药物(wù)的不良反应
1.1 各系统的不良反应
(1)消化系统反应:毒副反应中比较多(duō)见的是胃肠道反应。一些对胃肠道粘膜或迷走神经感受器有(yǒu)刺激作用(yòng)的药物(wù)都可(kě)引起恶心、呕吐。
硫酸亚铁、抗酸药、吡喹酮、硝硫氰胺(7505)、林可(kě)霉素(洁霉素)、克林霉素(氯洁霉素)、丙戊酸钠(抗癫灵)、氨茶碱等都可(kě)引起恶心、呕吐、偶致腹泻。吡喹酮尚可(kě)引起口腔溃疡、便血等。
细胞分(fēn)裂抑制剂如烷化剂氮芥等、氟尿嘧啶(5-FU)、甲氢蝶呤,可(kě)引起消化道粘膜损害,出现口干、舌痛、口腔痛(进食时)、吸收不良、腹痛、便血、恶心、呕吐等。服用(yòng)大剂量四环素族药物(wù)亦可(kě)引起类似不良反应。
阿司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛、保泰松、羟保泰松、甲灭酸、氟灾酸、乙醇、咖啡因、呋噻米(速尿)、依他(tā)尼酸、甲苯磺丁脲(D-860)、利血平、吡喹酮、维生素D等均可(kě)诱发胃及十二指肠溃疡,导致出血。吲哚美辛、甲苯碘丁脲且可(kě)引起穿孔。吡罗昔康(炎痛喜康)亦可(kě)诱发消化道溃疡及出血。長(cháng)期服糖皮质激素可(kě)诱发或加剧消化性溃疡,引起出血、穿孔。
氯丙嗪类、两米嗪、阿米替林、氯氮平、多(duō)虑平、抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、苯海索、开马君、神经节阻滞降压药(如美加明、安血定等)均可(kě)引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹。氯丙嗪类、阿米替林、氯氮平、多(duō)塞平等对50岁以上精神病人以及有(yǒu)肠胃功能(néng)紊乱者,尤易诱发肠麻痹,甚至肠坏死。
苯乙双胍、胍生、利血平、普萘洛尔(心得安)、依他(tā)尼酸、新(xīn)斯的明、酶抑宁等可(kě)引起腹泻。林可(kě)霉素与克林霉素亦可(kě)引起腹泻,林可(kě)霉素偶可(kě)引起严重腹泻,临床表现类似急性溃疡性结肠炎,有(yǒu)发热、腹胀、腹痛、便中带脓血粘液、白细胞升高等。
(2)肝脏毒性反应:氯丙嗪可(kě)引起黄疸(发生率1%~8%),一般能(néng)于停药1~2月后恢复,极少数死于肝功能(néng)衰竭。奋乃静、氟奋乃静、三氯拉嗪等亦能(néng)引起类似的肝损害,但较少见(发生率小(xiǎo)于1%)。地西泮、氯氟、甲丙氨酯等偶亦可(kě)引起黄疸。
苯妥英钠、扑米酮、三甲双酮等均偶可(kě)导致肝损害,表现為(wèi)肝细胞坏死,兼有(yǒu)碱性磷酸酶升高。
氟烷引起的肝损害,國(guó)外报道236例中死亡28例,其机制不明。
丙戊酸钠有(yǒu)时出现肝脏毒性,碱性磷酸酶及氨基转移酶升高,國(guó)外有(yǒu)致死的报道,多(duō)数死亡发生于儿童。
大剂量保泰松可(kě)引致肝损害,产生肝炎、黄疸,可(kě)由于继发肝硬化而致死。
特异體(tǐ)质病人大量应用(yòng)水杨酸类可(kě)导致肝损害,呈现肝肿大,碱性磷酸酶及氨基转移酶升高、肝脂肪变性等。对乙酰氨基酚(扑热息痛)的血浆浓度如超过300μg/ml时能(néng)严重损害肝脏;如与乙醇同时应用(yòng),则对肝脏的损伤更严重。
