多(duō)发性骨髓瘤（MM）是一种无法被治愈的血液系统恶性肿瘤，具有(yǒu)显著的分(fēn)子异质性。近年来，MM的靶向治疗有(yǒu)所进展，其中许多(duō)疗法利用(yòng)了B细胞成熟抗原（BCMA），原因是它在浆细胞上的表达具有(yǒu)特异型。这类疗法在临床试验中效果显著，但其获益可(kě)能(néng)受到副作用(yòng)和可(kě)用(yòng)性问题的影响。Belantamab mafodotin、Teclistamab和靶向BCMA的CAR-T疗法是此类疗法的主要药物(wù)。英國(guó)研究者提出设计一种靶向BCMA的脂质纳米颗粒，当其内化时，可(kě)以将MMAF的有(yǒu)效载荷直接递送到MM细胞中。这种新(xīn)方法有(yǒu)可(kě)能(néng)消除脱靶的副作用(yòng)，并且可(kě)以现成使用(yòng)。

研究方法

脂质體(tǐ)的制备采用(yòng)了脂质膜水化法，然后挤出。在脂质體(tǐ)包裹MMAF后，BCMA抗體(tǐ)偶联在脂质體(tǐ)表面。

研究结果

通过测试比较一系列骨髓瘤细胞系（包括KMS-12-BM、U266、JJN3）与非骨髓瘤细胞系（包括HCT-116、SW480），证实了游离的抗BCMA抗體(tǐ)与骨髓瘤细胞结合的特异性。在结合后，脂质體(tǐ)稳定且成功的包裹了治疗剂量的MMAF，并与抗BCMA抗體(tǐ)偶联。為(wèi)了证实抗BCMA抗體(tǐ)保持了对骨髓瘤细胞的靶向特异性，并评估靶向BCMA的额外获益，研究者用(yòng)荧光标记物(wù)（DiI-Lp）标记脂质體(tǐ)，并使用(yòng)流式细胞术跟踪细胞的摄取。研究还包括与非靶向脂质體(tǐ)的对照。该数据表明，仅孵育1h后，骨髓瘤细胞对DiI-Lp-Ab的摄取显著增加（约44%），而对非靶向DiI-Lp的摄取仅增加8%。此外，与非靶向MMAF脂质體(tǐ)相比，抗BCMA抗體(tǐ)偶联到包裹MMAF的脂质體(tǐ)表面，导致骨髓瘤细胞（KMS-12-BM）的活力显著下降，从而证实了脂质體(tǐ)偶联BCMA抗體(tǐ)的额外获益。

研究结论

这项研究的数据证实了使用(yòng)现成、靶向BCMA、携带微管蛋白毒素的脂质纳米颗粒作為(wèi)MM未来的一种潜在治疗方法的可(kě)行性。

参考来源：

Zahraa Al-Ahmady, et al. A novel anti-BCMA lipid-based nanoparticle for multiple myeloma therapy. 2022IMS. Abstract#P-097.