注射用(yòng)甲氨蝶呤说明书
　　【药品名称】
    通用(yòng)名：注射用(yòng)甲氨蝶呤
    曾用(yòng)名：
    商(shāng)品名：
    英文(wén)名：Methotrexate for Injection
    汉语拼音：Zhusheyong Jia’’’’an Dieling
　　本品化學(xué)名称為(wèi)：L-(+)-N-［4-［［(2，4-二氨基-6-蝶啶基］甲基］甲氨基］苯甲酰基)谷氨酸。
　　其结构式為(wèi)：
    分(fēn)子式：C20H22N8O5
    分(fēn)子量：454.45
　　【性状】
    本品為(wèi)黄色或棕黄色疏松块状物(wù)或粉末。
　　【药理(lǐ)毒理(lǐ)】
    对二氢叶酸还原酶有(yǒu)高度亲和力，以竞争方式与其结合，使叶酸不能(néng)转变為(wèi)四氢叶酸，从而使脱氧尿苷酸不能(néng)转变為(wèi)脱氧嘧啶核苷酸，阻止DNA合成，亦干扰RNA，蛋白质合成。属细胞周期特异性药。主要作用(yòng)于G1及G1/S转换期细胞。
　　【药代动力學(xué)】
    用(yòng)量小(xiǎo)于30mg/m2时，口服吸收良好，1小(xiǎo)时～5小(xiǎo)时血药浓度达最高峰，肌内注射后达峰时间為(wèi)0.5小(xiǎo)时～1小(xiǎo)时。血浆蛋白结合率约為(wèi)50%，本品透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后则有(yǒu)相当量可(kě)达全身循环。部分(fēn)经肝细胞代謝(xiè)转化為(wèi)谷氨酸盐，部分(fēn)通过胃肠道细菌代謝(xiè)。主要经肾（约40～90%）排泄，大多(duō)以原形药排出體(tǐ)外；约10%通过胆汁排泄，T EQ 1/2α為(wèi)1小(xiǎo)时；T1/2β為(wèi)二室型：初期為(wèi)2～3小(xiǎo)时；终末期為(wèi)8～10小(xiǎo)时。少量甲氨喋呤及其代謝(xiè)产物(wù)可(kě)以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中，可(kě)長(cháng)达数月，在有(yǒu)胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个體(tǐ)差别极大，老年患者更甚。
　　【适应症】　
    1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多(duō)发性骨髓病； 2、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌；3、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤；4、高剂量用(yòng)于骨肉病，鞘内注射可(kě)用(yòng)于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有(yǒu)一定疗效。
　　【用(yòng)法用(yòng)量】
    1、本品用(yòng)注射用(yòng)水2毫升溶解，可(kě)供静脉、肌内、动脉、鞘内注射；
    2、用(yòng)于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次10～30mg，每周1～2次；儿童每日20～30mg/m2，每周一次，或视骨髓情况而定。
    3、用(yòng)于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日10～20mg ， 亦可(kě)溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，一日1次，5～10次為(wèi)一疗程。总量80mg～100mg。
    4、用(yòng)于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用(yòng)于5～12mg，最大不＞12mg，一日1次，5天為(wèi)一疗程。用(yòng)于预防脑膜白血病时，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。
    5、用(yòng)于实體(tǐ)瘤
   (1)静脉一般20mg/m2/次；
   (2)亦可(kě)介入治疗；
   (3)高剂量并叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等。
　　【不良反应】
    1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等；
    2、肝功能(néng)损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ－谷氨酰转肽酶等增高；
    3、大剂量应用(yòng)时，由于本品和其它代謝(xiè)产物(wù)沉积在肾小(xiǎo)管而致高尿酸血症肾病，此时可(kě)出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症；
    4、長(cháng)期用(yòng)药可(kě)引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；