甲多(duō)巴亦能(néng)引起肝损害(发生率1%~3%),國(guó)外有(yǒu)因此致死的报告。長(cháng)期应用(yòng)此药,可(kě)导致肝硬化。
奎尼丁、胺碘酮(乙胺碘呋酮)均可(kě)导致肝损害。前者平均服药2周后即可(kě)出现肝功能(néng)不正常。
烟酸大量長(cháng)期使用(yòng)可(kě)引起黄疸与氨基转移酶升高。氯员丁酯(安妥明)久用(yòng)后约有(yǒu)1%的病人的氨基转移酶上升,但停药后多(duō)能(néng)恢复。
同化激素如甲睾酮、去氧甲睾酮、苯丙酸诺龙等均有(yǒu)诱发胆汁淤积型黄疸的可(kě)能(néng)。
氯磺丙脲可(kě)诱发黄疸。
四环素不论口服或静脉给药,如剂量超过1.5g/d,即可(kě)能(néng)引起肝损害。長(cháng)期口服或大剂量静脉滴注四环素族药物(wù),可(kě)因干扰代謝(xiè)而造成脂肪浸润性肝损害,严重者可(kě)致死。有(yǒu)报道孕妇6例每日静滴四环素2~4g,用(yòng)药第3~5日全部出现黄疸、氮质血症、休克,于5~13日内死亡,尸检发现肝脏有(yǒu)广泛性脂肪变性。
依托红霉素(无味红霉素)能(néng)引起混合型或胆汁淤积型肝损害,其发生率约5%~10%。氯霉素偶可(kě)引起肝细胞毒型黄疸及肝脂肪浸润,多(duō)见于成人。
林可(kě)霉素和克林霉素也可(kě)导致胆汁淤积型黄疸,停药后大都能(néng)恢复。
各种磺胺药都可(kě)引起黄疸。
异烟肼的黄疸发生率约為(wèi)0.1%~1%,50岁以上病人较多(duō)见。利福平可(kě)致混合型黄疸,发生率可(kě)达5%~7%,与异烟肼合用(yòng)时对肝脏毒性尤大。对氨水杨酸的黄疸发生率约0.3%~5%,肝损害属于混合型,合用(yòng)异烟肼时所致损害尤為(wèi)严重。吡嗪酰胺可(kě)引起肝炎、肝坏死,甚至导致死亡。
氨苯砜是砜类中最常引起黄疸的药物(wù),发生率约為(wèi)2%~5%。
氯喹偶可(kě)致肝细胞毒型黄疸,并可(kě)引起肝细胞坏死。伯氨喹、阿的平等较大剂量时或对敏感的新(xīn)生儿可(kě)引起溶血及黄疸。血防八四六(六氯对二甲苯)偶可(kě)致中毒性肝炎及溶血性黄疸。锑剂(酒石酸锑钾、锑-273等)可(kě)引起肝肿大、肝區(qū)痛、黄疸、氨基转移酶升高,剂量大时可(kě)产生急性肝炎,严重者有(yǒu)黄疸加深、腹水、肝萎缩、弥散性出血、昏迷等。硝硫氰胺(7505)亦可(kě)致肝损害,出现黄疸、肝功减退。
多(duō)数抗肿瘤药都有(yǒu)肝毒性,例如甲氢蝶呤可(kě)引起肝细胞毒型黄疸,長(cháng)期应用(yòng)导致肝硬化。巯嘌呤(6-MP)甚易引起黄疸,发生率达10%~40%。氮芥类均有(yǒu)程度不同的肝毒性。放線(xiàn)霉素D、丝裂霉素C、光神霉素等可(kě)导致中度或重度肝损害。门冬酰胺酶可(kě)引起肝细胞脂肪浸润。
糖皮质激素長(cháng)期大量应用(yòng)亦可(kě)能(néng)引起肝细胞脂肪浸润。
氨基丁三醇(THAM)曾引起新(xīn)生儿严重出血性肝坏死。
别嘌呤醇可(kě)致胆汁淤积型黄疸。
長(cháng)期大剂量应用(yòng)硫唑嘌呤,黄疸发生率可(kě)高达10%~40%。
