[药品名称]
通用(yòng)名：注射用(yòng)培美曲塞二钠
商(shāng)品名：英文(wén)：Alimta
        中文(wén)：力比泰
英文(wén)名：Pemetrexed disodium for Injection
汉语拼音：Zhu She Yong Pei Mei Qu Sai Er Na
本品主要成份為(wèi)培美曲塞二钠
其化學(xué)名称及结构式：略
分(fēn)子式：C20H19N5Na2O6·7H2O
分(fēn)子量：597.49
[性状]
本品為(wèi)白色至淡黄色或绿黄色冷冻干燥固體(tǐ)。
[药理(lǐ)毒理(lǐ)] 
药理(lǐ)作用(yòng)
培美曲塞是一种结构上含有(yǒu)核心為(wèi)吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代謝(xiè)过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生長(cháng)。體(tǐ)外研究显示，培美曲塞能(néng)够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物(wù)再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载體(tǐ)和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多(duō)谷氨酸合成酶的作用(yòng)下转化為(wèi)多(duō)谷氨酸的形式。多(duō)谷氨酸存留于细胞内成為(wèi)胸苷
酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂．，多(duō)谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很(hěn)低。多(duō)谷氨酸化代謝(xiè)物(wù)在肿瘤细胞内的半衰期延長(cháng)，从而也就延長(cháng)了药物(wù)在肿瘤细胞内的作用(yòng)时间。
临床前研究显示培美曲塞體(tǐ)外可(kě)抑制间皮瘤细胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生長(cháng)。间皮瘤细胞系MSTO-211H的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有(yǒu)协同作用(yòng)。
人群药效學(xué)分(fēn)析采用(yòng)的指标是绝对中性粒细胞计数；此时人群接受的為(wèi)单药培美曲塞，未接受叶酸和维生素B12的补充治疗。通过观察粒细胞最低值来判断血液學(xué)毒性发生的严重程度，结果发现其与本品全身给药剂量且呈负相关关系。研究中也发现如果患者基線(xiàn)检查时胱硫醚或高半胱氨酸浓度高，那么其绝对粒细胞计数下降的会更為(wèi)严重。叶酸和维生素B12；可(kě)以降低胱硫醚或高半胱氨酸这两种底物(wù)的浓度。经过培美曲塞多(duō)周期治疗，未见对中性粒细胞的累积毒性。
培美曲塞全身给药后(AUC38．3－316．8μg·hr／mL)，中性粒细胞下降至最低点的时间约為(wèi)8-9．6天，经过最低点后，中性粒细胞计数恢复至基線(xiàn)水平的时间為(wèi)4．2-7．5天。
毒理(lǐ)研究
遗传毒性：小(xiǎo)鼠骨髓體(tǐ)内微核测定显示培美曲塞是断裂剂，但體(tǐ)外的多(duō)个实验研究(Ames测定，CHO细胞测定)．均未显示致突变作用(yòng)。
生殖毒性：培美曲塞按照0．1mg／kg／日或更大剂量(相当于人类推荐用(yòng)量的1／1666)给予雄性小(xiǎo)鼠，可(kě)导致生育能(néng)力下降、，精液过少和睾丸萎缩。
致癌作用(yòng)：未进行培美曲寨致癌作用(yòng)的研究。
[药代动力學(xué)]
