骨髓增生异常综合征是怎么回事?怎样进行诊治?

　　一.骨髓增生异常综合征是怎么回事?

　　骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome，MDS)是一组起源于造血干细胞恶性克隆性疾病。以骨髓病态造血及骨髓衰竭、高风险向急性白血病转化為(wèi)临床特征。MDS為(wèi)老年性疾病，大部分(fēn)患者年龄大于60岁。在80岁以上年龄人群中，年发病率可(kě)达到12/10万。男女均可(kě)患病。随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，以及國(guó)家工业化程度的提高，该病的发生呈上升趋势。

　　MDS病因尚不十分(fēn)确定，但追问病史，多(duō)有(yǒu)反复染发史，多(duō)年驾驶史，有(yǒu)机溶剂或油墨接触，或新(xīn)房装修后短期内入住史。认為(wèi)与有(yǒu)机苯化合物(wù)接触密切相关。少数研究认為(wèi)与病毒感染及不良进食习惯有(yǒu)关。而继发性MDS一般是指肿瘤经放射及脘化剂治疗后遠(yuǎn)期发生的上述病变。

　　由于上述至病因素的作用(yòng)导致造血细胞基因损伤，骨髓中形成克隆性造血，并与残留正常造血形成僵持状态。机體(tǐ)产生过度的T淋巴细胞免疫，同时针对残存正常细胞和克隆细胞，一方面造成造血细胞过度凋亡，骨髓无效造血，外周血一到三系减少。同时抑制恶性克隆不至于立即向白血病转化。一旦此种平衡被打破，则MDS向AML转化。

　　二.怎么知道患了MDS?

　　MDS以贫血，出血，及不明原因的发热為(wèi)主要临床表现。體(tǐ)检可(kě)见不同程度的贫血貌，皮下瘀点瘀斑，牙龈出血等。部分(fēn)病人可(kě)见巩膜黄染或肝脾肿大。

　　多(duō)数病人表现為(wèi)全血细胞(红细胞，白细胞和血小(xiǎo)板)减少或两系减少，少数為(wèi)单纯贫血、血小(xiǎo)板减少或白细胞减少。骨髓涂片多(duō)数显示增生活跃，部分(fēn)增生正常，少数增生减低。骨髓显示病态造血(就是细胞形态怪异，不正常)。病态细胞应占到该系细胞10%以上才有(yǒu)诊断意义。 在塑料包埋的骨髓切片中可(kě)清晰辨别各系细胞形态。嗜银纤维染色(Gomori)检测骨髓纤维组织增生状况，多(duō)数MDS病人骨髓显示中到重度骨髓纤维化。 通过常规DNA G带分(fēn)析，可(kě)在40—50% 的原发性MDS 和50-60%的继发性MDS发现染色體(tǐ)异常。以整条染色體(tǐ)的丧失或增加，或染色體(tǐ)片段的丢失最為(wèi)常见。如+8，-5/5q-，-7/7q-，20q-等。造血干祖细胞體(tǐ)外集落培养 MDS患者骨髓CD34+细胞(造血干祖细胞)體(tǐ)外培养集落(>40个细胞)显著减少，或不能(néng)生成，而集簇(<40个细胞)显著增多(duō)，集簇/集落比值明显增高。

　　如果有(yǒu)贫血，感染或出血的临床表现，外周血显示一系到三系减少，骨髓增生活跃或正常，少数增生低下，但合并至少一系以上病态造血，病态细胞须>该系细胞10%以上。维生素B12，叶酸，铁剂，维生素B6等治疗1月血象无改善。能(néng)排除其它有(yǒu)类似表现的疾病就可(kě)以诊断MDS。当然这需要到专科(kē)医院，做MDS全套检查，由专科(kē)医生进行确诊。

　　三.怎样治疗MDS?

　　在确诊MDS的时候，应该应该同时按照世界卫生组织(WHO)的分(fēn)类标准和國(guó)际预后积分(fēn)系统(IPSS)对病人进行亚型的划分(fēn)和危险度的评估，才能(néng)对病人进行针对性的治疗。这需要进行全面的配套检查才能(néng)进行。目前我院已能(néng)开展相关的检测。确诊MDS后，一般可(kě)给予1—2月的造血原料补充治疗，如叶酸，维生素B12，铁剂，维生素B6等。一方面作為(wèi)其它治疗的基本补充，另一方面还可(kě)以进一步除外一些隐性营养性血细胞减少的病人，明确MDS诊断。当然如果骨髓已显示铁粒幼细胞增多(duō)，或病人已有(yǒu)多(duō)次输血史，则铁的补充要小(xiǎo)心。在补充造血原料的同时，往往根据病人血细胞减少的具體(tǐ)情况给予相应的细胞因子治疗，如给予贫血，白细胞减少，血小(xiǎo)板减少的程度给予EPO/G-CSF/白介素11/TPO治疗。当然，对重度贫血，活动性出血的病人适当给予血制品输注，如少浆血，血小(xiǎo)板等。应尽量采用(yòng)单采血小(xiǎo)板，必要时应用(yòng)特配(HLA一致)的血小(xiǎo)板以减少受者同种抗體(tǐ)的产生。血制品应尽量在小(xiǎo)剂量钴60照射后输注，因為(wèi)MDS病例经常处于免疫缺陷状态(尤其是接受化疗者)，再加上HLA不合，有(yǒu)发生输血相关移植物(wù)物(wù)抗宿主病(GVGD)可(kě)能(néng)。

　　针对低危/中危病人的常用(yòng)治疗包括细胞保护剂的应用(yòng)。抗凋亡药物(wù)、抗血管增殖药物(wù)、免疫调节药物(wù)等，主要目的是维持病人的血细胞在尽可(kě)能(néng)正常的范围，保证病人能(néng)正常生活，并延缓疾病进一步发展。

　　对已经向白血病转化或已经有(yǒu)向白血病转化趋势的病人，应该及时采用(yòng)化疗或去甲基化药物(wù)治疗使病情得以控制或取得完全缓解。对年纪轻，全身情况好的病人，应尽早实施造血干细胞移植。有(yǒu)可(kě)能(néng)使病人获得長(cháng)期生存。