诊断标准
國(guó)内诊断标准
      珠蛋白生成障碍性贫血（thalassemia）又(yòu)称地中海贫血或海洋性贫血。1987年11月在上海召开的全國(guó)溶血性贫血专题學(xué)术会议和1988年10月在洛阳召开的全國(guó)小(xiǎo)儿血液病会议讨论、制定了本病各型的诊断标准。现根据以上诊断标准，结合有(yǒu)关文(wén)献拟订诊断标准如下。
一、β珠蛋白生成障碍性贫血
1、重型
（1）临床表现：可(kě)有(yǒu)贫血、黄疸、肝脾肿大。儿童患者发育不良、智力迟钝，骨骼改变如颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁低平，X線(xiàn)可(kě)见外板骨小(xiǎo)梁条纹清晰呈直立的毛发样等。
（2）实验室检查：HB小(xiǎo)于60g/L，呈小(xiǎo)细胞低血色素性贫血；红细胞形态不一、大小(xiǎo)不均，有(yǒu)靶形红细胞（10%以上）；网织红细胞增多(duō)。骨髓中红细胞系统极度增生。血红蛋白電(diàn)泳：HBF大于30%。
（3）家族调查可(kě)证明患者的父母均為(wèi)轻型β珠蛋白生成障碍性贫血。
凡符合上述临床表现、有(yǒu)重度溶血性贫血、HBF大于30%，并能(néng)除外HBF增加的其他(tā)珠蛋白生成障碍性贫血，可(kě)诊断重型β珠蛋白生成障碍性贫血。為(wèi)进一步确定诊断可(kě)作α和β珠蛋白链的合成比率测定和基因分(fēn)析。
2、轻型
（1）临床表现：无症状或有(yǒu)轻度贫血症状，肝脾无肿大或轻度肿大。
（2）实验室检查：血红蛋白稍降低或正常，末稍血中可(kě)有(yǒu)少量靶形红细胞，红细胞轻度大小(xiǎo)不均。HBA2大于3.5%，HBF正常或轻度增加（不超过5%）。
（3）遗传學(xué)：父或母為(wèi)β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子。患者為(wèi)杂合子（β+）。
（4）除外其他(tā)珠蛋白生成障碍性贫血和缺铁性贫血。
凡符合上述条件者可(kě)诊断本病。
3、中间型
（1）症状和體(tǐ)征介于重型和轻型β珠蛋白生成障碍性贫血之间。
（2）实验室检查同重型β珠蛋白生成障碍性贫血。
（3）遗传學(xué)：父或母均為(wèi)β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子；或父或母均為(wèi)β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子，但其中一方HBF持续存在；或父或母中一方為(wèi)β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子，而另一方為(wèi)α珠蛋白生成障碍性贫血。
凡符合上述条件者可(kě)诊断本病。多(duō)种不同基因的异常引起的中间型珠蛋白生成障碍性贫血需依据基因分(fēn)析和HB结构分(fēn)析的结果作出區(qū)分(fēn)。 