培美曲塞药代动力學(xué)评价在426例多(duō)种肿瘤类型的患者中进行，采用(yòng)单药治疗，剂量為(wèi)0．2-838mg／m2，10分(fēn)钟静脉内给药。培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄，在给药后的24小(xiǎo)时内，70％-90％的培美曲塞还原成原药的形式从尿中排出。培美曲塞总體(tǐ)清除率為(wèi)91．8mL／min(肌酐消除率是90mL/min)，对于肾功能(néng)正常的患者，體(tǐ)内半衰期為(wèi)3．5小(xiǎo)时；随着肾功能(néng)降低，清除率会降低，但體(tǐ)内剂量会增加。随着培美曲塞剂量的增加，曲線(xiàn)下面积AUC和最高血浆浓度(Cmax)会成比例增加。多(duō)周期治疗并未改变培美曲塞的药代动力學(xué)参数，培美曲塞呈现一稳态分(fēn)布容积為(wèi)16．1升。體(tǐ)外研究显示，培美曲塞的血浆蛋白结合率约為(wèi)81％，且不受肾功能(néng)影响。
特殊人群
培美曲塞特殊人群中的药代动力學(xué)研究為(wèi)在总计400例患者中的单组研究。
老年人一-对于年龄為(wèi)26－80岁的人群，培美曲塞药代动力學(xué)无明显变化。
儿童--临床研究中未纳入儿童患者。
性别-男性患者与女性患者相比，培美曲塞药代动力學(xué)无差别。
种族一高加索裔和非洲裔患者，培美曲塞的药代动力學(xué)相似。曾有(yǒu)试验对日本患者的药代动力學(xué)进行研究，虽然没有(yǒu)日本患者和西方患者之间药代动力學(xué)参数规范的统计學(xué)对照报告，  但仍可(kě)说明两者的绝对剂量参数值是基本相似的，而且没有(yǒu)显著的临床差异。
肝脏功能(néng)不全-谷草(cǎo)转氨酶(AST、SGOT)、谷丙转氨酶(ALT、SGPT)和总胆红素升高，不影响培美曲塞的药代动力學(xué)。但是，未进行肝损害患者的药代动力學(xué)研究。(参见[注意事项]项下"肝功能(néng)不全的患者"部分(fēn))。
肾功能(néng)不全-总计127例肾功能(néng)不全患者进行了培美曲塞药代动力學(xué)研究。如果同时合并有(yǒu)顺铂治疗，随着肾功能(néng)降低，培美曲塞的血浆清除率降低，而全身暴露剂量增加。将培美曲塞全身总暴露量(AUC)与100mL／min的肌酐清除率比较，当肌酐清除率分(fēn)别為(wèi)45、50和80mL／min时，全身总暴露量(AUC)增加65％、54％和13％。(参见[用(yòng)法用(yòng)量]和[注意事项]项下"警告"部分(fēn))
[适应症]
本品联合顺铂用(yòng)于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。
[用(yòng)法用(yòng)量]
本品应该在有(yǒu)抗肿瘤化疗应用(yòng)经验的合格医师的指导下使用(yòng)。本品只能(néng)用(yòng)于静脉滴注，其溶液的配制必须按照"静脉滴注准备"的说明进行。
恶性胸膜间皮瘤： 
本品联合顺铂用(yòng)于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量為(wèi)每21天500mg／m2滴注本品超过10分(fēn)钟，顺铂的推荐剂量為(wèi)75mg／m2滴注超过2小(xiǎo)时，应在本品给药结束30分(fēn)钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有(yǒu)水化方案。具體(tǐ)可(kě)参见顺铂说明书。
预服药物(wù)：
皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物(wù)的患者，应用(yòng)本品皮疹发生率较高。
预服地塞米松(或相似药物(wù))可(kě)以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，
本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。
维生素补充一為(wèi)了减少毒性反应，本品治疗必须同时服用(yòng)低剂量叶酸或其他(tā)含有(yǒu)叶酸的复合维生素制剂。服用(yòng)
