免疫性血小(xiǎo)板减少症(Immune thrombocytopenia，ITP)是由于血小(xiǎo)板破坏加速及巨核细胞产生血小(xiǎo)板不足而引起的，表现為(wèi)血小(xiǎo)板减少的一种复杂的自身免疫性疾病。

ITP一線(xiàn)治疗方案是皮质类固醇治疗，例如泼尼松1mg/kg/d，持续2-4周，然后逐渐减量，主要用(yòng)于抑制自身抗體(tǐ)产生和血小(xiǎo)板降解。脾切除术、利妥昔单抗和血小(xiǎo)板生成素受體(tǐ)激动剂(TPO-RAs，如艾曲泊帕和罗米司亭)通常用(yòng)作二線(xiàn)治疗，并且对某些患者具有(yǒu)治愈作用(yòng)，但是个體(tǐ)之间反应差异较大。

约20%-30%的患者对一線(xiàn)和二線(xiàn)治疗反应率低或无反应，并可(kě)能(néng)发展為(wèi)复发/难治性(R/R)ITP。R/R ITP患者是指经过二線(xiàn)治疗后，起效甚微或无反应，需長(cháng)期住院治疗减少出血，改善健康相关生活质量的ITP患者。脾切除术是R/R ITP的有(yǒu)效治疗方法。研究显示，脾切除术后1年，88.7%的脾切除患者达到完全缓解[1]，然而因為(wèi)手术具有(yǒu)侵入性，并且可(kě)能(néng)与感染和血栓形成有(yǒu)关，许多(duō)R/R ITP患者拒绝接受脾切除术。利妥昔单抗也可(kě)用(yòng)于治疗ITP，其反应率為(wèi)40%-50%。在一项临床研究中，Tran等人报道了[2]利妥昔单抗治疗R/R ITP的疗效，在输注后8周时反应率為(wèi)44%，未能(néng)达到50%反应的主要终点。血小(xiǎo)板生成素(TPO)受體(tǐ)激动剂，如艾曲泊帕和罗米司亭，已被证明在治疗ITP中安全有(yǒu)效。在中國(guó)的一项研究中，57.7%接受艾曲泊帕治疗的慢性ITP患者的血小(xiǎo)板计数可(kě)达到≥50×109/L[3]。

西罗莫司是一种哺乳动物(wù)雷帕霉素靶标(mTOR)抑制剂，广泛用(yòng)于器官移植或造血干细胞移植后的免疫抑制，但是目前一些研究发现西罗莫司可(kě)以治疗ITP，mTOR的激活是某些自身免疫性疾病的标志(zhì)，如系统性红斑狼疮和ITP[4]，研究发现西罗莫司可(kě)以改善系统性红斑狼疮导致的ITP[5]。

来自于新(xīn)桥医院的单中心、前瞻性、单臂研究的结果表明，西罗莫司可(kě)通过调节难治性ITP患者的T、B和髓样细胞亚群，促进并重建外周耐受，可(kě)能(néng)是治疗难治性ITP的较安全有(yǒu)效的二線(xiàn)药物(wù)[6]。在这项前瞻性的单臂研究中，86名血小(xiǎo)板计数<50×109/L的难治性ITP患者(22名男性，64名女性)最终入选该临床试验。纳入标准：要求患者皮质类固醇治疗失败(泼尼松、甲泼尼龙或地塞米松)和至少接受过一种二線(xiàn)治疗(包括TPO、环孢素、脾切除术、利妥昔单抗或中药)。西罗莫司以2mg/天的剂量口服给药(最大初始剂量為(wèi)4mg/天)，目标是循环中的血浆浓度為(wèi)5-15ng/ml。西罗莫司的预期治疗时间為(wèi)3个月，然后逐渐减少0.5mg/2周。患者接受了12个月的随访护理(lǐ)。每两周测量一次血小(xiǎo)板计数。

研究发现到第三个月，40%的患者(34/86)实现了完全缓解(CR)，45%的患者(39/86)实现了部分(fēn)缓解(PR)，总缓解率(ORR)為(wèi)85%。通过6个月的治疗，41%的患者(32/78)获得CR，29%的患者(23/78)获得PR，ORR為(wèi)70%，没有(yǒu)严重的副作用(yòng)。经过12个月的随访后，ORR保持在65%。研究还发现，通过单变量分(fēn)析，西罗莫司治疗后第三个月的ORR為(wèi)85%，治疗后6个月為(wèi)70%，治疗后12个月為(wèi)65%(见下图)。

研究还发现西罗莫司在年龄<40岁或类固醇依赖的ITP患者中表现出更高的疗效。有(yǒu)反应的患者中，西罗莫司治疗与Th2、Th17细胞百分(fēn)比的降低,以及髓源性抑制细胞(M-MDSC)和Treg百分(fēn)比的增加有(yǒu)关，表明西罗莫司可(kě)能(néng)会重建外周耐受，这些结果表明mTOR抑制剂可(kě)有(yǒu)效治疗难治性ITP，mTOR抑制剂联合低剂量类固醇可(kě)以為(wèi)ITP治疗提供一种新(xīn)的、有(yǒu)希望的选择。