阿糖胞苷联合柔红霉素的“7+3”强化诱导化疗方案是初治急性髓系白血病(AML)患者较為(wèi)有(yǒu)效的治疗方案，可(kě)改善患者的无进展生存(PFS)和总生存(OS)。约20%的AML患者存在IDH1/2基因突变，Ivosidenib(AG-120)和Enasidenib(AG-221)為(wèi)靶向IDH1/2的抑制剂，目前已被FDA获批单药治疗复发或难治性AML。一项I期研究评估了Ivosidenib/Enasidenib联合强化化疗在具有(yǒu)IDH1/2突变的初治AML患者中的疗效和安全性。现将该研究的主要结果整理(lǐ)如下，供广大读者参考。

关键点

Ivosidenib/Enasidenib联合诱导治疗和巩固治疗阶段的强化化疗在具有(yǒu)IDH1/2突变的初治AML患者中安全性良好。

Ivosidenib/Enasidenib在初治AML患者中的完全缓解(CR)/伴不完全血细胞计数恢复的完全缓解(CRi)/伴不完全血小(xiǎo)板计数恢复的完全缓解(CRp)率分(fēn)别达到77%和74%。

研究方法

该研究纳入了年龄≥18岁、ECOG评分(fēn)0-2分(fēn)、具有(yǒu)IDH1/2突变的初治AML患者，接受500mg/天Ivosidenib/Enasidenib联合阿糖胞苷(200mg/m2/天，共7天)和柔红霉素(60mg/m2/天，共3天)的诱导治疗。诱导治疗后至少达到部分(fēn)缓解(PR)的患者可(kě)接受4个周期阿糖胞苷或1个周期米托蒽醌/依托泊苷联合Ivosidenib/Enasidenib的巩固治疗，巩固治疗完成后仍处于缓解状态的患者可(kě)继续接受Ivosidenib/Enasidenib单药的维持治疗，直至出现无法耐受的不良事件或接受造血干细胞移植(HSCT)，接受HSCT的患者将停止Ivosidenib/Enasidenib的治疗。

研究结果

研究共纳入60例患者接受Ivosidenib联合诱导化疗，93例患者接受Enasidenib联合诱导化疗。

Ivosidenib组患者中位年龄62.5岁。9例患者(15%)接受2个周期的诱导治疗、35例患者(58%)接受巩固治疗、19例患者(32%)接受Ivosidenib维持治疗。至数据截止，47例患者(78%)已停止Ivosidenib治疗，主要原因為(wèi)接受HSCT(28例)，13例患者仍在进行Ivosidenib的维持治疗。

Enasidenib组患者中位63.0岁。2例患者接受Enasidenib治疗第8天因不良事件死亡、22例患者(24%)接受2个周期的诱导治疗、46例患者(49%)接受了巩固治疗、24例患者(26%)接受Enasidenib维持治疗。至数据截止，81例患者(87%)已停止Enasidenib治疗，主要原因為(wèi)接受HSCT(43例)，12例患者仍在进行Enasidenib的维持治疗。

安全性

该联合方案在诱导治疗和巩固治疗期间观察到的不良反应与单独使用(yòng)“7+3”方案观察到的不良反应相似。Ivosidenib组患者的30天和60天死亡率為(wèi)5%和10%，Enasidenib组為(wèi)5%和9%。Ivosidenib组中13例患者死亡(包括随访期间)，其中7例患者(54%)在治疗期间死亡(最后一次治疗后28天内);Enasidenib组中31例患者死亡，其中13例患者(42%)在治疗期间死亡。所有(yǒu)死亡均与Ivosidenib和Enasidenib无关，患者死因主要為(wèi)疾病进展和并发症导致的呼吸衰竭、肺部感染、颅内出血、败血症。

Ivosidenib和Enasidenib的治疗不影响患者中性粒细胞计数(ANC)和血小(xiǎo)板计数的恢复时间。Ivosidenib组患者诱导治疗期间ANC(>500/μL)和血小(xiǎo)板计数(>50000/μL)恢复的中位时间均為(wèi)28天;Enasidenib组患者诱导治疗期间ANC和血小(xiǎo)板计数恢复的中位时间為(wèi)34天和29天。

疗效

Ivosidenib组患者总體(tǐ)CR/CRi/CRp率為(wèi)68%，Enasidenib组為(wèi)77%;Ivosidenib组患者诱导治疗结束后CR/CRi/CRp率為(wèi)55%，Enasidenib组為(wèi)72%。

Ivosidenib组中位随访9.3个月(范围：0.4-32.1个月)时，12个月OS率為(wèi)78%，中位OS未达到。Enasidenib组中位随访14.5个月(范围：0.5-31.8个月)时，12个月OS率為(wèi)76%，中位OS為(wèi)25.6个月(95%CI：25.5个月-NE)。

研究结论

Ivosidenib/Enasidenib联合强化化疗的诱导治疗和巩固治疗在具有(yǒu)IDH1/2突变的初治AML患者中耐受性良好，该联合方案的疗效将在后续III期随机研究中进一步验证。