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恶性血液病的综合治疗

白血病和淋巴瘤是血液系统常见的恶性疾病。其常用(yòng)的治疗方法如下:
 化疗
 血液系统的肿瘤是全身性疾病,不能(néng)手术治疗,化疗是其主要的治疗方法。除慢性白血病的慢性期可(kě)以用(yòng)一种化疗药外,其它疾病都需要多(duō)种化疗药物(wù)联合化疗。联合化疗药物(wù)的组成应具备下述条件:①作用(yòng)于不同的细胞周期;②毒性不同;③具有(yǒu)协同作用(yòng);④能(néng)比较有(yǒu)选择性地杀伤白血病细胞。化疗通常分(fēn)為(wèi)诱导缓解治疗和缓解后治疗二个阶段。缓解后治疗的目的是尽可(kě)能(néng)地彻底消灭體(tǐ)内残存的恶性细胞,以阻止耐药细胞群的发生,延長(cháng)病人的生存期乃至治愈。缓解后治疗又(yòu)可(kě)分(fēn)為(wèi)巩固、强化及维持等治疗阶段,但要精确划分(fēn)这些阶段的各自作用(yòng)和界限有(yǒu)时是困难的。各种血液系统恶性疾病的治疗方案各不相同,有(yǒu)标准的化疗方案供选择。常用(yòng)的方案有(yǒu)
 (1)急性淋巴细胞白血病的常用(yòng)化疗方案如下:VP方案:長(cháng)春新(xīn)碱1.4mg/m2/日,静注,强的松40~60mg/m2/日,口服。每4周1疗程,或直至完全缓解。VDP方案:長(cháng)春新(xīn)碱和强的松用(yòng)法及用(yòng)量同前,再加柔红霉素30~50mg/m2,静注,每周1次。一般4周為(wèi)1疗程。VDCP方案:長(cháng)春新(xīn)碱及强地松用(yòng)法用(yòng)量同上,疗程為(wèi)28天;柔红霉素30-40mg/m2,静脉注射,第1~3天,15~17天;环磷酰胺600-800mg/m2,静注,第1、15天。VDLP方案:即在VDP方案基础上,于第17~28天静脉滴注左旋门冬酰胺酶6000u/m2,每日1次。整个疗程為(wèi)28天。
 (2)急性非淋巴细胞白血病常用(yòng)的化疗方案有(yǒu):DA方案:柔红霉素30~70mg/m2,静脉注射,第1~3天;阿糖胞苷100~150mg/m2/日,持续静滴或分(fēn)早晚2次静脉点滴,第1~7天。DAT方案:即在DA方案基础上加6-硫代鸟嘌呤100mg/m2/次,每日2次口服,第l~7天。HA方案;三尖杉酯碱3~4mg/m2/日,静脉滴注,第1~7天;阿糖胞苷用(yòng)法同上。
 (3) 霍奇金病常用(yòng)的治疗方案有(yǒu):ABVD方案:阿霉素25mg/m2,静注,
 第1,15天;博来霉素l0mg/m2,静注,第1,15天;長(cháng)春花(huā)碱5mg/m2,静注,第1,15天;甲氮咪胺375mg/m2,静注,第1,15天。MOPP方案:氮芥6mg/m2,静注,第1,8天;長(cháng)春新(xīn)碱1.4mg/m2,静注,第1,8天;甲基苄肼l00mg/m2,口服,第1~14天;强的松40mg/m
 2,口服,第1~14天(第1,4周期),28天為(wèi)一疗程。
 (4)
 非霍奇金淋巴瘤的治疗方案:CHOP方案:長(cháng)春新(xīn)碱1.4mg/m2,静注,第1天;环磷酰胺750mg/m2,静注,第1天;阿霉素或表阿:50mg/m2,静注,第1天;强的松:60mg/m2,口服,第1-5天。
 放疗
 放疗是ⅠA、ⅡA期的霍奇金病主要治疗方法。放疗联合化疗用(yòng)于治疗ⅠB、ⅡB、Ⅲ、Ⅳ期霍奇金病。放疗还用(yòng)于髓外白血病的治疗如中枢白血病和睾丸白血病。
