本品适用(yòng)于治疗实體(tǐ)瘤化疗后所致的血小(xiǎo)板减少症，适用(yòng)对象為(wèi)血小(xiǎo)板低于50×109/L且医生认為(wèi)有(yǒu)必要升高血小(xiǎo)板治疗的患者。

吉巨芬--促血小(xiǎo)板生成药 
　　 
【品名】正式名：注射用(yòng)重组人白细胞介素-11
　　　　商(shāng)品名：吉巨芬 
【性状与剂型】 
吉巨芬為(wèi)白色或略带黄色疏松體(tǐ)，溶解后无肉眼可(kě)见的不溶物(wù)。3mg（2.4×107AU）/支(见下图：rhIL-11的三维构象)。
贮藏：2～8℃（36～46℉）避光冷藏。溶解后的药品在2～8℃（36～46℉）下冷藏或低于25℃（77℉）室温环境中3小(xiǎo)时内用(yòng)完。贮存时间超过包装上注明的有(yǒu)效期（EXP）后请勿使用(yòng)。 
【适应症】
·用(yòng)于实體(tǐ)瘤、非髓性白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小(xiǎo)板减少症的治疗·实體(tǐ)瘤及非髓性白血病患者，前一疗程化疗后发生Ⅲ、Ⅳ度血小(xiǎo)板减少症（即血小(xiǎo)板数≤5×109/L）者，下一疗程化疗前使用(yòng)本品，以减少病人因血小(xiǎo)板减少引起的出血和对血小(xiǎo)板输注的依赖性。同时有(yǒu)白细胞减少症的病人必要时可(kě)合并使用(yòng)粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）。 
【药理(lǐ)作用(yòng)】
　　本品是应用(yòng)基因重组技术生产的一种促血小(xiǎo)板生長(cháng)因子，可(kě)直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟分(fēn)化，增加體(tǐ)内血小(xiǎo)板的生成，从而提高血液血小(xiǎo)板计数，而血小(xiǎo)板功能(néng)无明显改变。
　　临床前研究表明，體(tǐ)内应用(yòng)本品后发育成熟的巨核细胞在超微结构上完全正常，生成的血小(xiǎo)板的形态、功能(néng)和寿命也均正常。
【药效与药代】
　　药效动力學(xué)特性 
　　吉巨芬最主要的造血活性在于促进巨核细胞和血小(xiǎo)板的生成。在造血系统受损的动物(wù)模型中，包括小(xiǎo)鼠及猕猴动物(wù)轻、中度骨髓抑制模型中，吉巨芬表现出很(hěn)强的促血小(xiǎo)板生長(cháng)活性。在这些模型中与对照组相比，吉巨芬能(néng)减少血小(xiǎo)板降低的幅度，促进血小(xiǎo)板的恢复。
　　临床前研究表明在吉巨芬作用(yòng)下，體(tǐ)内发育成熟的巨核细胞其超微结构是正常的，形成的血小(xiǎo)板在形态、功能(néng)和寿命上也与正常的血小(xiǎo)板相同。
　　IL-11由骨髓基质细胞分(fēn)泌，属细胞因子家族成员。这一家族的共同特点是使用(yòng)gp130作為(wèi)信号转导蛋白。从而发挥其药效學(xué)作用(yòng),白介素-11的生物(wù)學(xué)作用(yòng)主要有(yǒu)以下几点：
　　1、促进原始祖细胞的增殖 IL -11与IL -3、 IL -4、 SCF和G-CSF等可(kě)发挥协同作用(yòng)，可(kě)刺激多(duō)能(néng)造血干细胞、多(duō)能(néng)定向干细胞和单能(néng)定向干细胞增殖，可(kě)促使这些细胞从G0期进入活性周期，缩短了细胞周期。
　　2、促进巨核细胞和血小(xiǎo)板的生成 IL-11对巨核细胞和血小(xiǎo)板生成的不同阶段都有(yǒu)刺激作用(yòng)，不仅可(kě)以使形成的巨核细胞集落数目及大小(xiǎo)增加，而且可(kě)以提高外周血小(xiǎo)板的数量。
　　3、在各种动物(wù)模型中，同时还观察到IL-11的一些非造血系统效应：包括调节肠上皮细胞的生長(cháng)（促进胃肠道粘膜损伤愈合），抑制脂质形成，诱导急性期反应蛋白合成，刺激破骨细胞的发育和神经祖细胞的增殖。
    
    药代动力學(xué)特性
