高危MDS的部分(fēn)亚型可(kě)能(néng)受益于Rigosertib的治疗

　　Rigosertib单抗用(yòng)于治疗高危骨髓异常增生综合征(MDS)无明显生存获益，但在是亚型可(kě)能(néng)受益。

　　Garcia-Manero等人在《柳叶刀(dāo)-肿瘤杂志(zhì)》发表的一篇文(wén)章显示，III期ONTIME试验显示应用(yòng)模拟Ras的rigosertib治疗与经低甲酰化药物(wù)治疗失败的给予最好支持治疗的高危MDS患者比较，总體(tǐ)生存并没有(yǒu)明显提高。Rigosertib结合到多(duō)激酶Ras结合域，包括RAF，PI3K,和RalGDS。

　　研究详情

　　在这个公开的试验中，来自美國(guó)和欧洲74个地点从2010年12月到2013年8月期间的299名病人随机分(fēn)成2组，接受经过每隔一周72小(xiǎo)时不间断静脉滴注rigosertib1,800 mg/24 小(xiǎo)时(n = 199)或应用(yòng)或不应用(yòng)低剂量cytarabine的最好的支持治疗。主要终点事件是意向人群总體(tǐ)死亡率。

　　总體(tǐ)死亡率

　　随访中位数是19.5个月。中位总體(tǐ)生存在rigosertib 组是8.2个月(95%的可(kě)信區(qū)间[CI] = 6.1–10.1 个月)，在最佳支持治疗组是5.9 个月 (95% CI = 4.1–9.3 个月) (危害比 = 0.87, P = .33). 在初始低甲酰化化药物(wù)治疗失败的病人( rigosertib 组127人, 最佳支持治疗组是57人)中的预先计划的探索分(fēn)析显示，中位总體(tǐ)生存為(wèi)8.6 vs 5.3 个月(HR = 0.72, P = .060)。

　　在非常高危的应用(yòng)修订后的國(guó)际进展评分(fēn)系统的病人中(rigosertib 组93个人,最佳支持治疗组41人)，总體(tǐ)生存中位值為(wèi)7.6 vs 3.2个月 (HR = 0.61, P = .015).

　　副反应事件

　　在rigosertib组最常见的分(fēn)级大于3的副反应是血小(xiǎo)板减少症(19% vs 7%)，贫血(18% vs 8%),中性粒细胞减少症(17% vs 8%)，发热伴中性粒细胞减少症(12% vs 11%),和肺炎(12% vs 11%)。3例病人的死亡考虑与rigosertib治疗有(yǒu)关。

　　研究者们总结道：“Rigosertib与最佳支持治疗比较并不能(néng)明显提高总體(tǐ)生存。一个随机3期rigosertib临床试验(NCT 02562443)在高危病人特定的亚组中进行，包括哪些经修订的國(guó)际进展评分(fēn)系统标准评定為(wèi)非常高风险的病人。”