时间：第一次给予本品治疗开始前7天至少服用(yòng)5次日剂量的叶酸，一直服用(yòng)整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可(kě)停服。患者还需在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可(kě)与本品用(yòng)药在同一天进行。叶酸给药剂量：350-1000μg，常用(yòng)剂量是400μg：维生素B12剂量1000μg。(参见[注意事项]项下的"警告"部分(fēn))。
实验室检查监测扣推荐的剂量调整方法：
监测-所有(yǒu)准备接受本品治疗的患者，用(yòng)药前需完成包括血小(xiǎo)板计数在内的血细胞检查，给药后需监测血细胞
最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者必须在中性粒细胞≥1500／mm3，血小(xiǎo)板≥100,000cells／mm3、肌酐清除率≥45mL/min时，才能(néng)开始本品治疗。每周期治疗需进行肝功能(néng)和肾功能(néng)的生化检查。
推荐剂量调整方法一根据既往周期血细胞最低计数和最严重的非血液學(xué)毒性进行剂量调整。患者如果21天周期仍未从不良反应中恢复，治疗应延迟进行。等待患者恢复后，按照表1、表2、表3的要求进行治疗。
表1：血液學(xué)毒性所致本品（单药或联合用(yòng)药）和顺铂剂量调整
中性粒细胞最低值<500/mm3和血小(xiǎo)板最低值≥50，000/mm3 原剂量的75％(两药)
血小(xiǎo)板最低值≤50，000/mm3无论中性粒细胞最低值如何 原剂量的50％(两药)
如果患者发生≥3度的非血液學(xué)毒性（不包括神经毒性）时（不包括3度转氨酶上升），应停止本品治疗，直至恢复到疗前水平或稍低于疗前水平。再次开始治疗，按照表2的要求进行治疗。
表2：非血液學(xué)毒性所致本品（单药或联合用(yòng)药）和顺铂的剂量调整a,b
 本品剂量（mg/m2） 顺铂剂量（mg/m2）
除粘膜炎之外任何3度c或4度非血液學(xué)毒性 原剂量的75% 原剂量的75%
需要住院的腹泻（不分(fēn)级别）或3度、4度腹泻 原剂量的75% 原剂量的75%
3度或4度粘膜炎 原剂量的50% 原剂量的100%
a  NCI的CTC标准
b  不包括神经毒性
c  不包括3度转氨酶升高
出现神经毒性，本品和顺铂的剂量调整见表3。如果出现3度或4度神经毒性，应停止治疗。
表3：神经毒性所致本品（单药或联合用(yòng)药）和顺铂的剂量调整
CTC分(fēn)级 本品剂量（mg/m2） 顺铂剂量（mg/m2）
0-1 原剂量的100％ 原剂量的100％
2 原剂量的100％ 原剂量的50％
如果患者经历2次剂量调整后，再次出现3/4度血液學(xué)或非血液學(xué)毒性（不包括3度转氨酶升高），应停止本品治疗，如果出现3度或4度神经毒性，应立即停止治疗。
老年患者--年龄≥65岁的患者除上述的剂量调整方案外无需特殊调整。
儿童--本品不推荐儿童应用(yòng)，儿童用(yòng)药的安全性和有(yǒu)效性尚未确定。
肾功能(néng)不全患者--只要患者肌酐清除率≥45mL/min，按照所有(yǒu)患者的剂量调整方法进行，无特殊剂量调整方法。肌酐清除率低于45mL/min的剂量调整方法尚未确定。因此，当按照Cockcroft-Gault公式计算或Tc99m-DPTA血清清除方法计算肾小(xiǎo)球滤过率后算得的肌酐清除率<45mL/min时，不应给予本品治疗。
      
        [ 140-年龄 ]×实际體(tǐ)重（kg）
男性：--------------------------  =mL/min
                   72×血清肌酐（mg/dL）
女性：男性肌酐清除率×0.85
肌酐清除率<80mL/min的患者，如果本品同时合并非甾體(tǐ)类抗炎药应用(yòng)应提高警惕密切监测。（参见[药物(wù)相互作用(yòng)]）
肝功能(néng)不全者--本品不经肝脏代謝(xiè)。肝功能(néng)不全的剂量调整参见表2。（参见[注意事项]项下"肝功能(néng)不全的患者"部分(fēn)）。
配药及给药注意事项：