(3)泌尿系统反应:抗生素中以卡那霉素、新(xīn)霉素、杆菌肽、多(duō)粘菌素B对肾脏的毒性较显著。卡那霉素可(kě)引起蛋白尿、血尿等,長(cháng)期或大剂量应用(yòng)可(kě)使肾功能(néng)减退。卡那霉素对肾脏的反应在老年病人中较多(duō)见。新(xīn)霉素用(yòng)药早期出现蛋白尿和管型尿,尿中有(yǒu)红、白细胞,以后可(kě)出现氮质血症、少尿、尿毒症,病理(lǐ)切片显示肾小(xiǎo)管变性坏死及细胞浸润。局部伤口应用(yòng)新(xīn)霉素也可(kě)引起尿毒症。杆菌肽的临床表现為(wèi)蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、尿素氮增高、肾功能(néng)减退等,受损害最显著的是肾小(xiǎo)管。多(duō)粘菌素B大剂量时可(kě)造成肾小(xiǎo)管坏死,临床表现為(wèi)肾小(xiǎo)管和肾小(xiǎo)球功能(néng)减退,出现蛋白尿、管型尿、血尿。庆大霉素的肾脏毒性比卡那霉素小(xiǎo),病人仅在剂量过大、疗程过長(cháng)时出现蛋白尿、管型尿及血尿,而且是可(kě)逆的。链霉素对肾脏可(kě)发生轻度的损害,如出现蛋白尿及管型床,个别病人肾功能(néng)有(yǒu)所减退等,但停药后一般即可(kě)恢复。紫霉素可(kě)引起蛋白尿,肾功能(néng)减退。头孢菌素类毒性较低,但在过大剂量时亦可(kě)损害肾脏,尤其是头孢噻啶(先锋霉素Ⅱ),在國(guó)外报道的一组7,000例中,约0.5%发生程度不一的肾损害,严重者可(kě)引起肾小(xiǎo)管坏死和急性肾功能(néng)衰竭。万古霉素在用(yòng)量较大或疗程较長(cháng)时,可(kě)出现蛋白尿、进行性氮质血症。二性霉素B可(kě)引起肾小(xiǎo)管坏死、基底膜增厚。
一部分(fēn)磺胺药(如磺胺甲嘧啶、磺胺甲噁唑等)因乙酰化结晶产物(wù)沉积而引起血尿、疼痛、尿闭等,还可(kě)因此而导致肾小(xiǎo)管病变或间质性肾炎。增效磺胺复方剂(如复方新(xīn)诺明)亦可(kě)因结晶沉积而导致肾功能(néng)损害。
滥用(yòng)非那西丁以及由它配成的解热镇痛成药,可(kě)产生慢性间质性肾炎、肾乳头坏死。对乙酰氨基酚亦有(yǒu)类似反应。保泰松、氟灭酸、甲灭酸偶可(kě)引起血尿、蛋白尿及肾小(xiǎo)管坏死。保泰松、羟基保泰松可(kě)引起水肿。吡罗昔康可(kě)致血尿。
有(yǒu)机汞剂(如汞撒利)可(kě)致肾小(xiǎo)管变性坏死,甚至因肾功能(néng)衰竭而导致死亡。酒石酸锑钾可(kě)引起蛋白尿及管型尿。大量应用(yòng)铋剂偶可(kě)致急性肾衰竭。
巴比妥类可(kě)产生肾小(xiǎo)管损害。
大量静滴对氨水杨酸可(kě)致急性肾功能(néng)衰竭。
抗肿瘤药自消安、苯丁酸氮芥亦可(kě)致急性肾功能(néng)衰竭。
血管收缩药去甲肾上腺素、甲氧明、去氧肾上腺素等可(kě)因产生肾血管痉挛而致急性肾功能(néng)衰竭、少尿或无尿。
利福平可(kě)引起急性尿路过敏症状(肾绞痛、尿闭、膀胱刺激症状等)。
双异丙吡胺可(kě)致排尿困难,尿潴留。西咪替丁能(néng)引起肾功减退、急性间质性肾炎。
甲氧氟烷可(kě)引起肾功能(néng)损害。糖皮质激素、促皮质素、甲睾酮、苯丙酸诺龙、丙酸睾酮、黄體(tǐ)酮、口服避孕药等因引起钠、水潴留而产生浮肿。