二、α珠蛋白生成障碍性贫血
1、血红蛋白Bart胎儿水肿综合征
（1）临床表现：胎儿在宫内死亡或早产或产后数小(xiǎo)时内死亡。胎儿发育差，全身水肿，皮肤苍白、剥脱，轻度黄疸，肝脾肿大，體(tǐ)腔积液，可(kě)有(yǒu)器官畸形。孕妇可(kě)有(yǒu)妊娠高血压综合征和分(fēn)娩Bart胎儿水肿综合征的胎儿史。
（2）实验室检查：血红蛋白明显减少，红细胞中心浅染、形态不一，大小(xiǎo)不均，有(yǒu)核红细胞显著增多(duō)，靶形红细胞增多(duō)。有(yǒu)明显的溶血性贫血表现。血红蛋白電(diàn)泳：Hb Bart成分(fēn)大于80%，抗碱Hb增加，出现少量Hb Portland或少量HbH。
（3）遗传學(xué)：父母均為(wèi)标准型α珠蛋白生成障碍性贫血或HbH病。
凡符合上述临床表现、Hb Bart大于80%、并能(néng)除外其他(tā)原历所致的胎儿水肿和死胎者，可(kě)作出诊断。进一步确定诊断需做α、β珠蛋白肽链合成比率和基因分(fēn)析。
2、血红蛋白H病
（1） 临床表现：轻度至中度贫血，可(kě)有(yǒu)肝脾肿大和黄疸。
（2） 实验室检查：有(yǒu)溶血性贫血之特征；红细胞形态基本同重型β珠蛋白生成障碍性贫血所见，红细胞内可(kě)见包涵體(tǐ)。骨髓中红细胞系统增生极度活跃。HB電(diàn)泳出现HBH區(qū)带。
（3） 遗传學(xué)：可(kě)发现父母均為(wèi)α珠蛋白生成障碍性贫血。
凡符合上述临床表现、HB電(diàn)泳出现HBH區(qū)带、并可(kě)除外继发性HBH病和其他(tā)血红蛋白病，大體(tǐ)可(kě)作出诊断。进一步确定诊断可(kě)做α、β珠蛋白肽链合成比率及基因分(fēn)析。
3、 标准型α珠蛋白生成障碍性贫血或特性（α珠蛋白生成障碍性贫血1，轻型α珠蛋白生成障碍性贫血）
（1） 临床表现：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血。可(kě)无贫血及任何症状。
（2） 实验室检查：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血，出生时Hb Bart胎儿水肿综合征可(kě)占5%－15%，几个月后消失，红细胞有(yǒu)轻度形态改变，靶形细胞多(duō)见，血红蛋白電(diàn)泳正常。
（3） 遗传學(xué)：父母任一方有(yǒu)α珠蛋白生成障碍性贫血。
若符合上述条件，并除外其他(tā)轻型珠蛋白生成障碍性贫血和缺铁性贫血后，大體(tǐ)可(kě)作出诊断。进一步确诊可(kě)做α、β珠蛋白肽链合成比率及基因分(fēn)析。
4、 静止型α珠蛋白生成障碍性贫血或特性（α珠蛋白生成障碍性贫血2）
出生时Hb Bart胎儿水肿综合征约為(wèi)1%－2%，出生后3个月后消失，无贫血，血红蛋白電(diàn)泳正常，红细胞形态正常。符合上述条件，且能(néng)证明父母一方有(yǒu)α珠蛋白生成障碍性贫血，诊断基本成立。进一步确定诊断可(kě)作α、β珠蛋白链合成比率及基因分(fēn)析。

三、遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征（HBF持存）
1、临床表症状
2、血象正常。红细胞内有(yǒu)高浓度的HBF持续存在至成年，血红蛋白電(diàn)泳：杂合子者HBF大于15%，纯合子者血红蛋白纯為(wèi)HBF。酸洗脱试验示红细胞均有(yǒu)HBF，HBF在细胞内的分(fēn)布均匀。
3、父或母為(wèi)HBF持存纯合子或杂合子。
凡符合上述条件，并能(néng)除外HBF增高的其他(tā)血红蛋白病和血液病，可(kě)作出诊断。

