CNIO?研究人员用(yòng)一种抗衰老的疗法来治疗再生障碍性贫血　再生障碍性贫血(再障)是一种罕见的、并有(yǒu)可(kě)能(néng)致命的血液病，该病患者體(tǐ)内的骨髓无法以正常的速度产生血细胞。多(duō)种形式的再障都与衰老过程密切相关：即保护染色體(tǐ)的末端结构--端粒的缩短。四年前，CNIO公司的一个团队用(yòng)修复端粒的方法开发出一种新(xīn)的抗衰老疗法。现在，同样是这批研究人员，证实了这种疗法可(kě)能(néng)对端粒缩短引起的再障有(yǒu)效。这是治疗再障的一种全新(xīn)的方法。

　　这种治疗以骨髓细胞表达负责修复端粒的端粒酶為(wèi)基础。為(wèi)了达到这个目的，研究人员借助基因疗法：用(yòng)一种病毒作為(wèi)载體(tǐ)，他(tā)们将端粒酶基因引入到骨髓细胞，然后就可(kě)以修复端粒，继续产生血细胞。

　　研究团队以Christian Bär和Juan Manuel Povedano為(wèi)共同第一作者，在《血液》杂志(zhì)上的一篇文(wén)章写到：“我们提供对概念的验证，即以端粒酶為(wèi)基础的治疗对端粒缩短而导致的再障有(yǒu)治疗效果。”由CNIO公司的Maria A. Blasco负责的这项研究，也与Universidad Autonoma de Barcelona 和Hoffmann-LaRocheat (Basel) 进行了合作。

　　遗传性和获得性

　　再障可(kě)以由大约30种基因遗传突变引起，这30种基因中有(yǒu)一些参与保护端粒。再障也可(kě)以由尚不明确的机制而获得，从接触某些毒素到病毒感染都有(yǒu)可(kě)能(néng)。无论是遗传性还是获得性的再障，它的一个共同特点就是短端粒的存在。

　　在2012年，由Maria A. Blasco领导的CNIO端粒和端粒酶组提出了一个方法来修复端粒。端粒缩短是體(tǐ)内每次细胞分(fēn)裂时一个自然发生的过程：在细胞分(fēn)裂期间被紧密地包装进染色體(tǐ)的DNA必须进行复制。但是，DNA复制的结构设计本身却妨碍染色體(tǐ)末端的完全复制。因此，随着每次细胞的分(fēn)裂过程，端粒就会缩短一点点。按一般规律，你年纪越大，端粒就越短。

　　端粒酶，一种修复端粒的酶，仅在怀孕期间有(yǒu)活性，成年生物(wù)體(tǐ)内的健康细胞不表达端粒酶。只有(yǒu)一种细胞例外：即存在于组织中的干细胞一在血液中即是骨髓。必须定期分(fēn)裂用(yòng)新(xīn)细胞来再生组织的干细胞可(kě)产生端粒酶，但是，它们产生的量不足以抵止由衰老累积的端粒的缩短：随着时间的推移，这些组织产生的新(xīn)细胞越来越少并且会失去其再生的能(néng)力。

　　在2012年的研究项目中，研究人员在一段时间内，通过使小(xiǎo)鼠的细胞再次产生端粒酶而显著地延缓了它们的衰老。在现在发表的论文(wén)中，他(tā)们使小(xiǎo)鼠骨髓中的干细胞产生更多(duō)的端粒酶，从而使他(tā)们能(néng)够修复它们过度缩短的端粒。

　　两种小(xiǎo)鼠模型

　　研究人员选取能(néng)复制人类疾病的两种小(xiǎo)鼠模型。其中一种用(yòng)来复制获得性再障：由于各种类型的损害，一些干细胞死亡、剩下的那些干细胞為(wèi)了保持血细胞的产生需要更频繁的分(fēn)裂。如此多(duō)分(fēn)裂的结果就是端粒缩短疾病产生。

　　在动物(wù)模型中，研究人员通过删除它们中的一个特定基因来消除一些干细胞。几周后，他(tā)们用(yòng)端粒酶基因疗法来治疗这些动物(wù)。

　　作者在文(wén)章中提到，“的确，用(yòng)端粒酶治疗显著防止再障的死亡，并且延長(cháng)了血液和骨髓中的端粒。而没用(yòng)基因疗法治疗的组，绝大多(duō)数动物(wù)死于再障，而且死的更早”

　　第二种动物(wù)模型试图复制遗传性再障，这是由和端粒和端粒酶相关的突变引起的再障。研究人员用(yòng)的是端粒酶基因被消除的小(xiǎo)鼠，尤其是在骨髓细胞中。

　　和前种情况一样，在用(yòng)端粒酶基因疗法治疗后，研究人员发现，“这些小(xiǎo)鼠外周血中端粒也被延長(cháng)，且血细胞数量显著增加” 作者写道，“在这两种模型中，增加的血细胞数量可(kě)以归因于更大的干细胞储备群。”

　　虽然有(yǒu)些类型的再障与端粒缩短没有(yǒu)关系。然而，研究人员认為(wèi)这些结果是对概念的验证，即基因疗法是治疗再障的一个有(yǒu)效手段。如果其他(tā)类型的再障病因被找到的话，这种疗法也可(kě)以用(yòng)于除端粒酶之外的其他(tā)基因。

　　该项目由西班牙经济与竞争部门、Botin基金会和西班牙桑坦德银行(Banco Santander )通过桑坦徳大學(xué)(Santander Universities)和罗氏扩展创新(xīn)网络(EIN) 提供资金。