 造血干细胞移植
 造血干细胞移植是指对病人实施大剂量化疗和/或放疗的预处理(lǐ)后,通过移植造血干细胞来重建造血及免疫功能(néng)的方法。由于骨髓中含有(yǒu)丰富的造血干细胞,因此骨髓移植是最常用(yòng)的造血干细胞移植方法;外周血及脐带血中也含有(yǒu)一定数量的造血干细胞。根据造血干细胞的来源及采集途径的不同,临床上将造血干细胞移植分(fēn)為(wèi)以下5种类型:①异基因骨髓移植(Allo—BMT);②同基因骨髓移植(syn—BMT);③自身骨髓移植(ABMT);④外周血干细胞移植(PBSCT),包括自身或异基因外周血干细胞移植;⑤脐带血移植。
 免疫治疗
 免疫疗法,范围较广泛,也可(kě)以叫生物(wù)治疗;一种是提高机體(tǐ)免疫力,如比较认可(kě)的白介素-2,胸腺素等生物(wù)反应调节剂;一种是针对白血病恶性克隆细胞的免疫治疗方法,包括主动免疫治疗和过继免疫治疗;主动免疫治疗主要是指白血病瘤苗,如细胞疫苗、基因工程疫苗、多(duō)肽疫苗等,其目的是為(wèi)了清除白血病恶性克隆细胞,治疗白血病,目前均处于实验阶段,未正式应用(yòng)于临床。过继免疫治疗,目前比较成熟的是单克隆抗體(tǐ)携带免疫毒素或放射性元素等,如抗CD33单克隆抗體(tǐ),在化疗无效的情况下应用(yòng)。免疫治疗近年来日益受到重视,特别是在现代免疫學(xué)理(lǐ)论和生物(wù)技术飞速发展的基础上,已经显示出良好的临床应用(yòng)前景。尽管肿瘤生物(wù)治疗总的说来目前尚处于实验研究和临床试验阶段,它还是一种辅助性治疗方法;但它本质上是一种生理(lǐ)性的,着眼于调动机體(tǐ)抗癌能(néng)力的、比较理(lǐ)想的新(xīn)疗法。可(kě)以预言,在不久的将来可(kě)能(néng)成為(wèi)重要的治疗方法并带来日益巨大的社会效益与经济效益。
 基因治疗
 基因治疗就是向靶细胞(组织)导入外源基因,以纠正补偿或抑制某些异常或缺陷基因,从而达到治疗目的。其治疗方式可(kě)分(fēn)成四类:(1)基因补偿:把有(yǒu)正常功能(néng)基因转入靶细胞以补偿缺失或失活。(2)基因纠正:消除原药异常基因,以外源基因取代之。(3)基因代偿:外源正常基因表达水平超过原药的异常基因表达水平。(4)反义技术:用(yòng)人工合成或生物(wù)體(tǐ)合成的特定互补的DNA或RNA片段或其化學(xué)修饰产物(wù)抑制或封闭异常或缺失的基因表达。基因治疗白血病作為(wèi)一个新(xīn)的方法正逐步从理(lǐ)论研究向临床试验过渡,在美國(guó)已通过Ⅱ期临床试验阶段,目前基因治疗主要是应用(yòng)反义寡核苷酸封闭原癌基因的研究。反义技术因不需改变基因结构能(néng)对目的基因及其产物(wù)进行治疗。故是基因治疗方法中最简单明了的手段。
 支持治疗
 1.放化疗前的支持治疗
 恶性血液病患者在放化疗前会出现感染、贫血和出血,支持治疗是白血病治疗取得疗效的重要保证。支持治疗包括防治感染、血制品和细胞因子输注等。在放化疗前应控制感染,输血,使血色素在80g/L以上,血小(xiǎo)板在20x109/以上。
 2.化疗期间的支持治疗
 由于化疗药物(wù)有(yǒu)心、肝、肾、中枢神经系统毒性,在化疗期间要用(yòng)药保护上述脏器的功能(néng)。加强营养,如患者进食不好,应增加静脉营养,以保证身體(tǐ)的需要。化疗期间细胞大量破坏,尿酸产生增加,影响肾功能(néng),需要服用(yòng)抑制尿酸生成的药物(wù)如别嘌呤醇,同时碱化和大量补液。