本品是一种抗肿瘤药物(wù)，与其它有(yǒu)潜在毒性的抗肿瘤药一样，处置与配置本品时需特别小(xiǎo)心，建议使用(yòng)手套。如果本品注射液接触到皮肤，立即用(yòng)肥皂和水彻底清洗。如果本品注射液接触到粘膜，用(yòng)水彻底清洗。处置抗癌药目前没有(yǒu)统一的推荐标准。
本品不是糜烂剂，无特效解毒剂。到目前為(wèi)止，有(yǒu)几例本品注射液外渗的报告，但研究者均认為(wèi)并不严重。本品外渗处理(lǐ)可(kě)按照对非糜烂剂处理(lǐ)的常规方法进行。
静脉滴注准备：
1、配置过程应无菌操作。
2、计算本品用(yòng)药剂量及用(yòng)药支数。每支药含有(yǒu)500mg本品。每支瓶中实际所含本品大于500mg以保证静脉滴注时能(néng)达到标示量。
3、每支500mg药品用(yòng)20mL 0.9%的氯化钠注射液（不含防腐剂）溶解成浓度為(wèi)25mg/mL的本品溶液，慢慢旋转直至粉未完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，颜色為(wèi)无色至黄色或黄绿色都是正常的。本品溶液的pH值為(wèi)6.6-7.8。且溶液需要进一步稀释。
4、静脉滴注前观察药液有(yǒu)无沉淀及颜色变化：如果有(yǒu)异样，不能(néng)滴注。
5、本品滴液配好后应用(yòng)0.9%氯化钠注射液（不含防腐剂）稀释至100mL，静脉滴注超过10分(fēn)钟。
6、配好的本品溶液，置于冰箱冷藏或置于室温（15-30℃），无需避光，其物(wù)理(lǐ)及化學(xué)特性24小(xiǎo)时内保持稳定。按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐剂。不用(yòng)部分(fēn)丢弃。本品只建议用(yòng)0.9%的氯化钠注射液（不含防腐剂）溶解稀释。本品不能(néng)溶于含有(yǒu)钙的稀释剂，包括美國(guó)药典林格氏乳酸盐注射液和美國(guó)药典林格氏注射液。其他(tā)稀释液和其他(tā)药物(wù)与本品能(néng)否混合尚未确定，因此不推荐使用(yòng)。
【不良反应】
下表列出了在临床研究中随机接受培美曲塞和顺铂联合治疗的168名恶性胸膜间皮瘤患者及接受顺铂单药治疗的163名恶性胸膜间皮瘤患者中大于5%的不良反应的发生频率和严重程度的统计结果，在这两个试验组中之前未经化疗的患者均补充了充足的叶酸和维生素B12。
系统器官 发生频率 事件 培美曲塞/顺铂 顺铂
   （N=168） （N=163）
   所有(yǒu)％ 3-4度％ 所有(yǒu)％ 3-4度％
血液和淋巴系统异常 非常常见 中性粒细胞 56.0 23.2 13.5 3.1
  白细胞 53.0 14.9 16.6 0.6
  血红蛋白 26.2 4.2 10.4 0.0
  血小(xiǎo)板 23.2 5.4 8.6 0.0
眼睛异常 常见 结膜炎 5.4 0.0 0.6 0.0
胃肠道异常 非常常见 恶心 82.1 11.9 76.7 5.5
  呕吐 56.5 10.7 49.7 4.3
  口炎/咽炎 23.2 3.0 6.1 0.0
  厌食 20.2 1.2 14.1 0.6
  腹泻 16.7 3.6 8.0 0.0
  便秘 11.9 0.6 7.4 0.6
 常见 消化不良 5.4 0.6 0.6 0.0
一般异常 非常常见 疲劳 47.6 10.1 42.3 9.2
新(xīn)陈代謝(xiè)营养异常 常见 脱水 6.5 4.2 0.6 0.6
神经系统异常 非常常见 神经/感觉 10.1 0.0 9.8 0.6
 常见 味觉障碍 7.7 0.0 6.1 0.6
肾脏异常 非常常见 肌酐清除率降低 10.7 0.6 9.8 1.2
  肾脏/泌尿系统障碍 16.7 0.6 18.4 2.5
皮肤及皮下组织异常 非常常见 皮疹 16.1 0.6 4.9 0.0
  脱发 11.3 0.0 5.5 0.0
*不良反应分(fēn)级参见NCI CTC 2.0版。
"非常常见"指≥10％；"常见"指>5%和<10%。（本表中列出的所有(yǒu)不良反应发生率均被减少5%以排除研究者主观认為(wèi)可(kě)能(néng)与培美曲塞和顺铂相关）。
