2022年1月14-16日，第二届中國(guó)血液學(xué)科(kē)发展大会以線(xiàn)上形式召开。本次会议以“强基础、重临床、促转化——构筑血液學(xué)创新(xīn)发展新(xīn)生态”為(wèi)主题，众多(duō)血液學(xué)界专家、同仁汇聚一堂，共同交流血液學(xué)前沿进展，探讨未来发展方向。会上，北京大學(xué)肿瘤医院朱军教授以“外周T细胞淋巴瘤诊疗现状”為(wèi)题进行了报告如下。

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组起源于成熟T细胞的恶性肿瘤，相较于B细胞淋巴瘤，PTCL治疗进展相对滞后。朱军教授介绍道，北京大學(xué)肿瘤医院的数据显示，1996-2015年间，经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)5年总生存(OS)率提高23.6%，B细胞淋巴瘤5年OS率提高16.4%，PTCL的5年OS率仅提高9.8%(目前5年OS率仅约為(wèi)50%)。此外，中國(guó)PTCL患者数量明显多(duō)于國(guó)外，因此要引起國(guó)内的高度重视，需要更多(duō)新(xīn)药的推进。接下来，朱军教授结合北京大學(xué)肿瘤医院的临床经验和临床试验，对PTCL的最新(xīn)治疗进行展开介绍。

抗CD30单抗

在2021年EHA会议上，英國(guó)公共卫生局(PHE)公布了BV单药治疗复发难治性间变性大细胞淋巴瘤(R/R ALCL)患者的生存数据，结果显示患者生存获益显著，2年OS率為(wèi)46.6%，二線(xiàn)治疗2年OS率為(wèi)50.3%，三線(xiàn)治疗2年OS率為(wèi)29.7%。那么BV一線(xiàn)治疗PTCL患者的疗效如何?ECHELON-2研究是一项多(duō)中心、随机、安慰剂对照、双盲、开放性、全球III期试验，纳入了CD30表达>10%的患者(n=452)，患者被随机(1:1)分(fēn)配接受BV联合CHP方案治疗或CHOP方案治疗，短期疗效分(fēn)析显示，总缓解率(ORR)分(fēn)别為(wèi)83%和72%(p=0.0032)，完全缓解(CR)率分(fēn)别為(wèi)68%和56%(p=0.0066);遠(yuǎn)期疗效分(fēn)析显示，BV+CHP组无进展生存期(PFS)显著获益(48.2个月 vs 20.8个月)，死亡风险降低34%。朱军教授表示，如果BV的药物(wù)价格有(yǒu)所下降，中國(guó)患者的可(kě)及性越来越高，相信越来越多(duō)的BV应用(yòng)会进入PTCL的一線(xiàn)治疗，惠及更多(duō)患者。

HDAC抑制剂

西达本胺是我國(guó)自主研发生产的新(xīn)一代组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，在我國(guó)具有(yǒu)较强的可(kě)及性。我國(guó)进行的关键临床研究是CHIPEL注册研究，该研究入组83例R/R PTCL患者，中位随访29个月，西达本胺单药的ORR為(wèi)28%。西达本胺由此在國(guó)内获批用(yòng)于一線(xiàn)治疗失败的PTCL患者。随后國(guó)内也开展了一線(xiàn)、二線(xiàn)(联合化疗、联合非化疗)等多(duō)项临床试验进行相关探索，部分(fēn)研究入选了2021年ASH年会(如下图)。

PD1单抗

朱军教授介绍道，目前，PD1单抗治疗PTCL基本处于小(xiǎo)样本、单药、单臂研究的尝试阶段，部分(fēn)研究因為(wèi)毒副反应风险或者疗效不佳而提前终止。但PD1单抗在中國(guó)的可(kě)及性较好，目前，多(duō)项应用(yòng)PD1单抗治疗未获批的淋巴瘤或实體(tǐ)瘤的研究正在进行相关尝试和探索。

JAK抑制剂

朱军教授表示，JAK抑制剂也有(yǒu)望在T细胞淋巴瘤中发挥作用(yòng)，AZD4205是一种口服、高选择性的JAK抑制剂，半衰期為(wèi)50小(xiǎo)时，2020年3月，北京大學(xué)肿瘤医院启动R/R PTCL的I/II期多(duō)中心开放单臂剂量递增研究，期待其出色的临床结果。

PI3K抑制剂

PI3K(磷脂酰肌醇-3-激酶)是一种内磷脂酰肌醇激酶。现有(yǒu)研究证明，PI3K依赖性信号通路在多(duō)种癌症的发生和发展中起着关键作用(yòng)，因此是一个重要的癌症治疗靶点。目前也有(yǒu)相关研究探索其在PTCL治疗中的应用(yòng)，包括Tenalisib、Copanlisib、Duvelisib、YY-20394等。一项评估Copanlisib治疗R/R PTCL患者的I期研究显示，14例可(kě)评估患者的ORR為(wèi)21.4%;在一项评估Copanlisib联合吉西他(tā)滨治疗28例R/R PTCL患者的研究中，ORR為(wèi)71.4%，CR率為(wèi)32.1%，中位有(yǒu)效时间為(wèi)8.2个月。YY-20394也在R/R PTCL的Ib期研究中显示出了较好的疗效，ORR达57.1%。朱军教授表示，也期待该类药物(wù)在PTCL中的出色进展。

XPO1抑制剂

核输出蛋白1(XPO1)抑制剂塞利尼索目前已在國(guó)内获批用(yòng)于复发难治性多(duō)发性骨髓瘤(RRMM)，其在B-NHL以及T和NK细胞淋巴瘤的相关研究也在进行中，一项多(duō)中心、单臂Ib期TOUCH研究评估了塞利尼索联合研究者选择的化疗方案(GemOX或ICE)治疗既往接受过多(duō)線(xiàn)治疗的R/R PTCL患者的疗效，其研究结果公布于2021 ASH年会中，显示出了积极的有(yǒu)效性和安全性，更多(duō)结果还需要进一步观察。

总结

最后，朱军教授表示，目前淋巴瘤诊疗进入新(xīn)时代，需要积极探索规范化诊疗新(xīn)模式，推进多(duō)學(xué)科(kē)专科(kē)化发展，提倡新(xīn)的药物(wù)临床试验，此外，患者的生活质量与治疗的效价比问题也值得关注。