國(guó)外诊断标准

根据文(wén)献交基本类型的诊断标准综合如下：
一、β珠蛋白生成障碍性贫血
1、重型β珠蛋白生成障碍性贫血
（1）临床表现：出生时接近正常，多(duō)在6－9个月出现贫血，发育滞后，智力较低，肝脾明显肿大，黄疸，骨骼改变，可(kě)有(yǒu)病理(lǐ)性骨折，呈特殊的“地中海贫血”面容。
（2）实验室检查：血红蛋白小(xiǎo)于70g/L，成熟红细胞呈小(xiǎo)细胞、低色素、大小(xiǎo)明显不均和异形性；靶形红细胞在10%－30%，网织红细胞5%－15%，外周血出现较多(duō)有(yǒu)核红细胞，骨髓中红细胞系统增生旺盛，HBA2正常，HBF大于30%。
（3）遗传學(xué)：双亲為(wèi)β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子。
（4）珠蛋白链體(tǐ)外合成速率显示β/α降低（0－0.3），基因分(fēn)析可(kě)测定基因突变类型為(wèi)纯合子β0。
临床有(yǒu)溶血性贫血、HBF增高、能(néng)除外HBF增加的其他(tā)疾病，临床诊断可(kě)成立。
2、中间型β珠蛋白生成障碍性贫血
（1）临床表现：多(duō)在2－5岁时出现贫血，症状和體(tǐ)征较重型轻，不需要输血。
（2）实验室检查：血红蛋白70－100g/L，成熟红细胞与重型相似，网织红细胞3%－10%，偶见有(yǒu)核红细胞，HBF大于20%。
（3）遗传學(xué)：双亲為(wèi)β+杂合子或复合其他(tā)类型的杂合子。
（4）珠蛋白链體(tǐ)外合成速率显示β/α降低，基因分(fēn)析可(kě)测知基因突变类型。
具备本病重型的基本诊断条件，但不需输血、血红蛋白能(néng)维持70g/L以上，可(kě)诊断本病。
3、轻型β珠蛋白生成障碍性贫血（β珠蛋白生成障碍性贫血特性）
（1）临床表现：可(kě)有(yǒu)轻度贫血表现，无黄疸，偶见脾轻度肿大，无明显骨骼改变。
（2）实验室检查：血红蛋白大于100g/L，轻度小(xiǎo)细胞、低色素性贫血，网织红细胞2%－5%，外周血无有(yǒu)核红细胞，HBA2 3.5%－8%，HBF 1%－2%。
（3）遗传學(xué)：双亲一方或双方為(wèi)β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子。
（4）基因分(fēn)析：β珠蛋白基因突变。
HBA2轻度增加，能(néng)除外HBA2增加的其他(tā)原因和缺铁性贫血，临床诊断可(kě)成立。
4、极轻型β珠蛋白生成障碍性贫血（静止型β基因携带者）
（1）临床表现：偶见轻微贫血，无黄疸，肝脾不肿大，多(duō)為(wèi)血红蛋白病普查或其他(tā)疾病做血液學(xué)检查时发现。
（2）实验室检查：血红蛋白正常，偶见红细胞呈低色素性，网织红细胞正常；外周血无有(yǒu)核红细胞和靶形红细胞；HBA2小(xiǎo)于3.2%，HBF小(xiǎo)于1%。
（3）遗传學(xué)：同轻型。
本型须进行基因分(fēn)析才能(néng)确诊。

二、α珠蛋白生成障碍性贫血
1、血红蛋白Bart胎儿水肿综合征
（1）临床表现：妊娠30－40周时胎儿在宫内死亡或出生后半小(xiǎo)时内死亡，胎儿苍白，全身高度水肿，體(tǐ)腔积液；巨大胎盘，孕妇可(kě)有(yǒu)妊娠高血压综合征。
（2）实验室检查：脐血血红蛋白49g/L左右，成熟红细胞大小(xiǎo)明显不均，异形性和多(duō)嗜性明显，呈小(xiǎo)细胞、低色素性，网织红细胞显著增加，有(yǒu)大量有(yǒu)核红细胞。血红蛋白電(diàn)泳：血红蛋白Bart成分(fēn)大于70%，可(kě)有(yǒu)少量HBH或HB Portland。
（3）遗传學(xué)：胎儿双亲均為(wèi)α0珠蛋白基因携带者。
（4）基因分(fēn)析：缺失4个α珠蛋白基因，基因型（――/――）。
水肿胎儿、HB Bart大于70%、能(néng)除外RH或ABO血型不合所致的胎儿水肿者，临床诊断成立。

