急性髓系白血病(AML)是一种异质性恶性肿瘤，许多(duō)细胞遗传學(xué)和分(fēn)子改变都影响其临床预后(如治疗疗效和总體(tǐ)生存)。目前AML的治疗方法，包括阿糖胞苷联合蒽环类药物(wù)的“ 7 + 3”治疗方案以及更新(xīn)的靶向一線(xiàn)治疗，可(kě)使50%至80%的患者获得完全缓解。但是，在最初的缓解后，有(yǒu)60%至80%的患者发展為(wèi)复发难治性疾病。因此，AML还需要更好的替代疗法。

BRIGHT AML 1019 III期研究的试验设计概述于近期发表在《Future Oncology》上，该研究旨在在新(xīn)诊断的AML成年患者中评估glasdegib联合强化化疗或非强化化疗的疗效。

关于glasdegib

Glasdegib是一种新(xīn)型口服smoothened (SMO)抑制剂，在體(tǐ)内具有(yǒu)重要的抗肿瘤作用(yòng)，在體(tǐ)外可(kě)有(yǒu)效且选择性地抑制Hedgehog(Hh)信号通路传导。

在I期和Ib / II期临床试验中，对于不适合化疗的未经治疗的AML患者， glasdegib联合小(xiǎo)剂量阿糖胞苷(LDAC)(N=78)与小(xiǎo)剂量阿糖胞苷(LDAC)单药治疗(N=38)相比，总生存期(OS)延長(cháng)(中位OS為(wèi)8.3个月 vs 4.3个月;风险比[HR]=0.46;95%CI=0.30-0.72;p=0.0002)。此外，接受LDAC单药治疗的患者的完全缓解(CR)率更高。

根据以上数据和其他(tā)研究发现，glasdegib联合LDAC被批准用(yòng)于≥75岁、存在合并症而不适合强化化疗的AML患者。“由于化疗毒性，许多(duō)AML患者不能(néng)接受强化化疗，而glasdegib為(wèi)存在各种特殊情况的AML患者提供了新(xīn)的治疗选择。”FDA药品评价和研究中心的Richard Pazdur博士在一份声明中指出。

BRIGHT AML 1019研究设计

BRIGHT AML 1019(NCT03416179)研究包括两项独立进行的III期随机(1：1)双盲全球试验，未经治疗的AML成人患者入组，每日口服glasdegib 100 mg或安慰剂并联合两种标准化疗方案中的一种。

强化试验将glasdegib /安慰剂与阿糖胞苷和柔红霉素(7 + 3)联合使用(yòng)，计划纳入400名患者。而非强化试验将glasdegib/安慰剂与阿扎胞苷联合使用(yòng)，计划纳入320名患者。两项试验的主要终点是OS;次要终点包括缓解、达到临床有(yǒu)效时间和缓解持续时间、无事件生存期、安全性、患者预后和药代动力學(xué)。

研究的主要目的是确定在延長(cháng)未经治疗的AML患者的OS方面，glasdegib联合阿糖胞苷和柔红霉素(强化试验)或阿扎胞苷(非强化试验)是否优于安慰剂联合阿糖胞苷和柔红霉素或阿扎胞苷。

报告作者指出：“此项研究完成后将提供大量数据，可(kě)能(néng)有(yǒu)助于支持扩大glasdegib的注册范围，除了目前批准的与LDAC联合用(yòng)于≥75岁、存在合并症而不能(néng)使用(yòng)强化化疗的AML患者外，还包括与“ 7 + 3”方案或阿扎胞苷联合用(yòng)于AML患者。”