(4)神经系统反应:氯丙嗪及其衍生物(wù)可(kě)引起锥體(tǐ)外系反应,有(yǒu)人统计其发生频率為(wèi):氯丙嗪35%,奋乃静36%,三氟丙嗪36%,甲哌氯丙嗪43%,氟奋乃静52%,三氟啦嗪60%。此外,利血平、氟哌啶醇、五氟利多(duō)、甲多(duō)巴、左多(duō)巴、碳酸锂、甲氧氯普胺(灭吐灵,胃复安)、吡罗昔康等亦可(kě)致锥體(tǐ)外系反应。
异烟肼、巴比妥类、甲丙氨酯、氯氮、格鲁米特可(kě)诱发惊厥。
糖皮质激素、阿的平、氯喹、地卡因、甲氨蝶呤等可(kě)引起癫痫发作,萘啶酸可(kě)使癫痫发作加重。
乙醇、巴比妥类、甲丙氨酯、氯氮、地西泮、格鲁米特、氯丙嗪、奋乃静、苯妥英钠、丙米嗪、氟尿嘧啶等均可(kě)引起共济失调、眼球震颤、复视。
硝硫氰胺可(kě)引起头痛、眩晕、失眠、多(duō)梦、共济失调等。吡喹酮可(kě)致头痛、头晕、失眠、乏力、走路有(yǒu)飘浮感,偶可(kě)引起癫痫发作。
强痛定可(kě)引起头痛、头晕、眩晕、眼花(huā)、黄视、乏力、全身发麻、发抖等。
白消安、哌哔嗪(驱蛔灵)、碳酸锂、三甲双酮、青霉胺等可(kě)致肌无力。
利血平、氯丙嗪类、美加明、阿的平等能(néng)引起精神抑郁,國(guó)内曾有(yǒu)服利血平导致病人自杀的报道。服中枢兴奋剂如咖啡因、氨茶碱、麻黄碱类等过多(duō)可(kě)引起焦虑情绪、精神不安、失眠。大量使用(yòng)异烟肼亦可(kě)导致兴奋不安、幻听幻视等症状。
糖皮质激素可(kě)产生情绪欣快,常伴有(yǒu)精神兴奋和失眠。
大剂量溴剂、巴比妥类、水含氯醛等可(kě)引起精神错乱。
吡拉西坦(脑复康)可(kě)致精神运动性兴奋。
去甲肾上腺素、肾上腺素可(kě)引起急性颅内血压升高、血管剧烈收缩而导致脑血管意外。异烟肼、呋喃唑酮(痢特灵)、呋喃妥因、链霉素、卡那霉素、他(tā)巴唑、甲硝唑、吲哚美辛、肼苯哒嗪、長(cháng)春新(xīn)碱等可(kě)诱发周围神经炎。
氯霉素内用(yòng)可(kě)致视神经炎,其中有(yǒu)些病例因视神经萎缩而失明。异烟肼、乙胺丁醇久用(yòng)亦可(kě)引起视神经炎。
長(cháng)期滴用(yòng)糖皮质激素眼药水可(kě)诱发青光眼和白内障。
長(cháng)期应用(yòng)氯喹可(kě)引起眼部病变,较严重的是视网膜退行性色素变性,黄斑區(qū)细小(xiǎo)点状色素沉着,视力消退,最后导致失明。
山(shān)道年、三甲双酮可(kě)诱发黄视症。
喹碘方、扑米酮長(cháng)期或大量使用(yòng)可(kě)产生眼部症状如眼球震颤、双侧瞳孔大小(xiǎo)不一及调节失常等。
引起听神经障碍者主要為(wèi)耳毒性抗生素及奎宁、氯喹、水杨酸类、依他(tā)尼酸等。双氢链霉素、新(xīn)霉素、卡那霉素、万古霉素、妥布霉素等对耳蜗神经可(kě)造成损害,产生听力减退或耳聋,老年病例尤易发生。此种损害是进行性而不可(kě)逆的,有(yǒu)时在停止用(yòng)药后仍可(kě)继续加重,因此在应用(yòng)此类抗生素时应特别慎重。链霉素、庆大霉素主要损害前庭神经,产生眩晕和平衡失调,一般是暂时性的,对听力的影响比双氢链霉素小(xiǎo)。奎宁、氯喹可(kě)引起耳鸣、暂时性耳聋,且可(kě)通过胎盘使胎儿耳聋,孕妇忌用(yòng)。水杨酸类中以水杨酸钠的耳毒反应较显著,症状為(wèi)耳鸣、听力暂时减退、眩晕。依他(tā)尼酸钠耳毒反应的发生率较高,且可(kě)产生永久性耳聋。呋塞米亦有(yǒu)一定的耳毒性。