随机接受培美曲塞和顺铂治疗的患者，发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：AST，ALT和GGT升高，感染，发热，中性粒细胞减少性发热，肾衰竭，胸痛和荨麻疹；发生率≤1%的临床相关的毒性反应包括心率失常和运动神经元病。
下表列出了在临床研究中随机接受培美曲塞单药治疗并且补充叶酸和维生素B12的265名患者及接受多(duō)烯紫杉醇单药治疗的276名患者中大于5%的不良反应的发生频率和严重程度的统计结果，在这两个试验组中均被诊断為(wèi)局部晚期或转移性非小(xiǎo)细胞肺癌。并已经过前期化疗。
 
系统器官 发生频率 事件 培美曲塞/顺铂 顺铂
   N=265 N=276
   所有(yǒu)％ 3-4度％ 所有(yǒu)％ 3-4度％
血液和淋巴系统异常 非常常见 血红蛋白 19.2 4.2 22.1 4.3
  白细胞 12.1 4.2 34.1 27.2
  中性粒细胞/粒细胞 10.9 5.3 45.3 40.2
 常见 血小(xiǎo)板 8.3 1.9 1.1 0.4
胃肠道异常 非常常见 恶心 30.9 2.6 16.7 1.8
  厌食 21.9 1.9 23.9 2.5
  呕吐 16.2 1.5 12.0 1.1
  口炎/咽炎 14.7 1.1 17.4 1.1
  腹泻 12.8 0.4 24.3 2.5
 常见 便秘 5.7 0.0 4.0 0.0
一般异常 非常常见 疲劳 34.0 5.3 35.9 5.4
 常见 发热 8.3 0.0 7.6 0.0
肝胆异常 常见 SGPT（ALT） 7.9 1.9 1.4 0.0
  SGOT（AST） 6.8 1.1 0.7 0.0
皮肤及皮下组织异常 非常常见 皮疹/脱屑 14.0 0.0 6.2 0.0
 常见 瘙痒 6.8 0.4 1.8 0.0
  脱发 6.4 0.4 37.7 2.2
·不良反应分(fēn)级参见NCI CTC  2.0版。
"非常常见"指≥10％；"常见"指>5％和<10％。（本表中列出的所有(yǒu)不良反应发生率均被减少5％以排除研究者主观认為(wèi)可(kě)能(néng)与培美曲塞相关）。
随机接受培美曲塞治疗的患者，发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应/过敏和多(duō)型红斑；发生率≤1%的临床相关的毒性反应包括室上性心率失常。
三个经整合的培美曲塞单独给药的2期临床研究（n=164）中3度和4度实验室毒性反应的发生率与上面所列出的培美曲塞单独给药的3期临床研究基本相似，除了中性粒细胞减少的发生率（分(fēn)别為(wèi)12.8%和5.3％）和丙氨酸转氨酶升高的发生率（分(fēn)别為(wèi)15.2％和1.9％）不同，主要是由受试人群不同造成的，因為(wèi)在2期研究中包含那些有(yǒu)肝脏转移和/或异常肝功能(néng)基線(xiàn)异常的乳腺癌患者，这些患者中有(yǒu)些之前未经过化疗而有(yǒu)些已经过多(duō)次化疗。
【禁忌】
本品禁用(yòng)于对培美曲塞或药品其他(tā)成份有(yǒu)严重过敏史的患者。
【注意事项】
警告
肾功能(néng)减低的患者
本品主要通过尿路以原药形式排除體(tǐ)外。如果患者肌酐清除率≥45mL/min，本品无需剂量调整。对于肌酐清除率<45mL/min的患者，无足够患者的研究资料来给予推荐剂量。因此，对于肌酐清除率<45mL/min的患者，不应给予本品治疗。（参见[用(yòng)法用(yòng)量]中的"推荐剂量调整方法"）。
临床研究中，曾有(yǒu)一位严重肾功能(néng)不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受叶酸和维和素B12补充治疗，接受单药本品的治疗后，死于药物(wù)相关毒性。
骨髓抑制
本品可(kě)以引起骨髓抑制，包括中性粒细胞、血小(xiǎo)板减少和贫血（参见 [不良反应] ）。骨髓抑制是常见的剂量限制性毒性，应根据既往治疗周期中出现的最低中性粒细胞、血小(xiǎo)板值和最严重非血液學(xué)毒性来进行剂量调整。（参见 [用(yòng)法用(yòng)量] 中的"推荐剂量调整方法" ）。
叶酸及维生素B12的补充治疗
