再生障碍性贫血的病因原来是这些!

　　再生障碍性贫血是由于骨髓造血功能(néng)减退或衰竭所致，这是一类严重的贫血症，目前多(duō)使用(yòng)中西医结合的方法治疗，可(kě)望取得较好的疗效。

　　再生障碍性贫血

　　是由于骨髓造血功能(néng)减退或衰竭所致，这是一类严重的贫血症，目前多(duō)使用(yòng)中西医结合的方法治疗，可(kě)望取得较好的疗效。

　　再障的发病可(kě)能(néng)和下列因素有(yǒu)关：

　　(一)药物(wù) 药物(wù)是最常见的发病因素药物(wù)性再障有(yǒu)两种类型：

　　①和剂量有(yǒu)关系药物(wù)毒性作用(yòng)达到一定剂量就会引起骨髓抑制一般是可(kě)逆的如各种抗肿瘤药细胞周期特异性药物(wù)如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用(yòng)于容易分(fēn)裂的较成熟的多(duō)能(néng)干细胞因此发生全血细胞减少时骨髓仍保留一定量的多(duō)能(néng)干细胞停药后再障可(kě)以恢复;白消安和亚硝脲类不仅作用(yòng)于进入增殖周期的干细胞并且也作用(yòng)于非增殖周期的干细胞因此常导致長(cháng)期骨髓抑制难以恢复此外苯妥英钠吩噻嗪硫尿嘧啶及氯霉素等也可(kě)以引起与剂量有(yǒu)关的骨髓抑制

　　②和剂量关系不大仅个别患者发生造血障碍多(duō)系药物(wù)的过敏反应常导致持续性再障这类药物(wù)种类繁多(duō)常见的有(yǒu)氯(合)霉素有(yǒu)机砷阿的平三甲双酮保泰松金制剂氨基比林吡罗昔康(炎痛喜康)磺胺甲砜霉素卡比马唑(甲亢平)甲巯咪唑(他(tā)巴唑)氯磺丙脲等药物(wù)性再障最常见是由氯霉素引起的据國(guó)内调查半年内有(yǒu)服用(yòng)氯霉素者发生再障的危险性為(wèi)对照组的33倍并且有(yǒu)剂量-反应关系氯霉素可(kě)发生上述二种类型的药物(wù)性再障氯(合)霉素的化學(xué)结构含有(yǒu)一个硝基苯环其骨髓毒性作用(yòng)与亚硝基-氯霉素有(yǒu)关它可(kě)抑制骨髓细胞内線(xiàn)粒體(tǐ)DNA聚合酶导致DNA及蛋白质合成减少也可(kě)抑制血红素的合成幼红细胞浆内可(kě)出现空泡及铁粒幼细胞增多(duō)这种抑制作用(yòng)是可(kě)逆性的一旦药物(wù)停用(yòng)血象即恢复氯霉素也可(kě)引起和剂量关系不大的过敏反应引起骨髓抑制多(duō)发生于服用(yòng)氯霉素后数周或数月也可(kě)在治疗过程中突然发生其机理(lǐ)可(kě)能(néng)是通过自身免疫直接抑制造血干细胞或直接损伤干细胞的染色體(tǐ)所致这类作用(yòng)往往是不可(kě)逆的即使药物(wù)停用(yòng)凡干细胞有(yǒu)遗传性缺陷者对氯霉素的敏感性增加

　　(二)化學(xué)毒物(wù) 苯及其衍化物(wù)和再障关系已為(wèi)许多(duō)实验研究所肯定苯进入人體(tǐ)易固定于富含脂肪的组织慢性苯中毒时苯主要固定于骨髓苯的骨髓毒性作用(yòng)是其代謝(xiè)产物(wù)所致后者可(kě)作用(yòng)于造血祖细胞抑制其DNA和RNA的合成并能(néng)损害染色體(tǐ)改革开放以来乡镇企业兴起由于不注意劳动保护苯中毒致再障发病率有(yǒu)所上升苯中毒再障可(kě)呈慢性型也可(kě)呈急性严重型以后者居多(duō)

　　(三)電(diàn)离辐射 X線(xiàn)γ線(xiàn)或中子可(kě)穿过或进入细胞直接损害造血干细胞和骨髓微环境長(cháng)期超允许量放射線(xiàn)照射(如放射源事故)可(kě)致再障