(5)造血系统反应:抗肿瘤药(如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、巯嘌呤、白消安、环磷酰胺等)、氯霉素、有(yǒu)机胂剂等均可(kě)引起再生障碍性贫血,氯氮、甲丙氨酯、氯丙嗪、苯妥英钠、三甲双酮、卡马西平、阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、氯喹、阿的平、海群生、甲苯磺丁脲等偶亦可(kě)引起。氯霉素引起再生障碍性贫血,与剂量大小(xiǎo)无关,且為(wèi)不可(kě)逆性,死亡率较高。
長(cháng)期应用(yòng)阿司匹林可(kě)导致缺铁性贫血。
苯妥英钠、氯氮、氯丙嗪、非那西丁、保泰松、吲哚美辛、甲灭酸、氟灭酸、奎尼丁、甲多(duō)巴、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、维生素K、青霉素、链霉素、头孢噻吩、异烟肼、利福平、对氨基水杨酸、氨苯砜、氯喹、阿的平、伯氨喹、血防八四六、磺胺类、呋喃类、萘啶酸等可(kě)致溶血性贫血。
長(cháng)期使用(yòng)抗癫痫药苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥以及抗肿瘤药甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、羟基脲以及阿司匹林等可(kě)导致巨幼红细胞性贫血。長(cháng)期大量服用(yòng)乙胺嘧啶亦偶可(kě)引起巨幼红细胞性贫血。
氯霉素、锑剂、磺胺类、氨基比林、安乃近、复方阿司匹林、吲哚美辛、异烟肼、丙基硫氧嘧啶、甲基硫氧嘧啶、氯氮平等均可(kě)引起粒细胞减少,其中以氯霉素最多(duō)见。此外,氯丙嗪、对氨基水杨酸、苯海拉明、苯妥英钠、阿司匹林、氢氯噻嗪、奎尼丁、伯氨喹、乙胺嘧啶等偶亦可(kě)引起粒细胞减少症。
西咪替丁、谷丙胺可(kě)引起白细胞减少。
抗肿瘤药因抑制骨髓功能(néng)而导致血小(xiǎo)板减少,其中以阿糖胞苷较多(duō)见,其次為(wèi)环磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巯嘌呤,再次為(wèi)長(cháng)春新(xīn)碱。氯噻嗪类亦可(kě)引起,但发病较慢,程度较轻。長(cháng)期应用(yòng)雌激素也可(kě)产生血小(xiǎo)板减少。偶尔引起血小(xiǎo)板减少的药物(wù)尚有(yǒu):奎尼丁、氯喹、奎宁、乙胺嘧啶、磺胺类、氯霉素、氨苄西林、头孢菌素类、红霉素、对氨基水杨酸、利福平、水杨酸钠、阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、非那西丁、氨基比林、安乃近、呋塞米(速尿)、螺内酯、甲苯磺丁脲、巴比妥类、马来酸氯苯那敏(扑尔敏)、甲丙氨酯、安妥明、双嘧达莫等。
洋地黄、肾上腺素、樟脑、非那西丁等可(kě)引起白细胞增多(duō),主要為(wèi)中性粒细胞增多(duō)。
(6)循环系统反应:过量使用(yòng)强心甙类常引起心律失常,严重时可(kě)致死。奎尼丁可(kě)致心力衰竭。胺碘酮可(kě)引起严重心律失常。静注普鲁卡因胺可(kě)引起低血压、窦性心动过缓、室性停搏。钾在治疗过程中常产生严重的心律失常,临床上呈现阿-斯氏综合征,為(wèi)其致死原因。