接受本品治疗同时应接受叶酸和维生素B1的补充治疗，可(kě)以预防或减少治疗相关的血液學(xué)或胃肠道不良反应。（参加 [用(yòng)法用(yòng)量] 部分(fēn)）。临床研究显示，给予叶酸和维生素B1补充治疗的患者，接受本品治疗时总的不良反应发生率降低，包括3/4度的血液學(xué)毒性以及非血液學(xué)毒性，例如中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热和3/4度粒细胞减少性感染。
注意事项
一般注意事项
本品应在有(yǒu)抗肿瘤药物(wù)应用(yòng)经验的合格医师指导下使用(yòng)。应在有(yǒu)足够诊断与治疗技术的医疗机构进行本品治疗，这也可(kě)以保证并发症的及时处理(lǐ)。临床研究中看到的治疗相关不良反应均是可(kě)以恢复的。给药前未给予类皮质激素预处理(lǐ)的患者易出现皮疹。地塞米松（或相似药物(wù)）预处理(lǐ)可(kě)以降低皮肤反应的发生率及严重程度。（参见 [用(yòng)法用(yòng)量] 部分(fēn)）
本品是否导致體(tǐ)液储留例如胸水或腹水还不清楚。对于临床有(yǒu)明显症状的體(tǐ)液储留患者，可(kě)以考虑本品用(yòng)药前进行體(tǐ)腔积液引流。
实验室检查
所有(yǒu)准备接受本品治疗的患者，用(yòng)药说需完成包括血小(xiǎo)板计数在内的血细胞检查和血生化检查，给药后需监测血细胞最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始，第8天和第15天需检查上述项目。患者需在中性粒细胞≥1500/mm3，血小(xiǎo)板≥100,000cells/ mm3、肌酐清除率≥45ml/min时，才能(néng)开始本品治疗。
肝功能(néng)不全的患者
胆红素>1.5倍正常上限的患者不纳入本品临床研究：无肝转移的患者，如果转氨酶>3.0倍正常上限，不纳入本品临床研究；有(yǒu)肝转移的患者，如果转氨酶在3.0和5.0倍正常上限之间，纳入本品临床研究。
肝功能(néng)不全患者的剂量调整见表2。（参见 [药代动力學(xué)] 项下的"特殊人群"部分(fēn)）。
肾功能(néng)不全的患者
本品主要通过肾脏排泄。与肾功能(néng)正常患者相比。肾功能(néng)不全患者的总體(tǐ)清除率下降，AUC增加。有(yǒu)中度肾功能(néng)不全患者，顺铂与本品联合用(yòng)药的安全性尚未确定（参见 [药代动力學(xué)] 项下的"特殊人群"部分(fēn)）。
药物(wù)与实验室检查的相互作用(yòng)
尚未确定。
尚没有(yǒu)研究证明服用(yòng)本品是否对患者驾驶和操作机器造成影响，然而研究证明本品可(kě)能(néng)导致疲劳，如果有(yǒu)这种情况发生，患者应被告知小(xiǎo)心驾驶和操作机器。
【孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】
妊娠：妊娠妇女接受本品治疗可(kě)能(néng)对胎儿有(yǒu)害。妊娠6天-15天的小(xiǎo)鼠，静脉予以0.2mg/kg(0.6mg/m2)或5mg/kg(15 mg/m2)培美曲塞，有(yǒu)胎儿毒性并能(néng)致畸。给予小(xiǎo)鼠0.2mg/kg剂量（大约為(wèi)人类推荐剂量的1/833）培美曲塞即可(kě)引起胎儿畸形（距骨和头颅骨的不完全骨化），5mg/kg时可(kě)导致腭裂（相当于人类推荐剂量的1/33）。胚胎毒性主要表现于胚胎死亡率增加，同时胚胎发育迟缓。没有(yǒu)有(yǒu)关妊娠妇女接受本品治疗的研究，因為(wèi)建议患者避孕。如果在妊娠期间使用(yòng)了本品的患者在使用(yòng)本品期间怀孕，应告知可(kě)能(néng)对胎儿的潜在危险。
哺乳：本品或其代謝(xiè)产物(wù)是否能(néng)从乳汁中分(fēn)泌尚确定。但是本品可(kě)能(néng)对吃奶的婴儿有(yǒu)潜在严重危害，接受本品治疗的母亲应停止哺乳。
【儿童用(yòng)药】
儿童用(yòng)药的安全性和有(yǒu)效性尚未确定。
【老年患者用(yòng)药】
按照所有(yǒu)患者的剂量调整方法进行，无需特殊方案（参见 [药代动力學(xué)] 中特殊人群部分(fēn)）。
【药物(wù)相互作用(yòng)】