　　在成年健康志(zhì)愿者及肿瘤化疗患者中进行了白介素-11的药代动力學(xué)研究。单剂量50μg/kg皮下注射给药，血清峰浓度（Cmax）為(wèi)17.5±5.3ng/ml（均数±标准差），达峰时间（Tmax）為(wèi)3.2±2.4hrs，终末半衰期為(wèi)6.9±1.8hrs。在10-50μg/kg剂量范围内，血药深度的升高与剂量成正比，药代动力學(xué)呈線(xiàn)性特点。重复皮下给药时，受试者对IL-11耐受良好，无體(tǐ)内药物(wù)蓄积作用(yòng)，未观察到严重的不可(kě)逆转的毒性反应。
　　对大鼠的临床前研究观察到，放射标记的IL-11给药后很(hěn)快从血清中清除并分(fēn)布到高血液灌流的器官。肾脏是最主要的药物(wù)清除途径。但以原形从尿中排泄的IL-11量很(hěn)少，提示本品在排泄前经过代謝(xiè)处理(lǐ)。一项临床试验中，肾功能(néng)严重受损者（肌酐清出率<15ml/min）给予单剂量的IL-11后，Cmax和AUC值（均数±标准差）分(fēn)别為(wèi)30.8±8.6ng/ml和373±106ng×hr/ml，这两项指标分(fēn)别是同一项试验中肾功能(néng)正常者的2.2倍和2.6倍（95%可(kě)信區(qū)间為(wèi)1.7%-3.8%），清除率约為(wèi)肾功能(néng)正常者的40%，平均终末半衰期IL-11在體(tǐ)内经过代謝(xiè)降解后主要在肾脏清除。
【毒理(lǐ)研究】
　　安全性药理(lǐ)
　　在各种动物(wù)模型上，观察到本品的一些非造血系统效应，包括控制肠上皮细胞生長(cháng)、抑制脂质形成、诱导急性期反应蛋白合成、抑制巨噬细胞分(fēn)泌促炎症因子、刺激破骨活动及神经发育等。
　　重复给药毒性
　　非人灵長(cháng)类动物(wù)连续给药2-13周，可(kě)见关节囊和肌腱纤维化及骨膜增厚现象，但長(cháng)期用(yòng)药患者是否会有(yǒu)类似改变，目前尚不清楚。
　　遗传毒性
　　體(tǐ)外研究显示本品无致突变作用(yòng)。
　　生殖毒性
　　在正常人用(yòng)剂量的2-20倍时，可(kě)见大鼠的发情期延長(cháng)，但即使剂量高达1000ug/kg/天，对大鼠的生育力也未见影响。
　　在大鼠生育力及早期胚胎发育研究和大鼠、家兔器官形成期研究中，大鼠用(yòng)药剂量在人用(yòng)的2-20倍（≥100ug/kg/天）、家兔在人用(yòng)剂量的0.02-2倍（≥1ug/kg/天）时，可(kě)见母體(tǐ)毒性。大鼠试验中可(kě)见母鼠一过性活动减少和呼吸困难、发情期延長(cháng)、早期胚胎死亡率增加、胎仔存活率降低等。另外，在人用(yòng)剂量的20倍时，可(kě)见大鼠胚胎重量下降和胚胎发育延迟（骨化的骶、尾椎椎骨数量减少），但未见長(cháng)期的行為(wèi)或发育异常。家免可(kě)见摄食和排泄量减少、體(tǐ)重减轻、流产、胚胎及胎仔死亡率增加等，但未见致畸作用(yòng)。目前尚无充分(fēn)的和严格对照的孕妇临床研究资料，只有(yǒu)当本品的潜在益处大于对胎儿的潜在危害时，才可(kě)在孕期使用(yòng)本品。 
　　尚不清楚本品是否从人乳中分(fēn)泌，鉴于许多(duō)药物(wù)都可(kě)从人乳中分(fēn)泌，且本品可(kě)能(néng)给哺乳期婴儿带来严重的不良反应，应根据该药对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。
　　致癌性
　　尚未进行本品潜在致癌性研究。體(tǐ)外研究显示，本品对一系列来源不同患者的肿瘤细胞均未表现出生長(cháng)刺激作用(yòng)。
【用(yòng)法用(yòng)量】
　　根据本品临床研究结果，推荐本品应用(yòng)剂量為(wèi)50μg/kg，于化疗结束后24-48小(xiǎo)时开始或发生血小(xiǎo)板减少症后皮下注射（以1ml注射用(yòng)水稀释），每天一次，疗程一般7-14天。血小(xiǎo)板计数恢复后应及时停药。
　　本品為(wèi)无菌、白色、不含防腐剂的冻干粉末。吉巨芬须配注射液，将3mg的白介素11冻干粉用(yòng)1ml的注射用(yòng)无菌水稀释,并须3小(xiǎo)时内用(yòng)完。
【不良反应】
　　國(guó)外临床研究报道：