注射肾上腺素可(kě)因血压突升而致脑溢血,还可(kě)引起心律失常及心绞痛。静滴高浓度的去甲肾上腺素可(kě)产生室性早搏、室性心动过速、心室颤动,偶见心肌炎。异丙肾上腺素可(kě)引起室性心动过速、心室颤动以及心绞痛。麻黄碱、苯丙胺、去氧肾上腺素、多(duō)巴胺、酚妥拉明可(kě)引起心律不齐。
口服维拉帕米(异搏定)可(kě)引起阿-斯综合征致死。
新(xīn)斯的明可(kě)使心率减慢、血压下降乃至休克。
利血平可(kě)致窦性心动过缓,長(cháng)期应用(yòng)可(kě)致心力衰竭。肼苯哒嗪可(kě)引起窦性心动过速、心绞痛。
静脉滴注黄连素可(kě)导致急性心源性脑缺氧综合征,严重者可(kě)引起死亡。
乙胺嗪偶可(kě)产生心肌损害、室性早搏。氯喹可(kě)因窦房结抑制引起心律失常,严重者可(kě)致阿-斯综合征。扑疟喹可(kě)致虚脱、室性异位搏动、房室传导阻滞。
快速静注氨茶碱可(kě)使血压突降、心脏停搏而死。
钙剂静注大量可(kě)引起室性早搏、心室颤动以至停搏。
正定霉素及阿霉素可(kě)引起窦性心动过缓、心肌缺血,个别病例导致心力衰竭而死亡。苯妥英钠偶可(kě)致心力衰竭。
多(duō)塞平、丙咪嗪等过量使用(yòng)可(kě)致心房颤动、室上性及室性心动过速、束支传导阻滞。抗高血压药所产生的體(tǐ)位性低血压可(kě)诱发脑供血不足或心肌梗死。
(7)其他(tā)毒副反应:吗啡、可(kě)待因、哌替啶、巴比妥类、安定、萘啶酸、氨基丁三醇、多(duō)粘菌素B(静滴)等可(kě)产生呼吸抑制。
新(xīn)霉素、卡那霉素、庆大霉素、多(duō)粘菌素E、链霉素可(kě)使呼吸肌麻痹。
青霉素、对氨基水杨酸、氯丙嗪、磺胺类、呋喃妥因、氢氯噻嗪等可(kě)引起过敏性肺炎。
長(cháng)期使用(yòng)白消安、甲氨蝶呤、呋喃妥因、青霉胺等可(kě)导致肺间质纤维化症。
磺胺类、抗生素、解热镇痛药、维生素K等在引起过敏反应时常伴发哮喘。
右旋糖酐、尿崩停、阿司匹林、复方甘草(cǎo)合剂可(kě)诱发哮喘。
新(xīn)霉素、苯佐卡因、奎尼丁、硫柳汞、甲醛等可(kě)引起接触性皮炎。
磺胺类、口服降血糖药、氢氯噻嗪、呋塞米、氯丙嗪类、四环素、灰黄霉素、水杨酸类等可(kě)引起光敏性皮炎。
磺胺类、阿司匹林、非那西丁、氨基比林、安乃近、解热镇痛成药(如索密痛等)、保泰松、氯丙嗪、巴比妥类、甲丙氨酯、格鲁米特、苯妥英钠、汞剂、溴剂、砷剂、青霉素、链霉素、氯霉素、土霉素、四环素、氨茶碱、穿心莲片、颠茄片、阿托品、可(kě)待因、甲氨蝶呤等均可(kě)诱发药疹(主要為(wèi)固定性药疹)。据报道,白求恩國(guó)际和平医院(石家庄)收住药疹154例中,由抗生素引起者占27%,解热镇痛药占19%,磺胺类占17%,巴比妥类占6%,汞剂占11%,以上5类共占80%。
普鲁卡因胺、肼屈嗪、甲多(duō)巴、利血平、氯丙嗪、苯妥英钠、三甲双酮、美沙酮、异烟肼、保泰松、青霉素等可(kě)诱发红斑性狼疮。
1.2 过敏反应
