骨髓纤维化（MF）是一种 BCR/ABL1 融合基因阴性的骨髓增殖性肿瘤，以骨髓克隆性增生、蛋白激酶信号失调及产生异常细胞因子為(wèi)特点。近年，关于 MF 的分(fēn)子生物(wù)學(xué)特点及预后评估有(yǒu)重大进展。常规治疗对延長(cháng)患者生存期作用(yòng)有(yǒu)限，如对无症状患者观察等待，出现贫血、脾大等临床症状时采用(yòng)对症支持治疗。JAK 抑制剂对 JAK2 阳性或阴性患者均有(yǒu)效。造血干细胞移植是唯一可(kě)治愈手段，但因移植后的合并症及死亡率等限制只应用(yòng)于高危及中危 2 的患者。

西班牙巴塞罗那大學(xué)附属医院血液科(kē) Cervantes F 根据自己临床实践总结了对于 MF 治疗观点，通过引用(yòng)具有(yǒu)代表性的 MF 案例，来说明為(wèi)何选择对应的治疗策略，并指出了新(xīn)的提示预后的信息、如何抉择临床治疗方案，以及新(xīn)型的治疗方法，文(wén)章于 2014 年 10 月 23 日发表于 Blood 的“How I treat”系列。

Cervantes F 通过 3 个病例阐明，第一例以贫血為(wèi)主，当 Hb<10 g/dL 时是治疗开端，但也因个人承受能(néng)力而变。治疗措施的选择（如图），当患者出现贫血症状时，先排除是否缺乏造血原料及溶血因素。在 EPO 水平低下的患者应用(yòng)促红细胞生成素（ESA），若 3 个月无效则终止治疗。雄激素多(duō)对于女性、既往脾切除史、无巨脾及正常核型的患者作用(yòng)明显，应用(yòng)之前男性要排除有(yǒu)无前列腺疾病，用(yòng)药期间要监测肝功能(néng)、肝脏彩超（排除肝脏肿瘤）。免疫抑制剂如反应停，可(kě)予小(xiǎo)剂量（50mg/d）连用(yòng)强的松（0.5mg/kg/d，3 个月后减量）。来那度胺多(duō)用(yòng)于对伴 5 号染色體(tǐ)長(cháng)臂缺失的患者。泊马度胺（新(xīn)型免疫调节剂，来那度胺的衍生物(wù)）副作用(yòng)小(xiǎo)，2 期临床较成功，但 3 期在依赖输血的患者临床试验中失败。脾切除可(kě)作為(wèi)激素治疗无效的 MF 相关溶血性贫血患者的治疗选择，但手术具有(yǒu)极高的风险。若患者即不能(néng)选择移植也无其它治疗措施，可(kě)选用(yòng)糖皮质激素。对于長(cháng)期依赖输血治疗的患者，是否需要去铁治疗未有(yǒu)定论，Cervantes F 认為(wèi)需要移植患者应进行去铁治疗。
图示 MF 患者贫血时如何选择治疗措施，最初是根据 EPO 的水平选择 ESA 或达那唑。

第二例关于脾大患者治疗方案。对于无症状中度脾大患者选取观察等待疗法，待出现临床症状时，传统疗法一般选择羟基脲、脾切除、放射治疗。JAK 抑制剂带来了新(xīn)的生机，服用(yòng)之后可(kě)缩小(xiǎo)脾脏及改善症状。当患者白细胞增高及血小(xiǎo)板增多(duō)时，JAK2 抑制剂作用(yòng)不明显时可(kě)加用(yòng)羟基脲。Fedratinib 是一种新(xīn)的 JAK2 抑制剂药物(wù)，作用(yòng)更明显，3 期临床试验正在进行。

第三例关于移植患者，指出造血干细胞移植适合于高危及中危 2 患者，不适合低危及中危 1 患者。服用(yòng) JAK2 抑制剂患者有(yǒu)效者，移植成功率更明显，且作者认為(wèi)不必等药物(wù)无效时再采取移植。

如何处理(lǐ)特殊情况，当出现门静脉高压，除一般的降门静脉压方法外，对于能(néng)耐受患者也可(kě)进行脾切除，也有(yǒu)应用(yòng) JAK2 抑制剂或是放射治疗的案例。出现血栓时，作者认為(wèi)继发 ET、PV 后的 MF 可(kě)小(xiǎo)剂量应用(yòng)阿司匹林；原发性 MF 患者主张仅在出现缺血症状时抗血小(xiǎo)板治疗。急变期的患者，仅一小(xiǎo)部分(fēn)选择化疗后移植，大部分(fēn)患者仍采取姑息治疗，如输血及口服巯基嘌呤。Cervantes F 目前正在试验联用(yòng) JAK2 抑制剂与去甲基化药物(wù)。

对大多(duō)数的患者，目前的治疗还不能(néng)令人满意。新(xīn)药的研究，有(yǒu)的正在研究，但未应用(yòng)于临床，有(yǒu)的已经遭到淘汰。因此，作者将遇到的 MF 患者纳入临床试验，以期寻求更好的治疗方法。