　　(四)病毒感染 病毒性肝炎和再障的关系已较肯定称為(wèi)病毒性肝炎相关性再障是病毒性肝炎最严重的并发症之一发生率不到1.0%占再障患者的3.2%引起再障的肝炎类型至今尚未肯定约80%由非甲非乙型肝炎引起可(kě)能(néng)為(wèi)丙型肝炎其余由乙型肝炎引起肝炎相关性再障临床上有(yǒu)两种类型：急性型居多(duō)数起病急肝炎和再障发病间期平均10周左右肝炎已处于恢复期但再障病情重生存期短发病年龄轻大多(duō)系在非甲非乙型肝炎基础上发病;慢性型属少数大多(duō)在慢性乙型肝炎基础上发病病情轻肝炎和再障发病间期長(cháng)生存期也長(cháng)其发病机理(lǐ)仍不清楚肝炎病毒对造血干细胞有(yǒu)直接抑制作用(yòng)还可(kě)致染色體(tǐ)畸变并可(kě)通过病毒介导的自身免疫异常病毒感染尚可(kě)破坏骨髓微循环

　　(五)免疫因素 再障可(kě)继发于胸腺瘤系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等患者血清中可(kě)找到抑制造血干细胞的抗體(tǐ)部分(fēn)原因不明的再障可(kě)能(néng)也存在免疫因素

　　(六)遗传因素 Fanconi 贫血系常染色體(tǐ)隐性遗传性疾病有(yǒu)家族性贫血多(duō)发现在5～10岁多(duō)数病例伴有(yǒu)先天性畸形特别是骨骼系统如拇指短小(xiǎo)或缺如多(duō)指桡骨缩短體(tǐ)格矮小(xiǎo)小(xiǎo)头眼裂小(xiǎo)斜视耳聋肾畸形及心血管畸形等皮肤色素沉着也很(hěn)常见本病HBF常增高染色體(tǐ)异常发生率高DNA修复机制有(yǒu)缺陷因此恶性肿瘤特别是白血病的发生率显著增高10%患儿双亲有(yǒu)近亲婚配史

　　(七)阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)PNH和再障关系相当密切20%～30%FNH可(kě)伴有(yǒu)再障15%再障可(kě)发生显性PNH两者都是造血干细胞的疾病明确地从再障转為(wèi)PNH而再障表现已不明显;或明确地从PNH转為(wèi)再障而PNH表现已不明显;或PNH伴再障及再障伴PNH红细胞都可(kě)称谓再障-PNH综合征

　　(八)其他(tā)因素 罕有(yǒu)病例报告再障在妊娠期发病分(fēn)娩或人工流产后缓解第二次妊娠时再发但多(duō)数學(xué)者认為(wèi)可(kě)能(néng)是巧合此外再障尚可(kě)继发于慢性肾功能(néng)衰竭严重的甲状腺或前(腺)脑垂體(tǐ)功能(néng)减退症等。

　　再障发病机理(lǐ)

　　(一)造血干细胞减少或有(yǒu)缺陷

　　大量实验研究证实造血干细胞缺乏或有(yǒu)缺陷是再障的主要发病机理(lǐ)。至少有(yǒu)一半以上的再障系造血干细胞缺乏所致。患者骨髓祖细胞的體(tǐ)外培养显示CFU-GM、BFU-E、CFU-E及CFU-GEMM测定均显著减少，并发现CFU-C形成的细胞丛/集落比值升高。同基因骨髓移植成功，正常造血功能(néng)很(hěn)快恢复，都说明再障发病机理(lǐ)主要是造血干细胞缺乏或有(yǒu)缺陷。如用(yòng)白消安先造成动物(wù)干细胞损伤，再用(yòng)氯霉素即可(kě)引起CFU-S和CFU-C进一步减少而发生再障，说明很(hěn)可(kě)能(néng)是先有(yǒu)干细胞的缺陷，然后在许多(duō)环境因素作用(yòng)下发生再障。

　　(二)造血微环境的缺陷

　　造血微环境的概念包括造血组织中支持造血的结构成分(fēn)，也包括造血的调节因素。造血细胞是在基质细胞形成的网状支架中增殖和分(fēn)化。基质细胞群包括成纤维细胞、网状细胞及巨噬细胞等，基质细胞在體(tǐ)外培养可(kě)形成CFU-F。造血干细胞被基质细胞包绕后才能(néng)增殖。少数再障病人骨髓體(tǐ)外培养不能(néng)形成CFU-F，而CFU-GM却正常，说明这些病人的发病机制為(wèi)微环境缺陷。造血的调节因素包括许多(duō)體(tǐ)液因子和细胞之间的相互调节作用(yòng)。部分(fēn)再障病人存在造血干细胞體(tǐ)液和细胞调节机制的异常，包括抑制性T细胞增多(duō)而辅助性T细胞减少，自然杀伤细胞活力减低，造血负调控因子如γ干扰素、肿瘤坏死因子和白介素-2等的增多(duō)，cAMP的含量减低等，都可(kě)能(néng)介入再障造血干细胞的增殖和分(fēn)化紊乱。

