目前对急性白血病流行病學(xué)和预后的认识主要是基于临床试验的数据。由于临床试验的选择性偏倚，其数据可(kě)能(néng)与现实生活中的普通白血病人群有(yǒu)所不同。國(guó)家血液系统疾病临床医學(xué)研究中心通过電(diàn)子病历(EHR)建立了一个全面的数据库，以促进血液病(即急性髓系白血病[AML]、急性淋巴细胞白血病[ALL]和急性早幼粒细胞白血病[APL])的研究。该数据库建立的目的是為(wèi)了深入了解这些恶性疾病的流行病學(xué)，评估治疗反应，比较中國(guó)不同地區(qū)的结果。此外，希望能(néng)够确定预后和预测因素，以改善疗效和患者护理(lǐ)的质量。

研究方法

该数据库于2001年开始开发建立。从患者電(diàn)子病历中提取数据，进行整合和质量检查。该数据库的建立有(yǒu)助于临床专业人员识别符合条件的患者，建立研究项目，进行回顾性分(fēn)析和跟踪患者的结果。

研究者对该数据库进行了10年的真实世界数据回顾，以评估记录数据的质量，此外，还描述了急性白血病患者的临床特征、细胞遗传學(xué)特征和生存情况。收集变量的完整性是可(kě)以接受的，可(kě)用(yòng)于统计分(fēn)析。在2010年1月1日至2020年12月31日期间，共有(yǒu)3404例被诊断和治疗的患者(1895例男性和1509例女性)被纳入。相当一部分(fēn)患者(>60%)是中國(guó)北方和东北地區(qū)的居民(mín)。人口统计學(xué)和基線(xiàn)特征还包括年龄、年龄分(fēn)层、基線(xiàn)血检、移植和研究参与情况。分(fēn)子突变NPM1、FLT3和CCAAT/CEBPA等被纳入筛查。研究者探讨了AML患者中不同染色體(tǐ)核型组的治疗缓解率和预后情况。

研究结果

AML、ALL和APL亚组的患者人数分(fēn)别為(wèi)2345、769和290。血常规结果很(hěn)好地显示了各亚组的临床特征(表1)。在AML亚组，NPM1、FLT3-ITD、KIT和CEBPA双突变的发生率分(fēn)别為(wèi)17.9%、13.2%、8.7%和10.1%(表2)。在ALL亚组，640例(83.2%)為(wèi)B-ALL，129例(16.8%)為(wèi)T-ALL。在B-ALL中，256例(33.3%)為(wèi)Ph阳性。

10年的总生存率分(fēn)析显示，与ALL亚组相比，AML亚组患者的预后更好(图1)。在该数据库中，有(yǒu)1780例AML患者(不包括APL)被纳入了细胞遗传學(xué)分(fēn)析。真实世界数据中不同的细胞遗传學(xué)风险组的生存率分(fēn)别由ELN2017和MRC风险分(fēn)层来區(qū)分(fēn)(图2A-B)。

值得注意的是，该研究发现了两种罕见但复发性的异常，16例為(wèi)t(7;11)(p15;p15)，12例為(wèi)t(16;21)(p11;q22/q24;q22)，显示出较高的复发率和死亡率。与正常核型组相比，这两个亚型的生存率较差，在CR1期可(kě)能(néng)建议进行移植(图2C)，因此，研究者建议将这两个亚型视為(wèi)更差的风险组(尽管目前的指南中都没有(yǒu)提到)。在数据库中，t(8;21)的发生率為(wèi)17.9%(图3)。為(wèi)了探讨额外的染色體(tǐ)异常对t(8;21)预后的影响，研究者发现额外的4号三體(tǐ)患者的总生存率比没有(yǒu)4号三體(tǐ)的患者要差(图2D)，这在以前的报告中很(hěn)少提及。

研究结论

这个真实世界的数据库对于定义AML、APL和ALL在临床中的综合特征具有(yǒu)重要意义。该结果為(wèi)我们对急性白血病的认识提供了参考，并确定了AML中罕见染色體(tǐ)核型的预后。