 女性患者如处于月经前期,如果在血小(xiǎo)板减少时,月经来潮出现,阴道出血的危险性显著增加。為(wèi)了避免这种危险的发生,患者可(kě)以每天口服避孕药或孕酮(如甲羟孕酮
 10到20mg/天口服)。3.骨髓抑制的治疗
 (1)感染的防治
 绝大多(duō)数化疗药物(wù)均有(yǒu)不同程度的骨髓抑制、常為(wèi)剂量限制毒性。多(duō)数化疗药的骨髓抑制,见于用(yòng)药后l~3周。持续2~4周恢复。但氮芥抑制淋巴细胞,却发生于给药后24小(xiǎo)时。亚硝胺类的骨髓抑制出现较迟,最低值见于第3~4周。恢复期亦長(cháng)约6~8周。多(duō)数药以抑制白细胞(WBC)為(wèi)主,伴血小(xiǎo)板(BPC)相应下降。少数药如以抑制PBC為(wèi)主。WBC减少,特别是粒细胞缺乏时(中性粒细胞<0.5x109),為(wèi)并发感染的主要危险因素,应以预防為(wèi)主。积极的预防感染措施可(kě)有(yǒu)效降低感染率,节省治疗费用(yòng)。患者应保持良好的卫生习惯,其用(yòng)品应经常清洁消毒;医护人员的双手是引起患者交叉感染的重要原因,每次检查、处理(lǐ)患者前、后应消毒、清洗;患者每日用(yòng)洗必泰含漱,1:5000高锰酸钾坐(zuò)浴,常规口服肠道抑菌剂。粒细胞缺乏时,则应迁入层流室,即正压机械通风的洁净室。进入该室的—切物(wù)品必须保持无菌。病人和工作人员都必须穿戴无菌隔离衣帽。
 體(tǐ)温连续2小(xiǎo)时超过38℃即应认為(wèi)感染,应仔细查找感染源,对可(kě)疑部位和患者血液行细菌和真菌培养,立即给予经验性广谱抗菌治疗。粒细胞缺乏患者抗生素的使用(yòng)原则是降阶梯治疗,即在病原菌不明时采用(yòng)联合使用(yòng)广普抗生素(能(néng)覆盖杆菌和球菌),力求迅速控制感染,治疗有(yǒu)效或培养结果出来后根据药敏试验选择低级别的抗生素,以免造成耐药或二重感染。抗菌治疗三天无效应结合致病菌培养结果及时更换抗菌素。
 (2)一般药物(wù)治疗
 ①维生素B4:為(wèi)核酸的活性成分(fēn),可(kě)刺激白细胞生成,10~20mg,每日3次口服。②鲨肝醇;為(wèi)正常人體(tǐ)固有(yǒu)物(wù)质,在造血组织中含量较多(duō),20~40mg,每日3次口服
 4~6周為(wèi)1疗程。③利血生:内含半硫光氨酸,苯乙酸,可(kě)能(néng)促进造血功能(néng),10~20mg每日3次口服。④
 地榆升白片:具有(yǒu)增强、保护造血系统功能(néng),促进白细胞及血小(xiǎo)板生成;同时调节机體(tǐ)免疫功能(néng),口服2~4片,一日3次。⑤参芪片,為(wèi)中成药,四片,一日3次口服。(3)细胞因子的应用(yòng)
 影响骨髓造血细胞增殖、分(fēn)化及功能(néng)的克隆刺激因子有(yǒu)粒细胞集落刺激因子(G-CSF),及粒-巨细胞集落刺激因子(GM-CSF)用(yòng)于临床。并证明可(kě)使中性粒细胞数增加,减少放化疗所致之中性粒细胞下降之严重程度和持续时间,减少由于骨髓抑制所致的感染率、减少静脉应用(yòng)抗生素的时间,及住院期限。使病人能(néng)完成化疗疗程,或增加化疗药剂量,终致提高疗效、延長(cháng)大存期。故可(kě)用(yòng)于预防或治疗化疗所致的骨髓抑制。粒细胞缺乏期可(kě)予G-CSF或GM-CSF治疗。