常见的过敏反应包括皮疹、荨麻疹、皮炎、发热、血管神经性水肿、哮喘、过敏性休克等,其中以过敏性休克最為(wèi)严重,甚至可(kě)导致死亡。青霉素的过敏反应率居各种药物(wù)过敏反应的首位,约占用(yòng)药人数的0.7%~10%。其过敏性休克反应率也最高,占用(yòng)药人数的0.004%~0.015%。此外,如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、四环素类、争光霉素、二性霉素B、磺胺类、吡哌酸、苯巴比妥、甲丙氨酯、氯丙嗪、安乃近、复方阿司匹林、复方氨基比林、水杨酸钠、保泰松、辛可(kě)芬、吗啡、哌替啶、樟脑磺酸钠、尼可(kě)刹米、普鲁卡因、丁卡因、阿托品、氨茶碱、枸橼酸喷托维林(咳必清)、复方氢氧化铝片、贝那替秦(胃复康)、凝血质、卡巴克络(安络血)、酚磺乙胺(止血敏)、右旋糖酐、汞撒利对氨基水杨酸、奎宁、酒石酸锑钾、呋喃丙胺、可(kě)的松、促皮质素(ACTH)、黄體(tǐ)酮、缩宫素、胰岛素、链激酶、糜蛋白酶、透明质酸酶、辅酶A、三磷酸腺苷(ATP)、细胞色素C、水解蛋白、维生素B1、B2、B6、B12、C、K、维丁素胶性钙注射液、肝素、抗毒血清、类毒素、疫苗、硫代硫酸钠、硫酸钡、碘造影剂、鸦胆子、黄连素等,均可(kě)引起过敏反应甚至过敏性休克,须加注意。近年来國(guó)内外已报道导致死亡者多(duō)例。如國(guó)内报道青霉素致死7例,其中2例因嗅到青霉素气味引起过敏性休克而致死,1例因皮试导致过敏性休克而死。7例中,1例為(wèi)12天的女婴,1例為(wèi)14岁男孩。头孢噻吩钠(先锋霉素Ⅰ)致死1例,因皮试引起过敏性休克致死。庆大霉素致死4例,因过敏性休克致死2例。婴儿肾衰和老年人肾衰致死各1例。卡那霉素引起过敏性休克致死1例。氯霉素致死2例,其中1例為(wèi)4个月男婴,肌注致过敏死亡;1例静滴引起急性再障并感染休克死亡。1例静滴乳糖酸红霉素引起过敏性休克致死;细胞色素C作过敏试验(划痕)时亦有(yǒu)引起过敏死亡者。
1.3 耐受性、耐药性和依赖性
耐受性(tolerance)是机體(tǐ)对药物(wù)反应性降低的一种状态,有(yǒu)先天性和后天获得之分(fēn)。前者可(kě)長(cháng)期保留;后者往往是连续多(duō)次用(yòng)药后发生的,增加剂量后可(kě)能(néng)达到原有(yǒu)的效应,停止用(yòng)药后,其耐受性可(kě)以消失,机體(tǐ)恢复到原有(yǒu)的反应水平。易产生后天获得耐受性的药物(wù)有(yǒu)肼屈嗪、麻黄碱、亚硝酸类、巴比妥类药物(wù)等。
耐药性(resistance,又(yòu)称抗药性)一般是指病原體(tǐ)对药物(wù)反应性降低的一种状态。这是由于長(cháng)期应用(yòng)抗菌药,应用(yòng)剂量不足时,病原體(tǐ)通过产生使药物(wù)失活的酶、改变膜通透性阻滞药物(wù)进入、改变靶结构或改变原有(yǒu)代謝(xiè)过程而产生的。
药物(wù)依赖性(dependence)是“由药物(wù)与机體(tǐ)相互作用(yòng)造成的一种精神状态,有(yǒu)时也包括身體(tǐ)状态,表现出一种强迫性使用(yòng)或定期使用(yòng)该药的行為(wèi)和其他(tā)反应,為(wèi)的是體(tǐ)验它的精神效应,有(yǒu)时也是為(wèi)了避免由于断()引起的不舒适。可(kě)以发生或不发生耐受性。同一人可(kě)以对一种以上的药物(wù)产生依赖性。”(世界卫生组织推荐的定义)。