　　(三)造血干细胞的免疫抑制

　　继发于系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎的再障，血清中存在有(yǒu)对造血干细胞的自身抗體(tǐ)。部分(fēn)原发性再障患者的T淋巴细胞可(kě)抑制正常造血祖细胞的生長(cháng)，去除T淋巴细胞可(kě)使粒系和红系集落生長(cháng)恢复正常。部分(fēn)患者骨髓移植虽未成功，由于应用(yòng)了大量免疫抑制剂，自身造血功能(néng)却获得恢复。凡此都说明部分(fēn)再障的发病机理(lǐ)存在有(yǒu)抑制性T淋巴细胞的作用(yòng)。

　　再障病理(lǐ)改变

　　(一)再障的骨髓病变

　　主要是造血组织减少，红骨髓总容量减少，代以脂肪组织。正常成人骨髓造血组织与脂肪组织比例约為(wèi)1∶1，再障时多(duō)在2∶3以上。造血灶中造血细胞(指粒、红和巨核细胞系统)减少，而“非造血细胞”(指淋巴、浆、组织嗜碱和网状细胞)增多(duō)。骨髓中有(yǒu)血浆渗出、出血、淋巴细胞增生、局灶性纤维化及间质病变。急性再障骨髓病变发展迅速而广泛;慢性再障则呈渐进性"向心性萎缩"，先累及髂骨，然后是脊突与胸骨。慢性再障尚存在代偿性增生灶，后者主要是幼红细胞增生伴成熟障碍。红系细胞不仅数量减少，还有(yǒu)质的缺陷。超微结构观察发现成熟红细胞有(yǒu)异型，花(huā)瓣样外形;幼红细胞浆内有(yǒu)髓样变，核浆发育不平衡，核膜孔扩大等改变。红细胞内抗碱血红蛋白和游离原卟啉增多(duō)。丙酮酸激酶等红细胞酶活力降低。以上都说明红细胞有(yǒu)质的异常。铁动力學(xué)检查示血浆铁增高、铁粒幼细胞和组织铁增多(duō)、血浆铁清除延迟和红细胞摄取铁明显降低，提示红细胞生成率减低。部分(fēn)患者尚有(yǒu)无效性红细胞生成或骨髓内原位溶血。

　　(二)骨髓以外脏器的病变

　　尸检见皮肤、粘膜出血外还有(yǒu)内脏出血，多(duō)见于心、胃肠、肺。脑出血发生率為(wèi)52.6%。出血的主要原因是血小(xiǎo)板减少和血管壁的异常，后者可(kě)见甲皱微血管的形态和功能(néng)改变。血小(xiǎo)板质也有(yǒu)异常，小(xiǎo)型血小(xiǎo)板占50%，外形不规则、突起少、浆透明、颗粒少;血小(xiǎo)板粘附性、聚集和第3因子也明显低于正常。血中出现类肝素，蛋白C抗原含量及抗凝血酶Ⅲ活性增高。再障患者易并发各种感染，以革兰氏阴性杆菌包括大肠杆菌、绿脓杆菌及金黄色葡萄球菌為(wèi)主。细菌入侵途径，除皮肤、粘膜外，胃肠道屏障功能(néng)降低或因出血及粘膜溃疡，也是重要入侵部位。机體(tǐ)防御功能(néng)的减退和粒细胞及单核细胞的减少，以及淋巴组织的萎缩都有(yǒu)密切关系，后者以急性再障為(wèi)显著，导致不同程度的细胞及體(tǐ)液免疫异常。反复输血者可(kě)见含铁血黄素沉着，甚至发生继发性血色病。本症死亡原因主要為(wèi)颅内出血、心力衰竭、肺水肿及各种严重感染。

　　贫血是许多(duō)不同原因或疾病引起的一系列共同症状，而不是一种疾病的名称。所以对贫血的治疗应根治病因，而抗贫血药只是补充治疗，必须有(yǒu)针对性，否则无效。

　　另外，防治贫血除药物(wù)外，饮食也是重要措施之一，如缺铁性贫血，应多(duō)吃含铁量丰富的食物(wù)，如海带，发菜、紫菜、木(mù耳、香菇、动物(wù)的肝脏、瘦肉、动物(wù)血，植物(wù)豆类等，家庭做饭最好用(yòng)铁锅、铁铲。巨幼红细胞性贫血，应多(duō)吃新(xīn)鲜绿色蔬菜、水果、瓜、豆类、肉类、动物(wù)的肝、肾、心等内脏、蛋类等。