但在髓系白血病应用(yòng)时,应慎重,目前的研究表明G-CSF或GM-CSF也能(néng)刺激白血病细胞增長(cháng),对髓系白血病患者粒细胞缺乏时,一般不用(yòng)G-CSF或GM-CSF,当患者出现严重感染单用(yòng)抗生素不易控制时才考虑用(yòng)。集落刺激因子在完成化疗后24小(xiǎo)时才能(néng)应用(yòng)。剂量200mg/m2/d、皮下注射。一般持续7~10天,或至中性白细胞达5×109/L,或WBC总数>10x109/L时停药。除个别化疗方案中含有(yǒu)G-CSF外,刺激因子不可(kě)先于化疗,或与化疗同时并用(yòng),因循环的造血祖细胞经G-CSF刺激后,增殖分(fēn)化增加,对化疗药物(wù)敏感,易受其伤害,反会增加了骨髓毒性。近年研究发现白介素-11能(néng)增加血小(xiǎo)板的产生,目前其生物(wù)产品已经用(yòng)于临床,剂量為(wèi)1.5~3.0mg/日,皮下注射。
 (4)血制品的输注
 明显贫血、出血的患者应输红细胞、血小(xiǎo)板。Hb和PLT一般维持80g/L和10~20×109/L以上较為(wèi)安全。由于供、受者HLA抗原和血小(xiǎo)板抗原不同,反复输血可(kě)致发热、过敏、非溶血性输血性黄疸(FNHTR)、急性输血肺损伤(TRALI)和红细胞、血小(xiǎo)板无效输注等;免疫功能(néng)低下或氟达拉宾等嘌呤类免疫抑制剂治疗的患者,反复输血后还可(kě)出现输血相关性移植物(wù)抗宿主病(TA-GVHD),表现為(wèi)发热、皮肤红斑、腹泻、黄疸和全血细胞少,尽管发生率低(0.1~1%),但死亡率≥90%。过滤或紫外線(xiàn)照射可(kě)有(yǒu)效降低血制品中的WBC数,WBC低于5×106时可(kě)使97%以上的患者免于发生TA-GVHD;血制品经20~25Gy的γ射線(xiàn)照射也可(kě)有(yǒu)效防止TA-GVHD。血小(xiǎo)板无效输注是AML治疗的一个难点,约35~40%的患者输血小(xiǎo)板后于诱导治疗结束时出现抗血小(xiǎo)板抗體(tǐ),其中90%以上再输入血小(xiǎo)板时PLT计数并不相应提高。血小(xiǎo)板无效输注除与HLA同种免疫反应有(yǒu)关外,也与高热、脾大、并发DIC或药物(wù)介导的免疫反应有(yǒu)关。部分(fēn)患者输HLA配型相合的血小(xiǎo)板有(yǒu)效;将不同供者来源的血小(xiǎo)板集中大量输注也能(néng)有(yǒu)效地提高血小(xiǎo)板数,这可(kě)能(néng)是因為(wèi)其中含有(yǒu)HLA配型相合的血小(xiǎo)板,且大量血小(xiǎo)板输注也能(néng)短暂地降低患者體(tǐ)内的抗體(tǐ)滴度,使随后输入的血小(xiǎo)板不被立即破坏。单一供者来源的血小(xiǎo)板输注并不优于不同供者来源的血小(xiǎo)板集中输注。

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关键词: |恶性|血液病|综合治疗|
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无极血康中医医院院長(cháng)袁六妮

系中國(guó)民(mín)营医疗机构协会理(lǐ)事、石家庄市政协委员、石家庄市劳动模范,从事医疗工作40余年,继承和发扬中國(guó)传统医學(xué)文(wén)化,以血液病的临床研究為(wèi)主题,汲取传统医學(xué)精华,在攻克治疗血液病方面取得了有(yǒu)效成果,积累了丰富 的经验。

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