　　除了化疗本身的不良反应外，重组人IL-11的大部分(fēn)不良反应均為(wèi)轻至中度，且停药后均能(néng)迅速消退。
　　约有(yǒu)10%的临床病人在观察期间有(yǒu)下列一些不良事件出现，包括乏力、疼痛、寒颤、腹痛、感染、恶心、便秘、消化不良、瘀斑、肌痛、骨痛、神经紧张及脱发等。其中大部分(fēn)事件的发生率与安慰剂对照组相似，发生率高于安慰剂对照组的临床不良反应包括。
　　全身性：水肿、头痛、发热及中性粒细胞减少性发热。
　　心血管系统：心动过速、血管扩张、心悸、晕厥、房颤及房扑。
　　消化系统：恶心、呕吐、粘膜炎、腹泻、口腔念珠菌感染。
　　神经系统：眩晕、失眠。
　　呼吸系统：呼吸困难、鼻炎、咳嗽次数增加、咽炎、胸膜渗出。
　　其他(tā)：皮疹、结膜充血、偶见用(yòng)药后一过性视力模糊。
　　此外，弱视，感觉异常、脱水、皮肤退色、表皮剥脱性皮炎及眼出血等不良反应，治疗组病人中的发生率也高于安慰剂对照组。但统计处理(lǐ)不能(néng)确定这些不良反应事件的发生与重组人IL-11的作用(yòng)有(yǒu)关联性。除了弱视的发生治疗组（10例［14%］）显著高于对照组（2例［3%］）外，两组间其它一些严重的或危及生命的不良反应事件的发生率大致相当。
　　两例病人在观察期间发生猝死，研究人员认為(wèi)病人死亡的原因可(kě)能(néng)部分(fēn)与用(yòng)药有(yǒu)关。这两例病人均使用(yòng)了大剂量异环磷酰胺进行化疗，当时仍每日使用(yòng)利尿剂，且均伴有(yǒu)严重的低钾血病（<3.0mEq/L）。因此，猝死的发生与重组人IL-11的使用(yòng)之间的关系仍无法确定。
　　实验室检查中用(yòng)药组病人最常见的化验指标异常為(wèi)因血浆容量的扩张引起的血红蛋白浓度降低。血浆容量的扩张还引起白蛋白等其它一些血浆蛋白如铁蛋白和γ-球蛋白浓度的降低，血钙浓度也出现相应的降低，但无临床表现。
　　每日皮下注射给药，重组人IL-11可(kě)以引起血浆纤维蛋白原浓度升高2倍。其它一些急性期蛋白的血浆浓度也相应升高。停药后这些指标均可(kě)回复正常。此外，健康受试者中，观察到重组人IL-11可(kě)以引起血浆中以正常多(duō)聚體(tǐ)形式存在的Von Willebrand因子（vWF）的浓度升高。
【禁忌症】
　　同类产品國(guó)外曾发生严重过敏反应。因此，对白介素-11及本品中其它成分(fēn)过敏者禁用(yòng)，对血液制品及大肠杆菌表达的其他(tā)生物(wù)制剂有(yǒu)过敏史者慎用(yòng)。
【注意事项】
　　1、本品应在化疗后使用(yòng)，不宜在化疗前或化疗疗程中使用(yòng)。
　　2、使用(yòng)本品过程中应定期检查血象（一般隔日一次），注意血小(xiǎo)板数值的变化，在血小(xiǎo)板升至100×109/L时应及时停药。
　　3、器质性心脏病患者，尤其充血性心衰及心房纤颤、心房扑动病史的患者慎用(yòng)。
　　4、使用(yòng)期间应注意毛细血管渗漏综合征的监测，如體(tǐ)重、浮肿、浆膜腔积液等。 
　　5、该药仅供医嘱或在医生指导下使用(yòng)。
【孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】
　　对妊娠期妇女日前尚没有(yǒu)合适的临床对照试验。因此，除非临床意义超过对胎儿的潜在危险，妊娠期一般不宜使用(yòng)。尚不能(néng)确定重组人白介素-11是否可(kě)以从母乳中分(fēn)泌，因此哺乳期妇女应慎重使用(yòng)。
【儿童用(yòng)药】
　　儿童使用(yòng)本品的疗效及安全性尚未确定。
【老年患者用(yòng)药】
　　一般同成人用(yòng)药量。
【药物(wù)相互作用(yòng)】
　　未发现使用(yòng)重组人白介素-11的同时使用(yòng)G-CSF对二者疗效产生任何不良影响。目前尚未对重组人白介素-11与其它一些药物(wù)之间的相互作用(yòng)进行评价，根据已有(yǒu)的體(tǐ)外和动物(wù)试验的数据，重组人白介素-11与P450药酶的一些已知底物(wù)之间不会有(yǒu)相互作用(yòng)。
【药物(wù)过量】
　　可(kě)引起水钠潴留、房颤等毒副作用(yòng)，应减量使用(yòng)或停药，并严密观察。