一般而言不同肿瘤的化疗时间及治疗间隔时间各有(yǒu)不同。这些都是经过许多(duō)医师几十年反复比较积累的结果,而不是随意设置的。因而在临床上,医师都遵循这些方案,病人更要听从医师的指导,配合医师,定期治疗,以免延误时机。当然并不是这些方案已经尽善尽美,相信随着科(kē)學(xué)的发展会有(yǒu)更合理(lǐ)的方案出现。
(一)疗程:疗程由肿瘤细胞增殖周期时间的長(cháng)短来确定。一般主张连续用(yòng)药以超过2个以上肿瘤细胞增殖周期或2个以上肿瘤倍增时间為(wèi)一个疗程。这样在第一个周期内没有(yǒu)被杀灭的肿瘤细胞可(kě)在第二个,第三个周期内被杀伤。急性
白血病一般7天為(wèi)一疗程,5天则疗效不如7天。
(二)疗程间隔时间:疗程间隔时间的長(cháng)短,应以药物(wù)毒性作用(yòng)基本消失,机體(tǐ)正常功能(néng)基本得到恢复,而被杀伤的肿瘤细胞尚未得到修复,这样一个时间為(wèi)最佳时间。急性
白血病一般间隔3周左右。倘若病情已基本控制而血象尚未完全恢复时,间隔时间可(kě)相应延長(cháng);而若病情发展,血象已经基本恢复时,间隔时间可(kě)相应缩短。
近年来使用(yòng)间歇疗法可(kě)用(yòng)较長(cháng)的药物(wù)剂量,从而对肿瘤细胞有(yǒu)较大的选择性杀伤。更重要的是在两个疗程中间的2—3周的间歇,有(yǒu)利于正常细胞的恢复,為(wèi)下一个疗程做好准备。间歇疗法还有(yǒu)助于用(yòng)药后机體(tǐ)免疫功能(néng)的恢复。
(三)短期间歇疗程:适于生長(cháng)比率较大、倍增时间较短的癌瘤,如急性淋巴细胞
白血病、恶性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等。一般连续给药7—14天(相当于肿瘤细胞12个增殖周期)為(wèi)一疗程,间隔23周(14—21天)后进行第二疗程。如在1—2个疗程后无明显疗效,则须更换药物(wù),如有(yǒu)效则反复用(yòng)药4—6个疗程,常可(kě)获得较長(cháng)时间的缓解,甚至达到治愈。
这种疗法的药物(wù)毒性反应较大,但对生長(cháng)迅速的肿瘤,在抗肿瘤药物(wù)的强烈冲击下,可(kě)获得满意的疗效,仍值得临床提倡。但在治疗的过程中要密切观察毒性反应,常需使用(yòng)强有(yǒu)力的抗生素和输血等支持疗法,帮助病人渡过骨髓抑制危险期、严重感染和出血等并发症。
(四)長(cháng)期间歇疗程:适于生長(cháng)比率较小(xiǎo)、倍增时间较長(cháng)和发展缓慢的癌瘤,即大部分(fēn)实體(tǐ)瘤,如胃癌、肺癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、肝癌和乳腺癌等。一般4—10天用(yòng)药1次,治疗4—9次后如疗效不明显,则更换药物(wù)。动物(wù)实验证明,在细胞1个增殖周期内(包括正常细胞和肿瘤细胞),反复应用(yòng)2—3次化疗,其效应明显增强,若超过1个增殖周期后再用(yòng)同样的第二次、第三次化疗,其效应并不明显增强。因此可(kě)以应用(yòng)这一特点来最大限度杀灭那些增殖周期与正常细胞有(yǒu)明显差别的肿瘤细胞的同时,保护正常细胞(主要是骨髓造血细胞)。某些肿瘤的增殖周期為(wèi)144小(xiǎo)时(6天),每隔48小(xiǎo)时化疗1次,则在肿瘤细胞1个增殖周期内给予了3次化疗,其效应明显增强,而正常造血干细胞的增殖周期為(wèi)24—36小(xiǎo)时,间歇48小(xiǎo)时化疗1次正好是各增殖周期后接受的另一次化疗,也就是说3次化疗分(fēn)别分(fēn)布在3个周期内,这样的用(yòng)药间隔对造血系统的毒性并不增强。由此达到在正常组织损伤作用(yòng)不增强的情况不获得最大抗癌效应,一般主张集中药物(wù)同一天分(fēn)别注射或口服,连续治疗4—6次。
有(yǒu)人认為(wèi)化疗药物(wù)的不良反应很(hěn)大,只要能(néng)杀灭肿瘤细胞 不必剂量过大,这是错误的。
肿瘤的化疗剂量强度与治疗效果 相关。这已经在
急性白血病、卵巢癌、乳癌、大肠癌及淋巴瘤的治疗中得到证实,并得到肿瘤界學(xué)者的广泛认同。
剂量强度是指不论给药途径与用(yòng)药方案如何,疗程中单位时间内所给药物(wù)的剂量,通常以mg/(m2·d)来表示即每天每平方米體(tǐ)表面积的毫克数。相对剂量强度是指实际给药剂量强度与一个人為(wèi)规定标准剂量强度之比。
如系联合化疗,则可(kě)计算几种药物(wù)的剂量强度及平均相对剂量强度。由于剂量强度是整个疗程中平均每周所接受的剂量,故在临床化疗中,不论是减低每次给药剂量,还是延長(cháng)间隔时间,剂量强度均属降低。
在临床治疗中,对有(yǒu)治愈可(kě)能(néng)的患者,应尽可(kě)能(néng)使用(yòng)最大剂量强度的化疗以保证疗效,近年来在粒(单)细胞集落刺激因子、自身骨髓移植及末梢血造血干细胞移植的支持下,使用(yòng)高强度化疗不但成為(wèi)可(kě)能(néng),而且已经取得了疗效,并日益引起人们的重视。
也有(yǒu)人认為(wèi)肿瘤经过化疗,达到临床缓解,肿瘤就治愈了,不必再进行化疗,这是非常错误的。 抗肿瘤药物(wù)一般按一级动力學(xué)杀死肿瘤细胞。即抗肿瘤药物(wù)以恒定的百分(fēn)比(对数级)而不是以杀死绝对数量细胞。如一个严重的急性淋巴细胞白血病患者,可(kě)含有(yǒu)1012个或1kg的肿瘤细胞,用(yòng)一种药物(wù)能(néng)杀死其中的99.99%的瘤细胞,就会使肿瘤减轻到约100mg,即可(kě)看成临床完全缓解,然而體(tǐ)内仍残存有(yǒu)108个肿瘤细胞。
理(lǐ)论上體(tǐ)内残存一个恶性细胞可(kě)以产生足以使宿主丧命的肿瘤,也可(kě)能(néng)经过多(duō)次增生而使肿瘤复发。要治愈一例癌症患者,则必须杀死每一个瘤细胞,或尽可(kě)能(néng)减少體(tǐ)内肿瘤细胞。
根治性化疗必须杀灭所有(yǒu)的恶性细胞,即完全杀灭,这是根治化疗的理(lǐ)论基础。如经根治性治疗,将所有(yǒu)肿瘤细胞清除则可(kě)治愈。