    5、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小(xiǎo)板减少，尤以应用(yòng)大剂量或長(cháng)期口服小(xiǎo)剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小(xiǎo)板下降而致皮肤或内脏出血；
    6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有(yǒu)时為(wèi)对本品的过敏反应；
    7、在白细胞低下时可(kě)并发感染；
    8、鞘内注射后可(kě)能(néng)出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。
　　【禁忌症】
    已知对本品高度过敏的患者禁用(yòng)。
　　【注意事项】
    1、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂為(wèi)轻，但長(cháng)期服用(yòng)后，有(yǒu)潜在的导致继发性肿瘤的危险；
    2、对生殖功能(néng)的影响，虽也较烷化剂类抗癌药為(wèi)小(xiǎo)，但确可(kě)导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是長(cháng)期应用(yòng)较大剂量后。但一般多(duō)不严重，有(yǒu)时呈不可(kě)逆性；
    3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能(néng)不全时，禁用(yòng)本品，周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小(xiǎo)板低于50000/mm3时不宜用(yòng)；
    4、有(yǒu)肾病史或发现肾功能(néng)异常时，禁用(yòng)大剂量甲氨喋呤疗法，未准备好解救药四氢叶酸钙（CF），未充分(fēn)进行液體(tǐ)补充或碱化尿液时，也不能(néng)用(yòng)大剂量甲氨喋呤疗法；
    5、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可(kě)能(néng)随时监测其血药浓度时才能(néng)谨慎使用(yòng)。滴注时不宜超过6小(xiǎo)时，太慢易增加肾脏毒性。大剂量注射本品2～6小(xiǎo)时后，可(kě)肌肉注射甲酰四氢叶酸钙3～6mg，每6小(xiǎo)时1次，注射1～4次，可(kě)减轻或预防副作用(yòng)。
　　【孕妇及哺乳妇女用(yòng)药】
    应用(yòng)本品期间禁怀孕及哺乳。
　　【儿童用(yòng)药】
    儿童每日1.25mg～5mg，视骨髓情况而定。
　　【药物(wù)相互作用(yòng)】
    1、乙醇和其他(tā)对肝脏有(yǒu)损害药物(wù)，如与本品同用(yòng)，可(kě)增加肝脏的毒性。
    2、由于用(yòng)本品后可(kě)引起血液中尿酸的水平增多(duō)，在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量；
    3、本品可(kě)增加抗血凝作用(yòng)，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小(xiǎo)板减少症，同此与其他(tā)抗凝药同用(yòng)时宜谨慎；
    4、与保泰松和磺胺类药物(wù)同用(yòng)后，因与蛋白质结合的竞争，可(kě)能(néng)会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现；
    5、口服卡那霉素可(kě)增加口服本品的吸收，而口服新(xīn)霉素那可(kě)减少其吸收；
    6、与弱有(yǒu)机酸和水杨酸盐等同用(yòng)，可(kě)抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增多(duō)，同此应酌情减少用(yòng)量；
    7、氨苯喋啶，乙胺嘧啶等药物(wù)均有(yǒu)抗叶酸作用(yòng)，如与本品同用(yòng)可(kě)增加其毒副作用(yòng)；
    8、与氟尿嘧啶同用(yòng)，或先用(yòng)氟尿嘧啶后用(yòng)本品，均可(kě)产生拮抗作用(yòng)，但如先用(yòng)本品，4～6小(xiǎo)时后再用(yòng)氟尿嘧啶则可(kě)产生协同作用(yòng)，同样本品如与左旋门冬酰胺酶合用(yòng)也可(kě)导致减效，如用(yòng)后者10日后或于本品用(yòng)药后24小(xiǎo)时内给左旋门冬酰胺酶，则可(kě)增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用(yòng)。有(yǒu)报道如在用(yòng)本品前24小(xiǎo)时或10分(fēn)钟后用(yòng)阿糖胞苷，可(kě)增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他(tā)骨髓抑制药同用(yòng)时宜谨慎。
　　【规格】　5mg
　　【贮藏】遮光、密闭，在阴凉处保存