按照依赖情况,可(kě)分(fēn)為(wèi)两种:①身體(tǐ)依赖性,有(yǒu)时也称生理(lǐ)依赖性,它是由于反复用(yòng)药所造成的一种适应状态,中断用(yòng)药后可(kě)产生一种强烈的躯體(tǐ)方面的损害,即戒断综合征,表现為(wèi)精神和躯體(tǐ)出现一系列特有(yǒu)的症状,使人非常痛苦,甚至有(yǒu)生命威胁。以前曾称為(wèi)“成瘾性”。产生身體(tǐ)依赖性的药物(wù)均為(wèi)中枢神经抑制药,如吗啡等。②精神依赖性,又(yòu)称心理(lǐ)依赖性,它使人产生一种要周期地或连续地用(yòng)药欲望,产生强迫性用(yòng)药行為(wèi),以便获得满足或避免不适感。产生精神依赖性在断药时一般不出现躯體(tǐ)戒断症状。以往曾称為(wèi)“习惯性”。常易产生精神依赖性的药物(wù)有(yǒu)酒及某些催眠药等。
滥用(yòng)能(néng)产生依赖性的药物(wù),一旦产生依赖性后,除可(kě)影响用(yòng)药人的身心健康,还可(kě)产生社会问题。因此,在使用(yòng)这些药物(wù)时须特别注意,以免产生严重后果。
1.4 致畸
某些药物(wù)应用(yòng)于孕妇可(kě)引起胎儿畸形。例如沙立度胺、丙米嗪、己烯雌酚、孕酮、雄激素、甲氨蝶呤、巯嘌呤、白消安、环磷酰胺、阿司匹林、氯氮、地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、氟哌啶醇、四环素类、氯霉素、链霉素、奎宁、乙胺嘧啶、华法林、双香豆素、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、糖皮质激素等均有(yǒu)致畸的临床报告。
乙醇、苯丙胺、碳酸锂、氯丙嗪、苯海拉明等用(yòng)于孕妇,亦有(yǒu)致畴的可(kě)能(néng)。
孕妇应用(yòng)乙醇、吸入麻醉药、局部麻醉药(分(fēn)娩时用(yòng)大剂量)、雌激素类、碘化物(wù)、甲萘醌、有(yǒu)机汞剂、吩噻嗪类(大量)、黄體(tǐ)内分(fēn)泌类、奎宁、水杨酸盐类、链霉素、四环素类、维生素A、D(大量)等时,尚可(kě)使胎儿产生其他(tā)不良后果。
1.5 致癌
有(yǒu)一些药物(wù)可(kě)诱发恶性肿瘤,例如長(cháng)期滥用(yòng)解热镇痛药的肾脏病变患者,其肾盂癌及膀胱癌的发生率较一般人為(wèi)高。抗肿瘤药中的烷化剂与抗代謝(xiè)剂,可(kě)诱发某些肿瘤。己烯雌酚可(kě)能(néng)引起女性生殖道腺癌并可(kě)能(néng)通过胎盘使胎儿致癌。砷剂可(kě)引起皮肤癌。另有(yǒu)一些药物(wù),有(yǒu)致癌的可(kě)能(néng)性,但尚未能(néng)肯定,如保泰松、氯霉素(白血病)、苯丙胺、苯妥英钠(恶性淋巴瘤)、利血平(乳腺癌)、氯贝丁酯(安妥明)(胃肠道肿瘤)、黄體(tǐ)酮(宫颈癌)、煤焦油软膏(皮肤癌)。另有(yǒu)一些药物(wù)经过动物(wù)实验初步证明可(kě)能(néng)致癌,如灰黄霉素、异烟肼。有(yǒu)的药物(wù)如土霉素在酸性介质中能(néng)产生致癌物(wù)二甲基亚硝胺,宜注意。中草(cǎo)药中,如农吉利碱、某些鞣质等,亦可(kě)能(néng)有(yǒu)致癌性。
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