化疗药物(wù)--顺铂不改变培美曲塞的药代动力學(xué)，培美曲塞也对所有(yǒu)铂类药物(wù)的药代动力學(xué)无影响。
维生素--同时给予口服叶酸和肌注维生素B12不改变培美曲塞的药代动力學(xué)。
细胞色素P450酶对药物(wù)代謝(xiè)--體(tǐ)外肝脏微球蛋白预测研究结果显示，培美曲塞未导致通过CYP3A酶，CYP2D6酶，CYP2C9酶和CYP1A2酶代謝(xiè)的药物(wù)清除率降低。没有(yǒu)进行研究观察培美曲塞对细胞色素P450同工酶的影响。因為(wèi)，如果按照推荐的给药日程（每21天1次），本品对任何酶均无明显诱导作用(yòng)。
阿司匹林--给予低到中等剂量（每6小(xiǎo)时325mg）的阿司匹林，未影响培美曲塞的药代动力學(xué)，高剂量的阿司匹林对培美曲塞药代动力學(xué)影响目前还不清楚。
布洛芬--肾功能(néng)正常患者，布洛芬每日剂量為(wèi)400mg，4次/日时，可(kě)使培美曲塞的清除率降低20%（AUC增加20%）。更高剂量的布洛芬对培美曲塞药代动力學(xué)影响目前还不清楚。
本品主要通过肾小(xiǎo)球的过滤和肾小(xiǎo)管的排泄作用(yòng)，以原药形式从尿路排出體(tǐ)外。同时给予对肾脏有(yǒu)危害的药物(wù)会延迟本品的清除，同时给予增加肾小(xiǎo)管负担的其他(tā)药物(wù)（例如丙磺舒）也可(kě)能(néng)延迟本品的清除。
对于肾脏功能(néng)正常（肌酐清除率的患者≥80ml/min）的患者，本品可(kě)以和布洛芬同时用(yòng)药（400mg，4次/日），但是对于有(yǒu)轻到中度肾功能(néng)不全（肌酐清除率在45到79ml/min之间）的患者，本品与布洛芬同时使用(yòng)要小(xiǎo)心。有(yǒu)轻到中度肾功能(néng)不全的患者，在应用(yòng)本品治疗前2天、用(yòng)药当天和用(yòng)药后2天，不要使用(yòng)半衰期短的非甾體(tǐ)类抗炎药。
長(cháng)半衰期的非甾體(tǐ)类抗炎药与本品潜在相互作用(yòng)，目前还不确定。但在应用(yòng)本品治疗前5天、用(yòng)药当天和用(yòng)药后2天，也要中断非甾體(tǐ)类抗炎药的治疗。如果一定要应用(yòng)非甾體(tǐ)类抗炎药，一定要密切监测毒性反应，特别是骨髓抑制、肾脏及胃肠道的毒性。
【药物(wù)过量】
仅有(yǒu)几例本品药物(wù)过量的报告。报告的主要不良反应為(wèi)中性粒细胞减少、贫血、血小(xiǎo)板减少、粘膜炎和皮疹。可(kě)预料到的药物(wù)过量并发症主要有(yǒu)骨髓抑制，表现為(wèi)中性粒细胞减少、血小(xiǎo)板减少和贫血。另外，也可(kě)能(néng)出现伴随或不伴随发热的的感染、腹泻和粘膜炎。一旦发生药物(wù)过量，应立即在医生指导下采取合适医疗措施。
临床研究中，如果出现3天以上4度白细胞减少或3天以上4度中性粒细胞减少，可(kě)以使用(yòng)甲酰四氢叶酸，如果出现4度血小(xiǎo)板减少或3度血小(xiǎo)板减少相关的出血或3/4度粘膜炎，应立即使用(yòng)甲酰四氢叶酸。甲酰四氢叶酸的推荐使用(yòng)剂量和方法是：静脉给药，第1次剂量100mg/m2，以后50mg/m2，每6小(xiǎo)时1次，连用(yòng)8天。
通过透析解除本品过量的作用(yòng)尚未确定。
【规格】0.5克/瓶
【贮藏】
本品应室温保存。
按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐剂，从微生物(wù)的角度应该立即使用(yòng)，不用(yòng)部分(fēn)丢弃。如果没有(yǒu)一次用(yòng)完，配好的本品溶液可(kě)置于冰箱冷藏（2-8℃）或室温保存（15-30℃），无需避光，其物(wù)理(lǐ)、化學(xué)特性在24小(xiǎo)时内保持稳定。
本品没有(yǒu)光敏性。
【包装】玻璃瓶装，1瓶1盒
【有(yǒu)效期】24个月
【进口药品注册证号】H20050441
【生产企业】
Lilly France S.A.S.
地址：rue du Colonel Lilly,67640 Fegersheim,France