2、血红蛋白H病
（1）临床表现：出生后一岁左右逐渐出现轻度至中度贫血，轻度黄疸、肝脾肿大，骨骼改变，轻度“地中海贫血”面容。
（2）实验室检查：血红蛋白70－100g/L，MCV、MCH、MCHC均降低，红细胞大小(xiǎo)不均、呈异形性。HBH成分(fēn)5%－40%，可(kě)出现少量HB Bart或HBCS成分(fēn)，红细胞包涵體(tǐ)阳性。
（3）遗传學(xué)：患者双亲為(wèi)α+和α0基因携带者。
（4）珠蛋白链體(tǐ)外合成速率测定α/β比例小(xiǎo)于0.5，基因类型分(fēn)析為(wèi)（――/－α）、（――/ααT）、（――/αCSα）。
血红蛋白電(diàn)泳出现HBH成分(fēn)，能(néng)除外继发性HBH病，则本型临床诊断可(kě)成立。
3、轻型α珠蛋白生成障碍性贫血（α珠蛋白生成障碍性贫血特性）
（1）临床表现：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血。
（2）实验室检查：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血，新(xīn)生儿脐血HB Bart成分(fēn)占2%－10%，出生一年后消失。
（3）遗传學(xué)：患者双新(xīn)中的一方α0珠蛋白基因携带者。
（4）基因分(fēn)析，基因型可(kě)為(wèi)（――/αα）、（－α/－α），（－α/ααT）。

确诊本型需依靠基因分(fēn)析，血液學(xué)改变和遗传學(xué)资料可(kě)供参考。
4、极轻型α珠蛋白生成障碍性贫血（静止型α基因携带者）
（1）临床表现：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血。
（2）实验室检查：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血，新(xīn)生儿脐血中Hb Bart占0%－2%，出生后一年消失。
（3）遗传學(xué)：双亲一方或双方為(wèi)α基因携带者。
（4）基因分(fēn)析：基因型為(wèi)（－α/αα）或（ααβT/αα）、（ααCS/αα），成立诊断需要依靠基因分(fēn)析。

三、遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征（HB持存）
1、临床表现：无贫血，偶见脾肿大。
2、实验室检查：血象基本正常，HBF增加。
3、遗传學(xué)：纯合子HBF100%，杂合子HBF大于10%。双亲中有(yǒu)本症突变基因携带者。
4、Gr/Ar比率测定和基因分(fēn)析异常。
以上為(wèi)黑人型HBF持存的诊断标准（不含希腊型、肯尼亚型等）。

疗效标准
本综合征目前尚无要治方法，國(guó)内外都未制定疗效标准，现根据有(yǒu)关资料拟定疗效标准如下。
1、 显效：输血依赖型经治疗血红蛋白达70g/L以上，不再需输血维持一年以上。非输血依赖型经治疗血红蛋白上升20g/L，维持一年以上。
2、 有(yǒu)效：输血次数减少，血红蛋白可(kě)上升。
3、 无效：无变化。

评论
有(yǒu)关诊断标准
珠蛋白生成障碍性贫血是遗传學(xué)、生物(wù)化學(xué)和临床方面很(hěn)复杂的一组疾病，國(guó)外文(wén)献称之為(wèi)“珠蛋白生成障碍性贫血综合征”。临床表现轻重不一，重者在胎儿期或出生后短时间内死亡，轻者可(kě)终生无症状。國(guó)外以临床為(wèi)主分(fēn)為(wèi)重型、中间型（亦称重型乙）、轻型、极轻型（静止型基因携带者）；α珠蛋白生成障碍性贫血还有(yǒu)血红蛋白Bart胎儿水肿综合征。國(guó)内文(wén)献除了未将极轻β型列為(wèi)一型外，其他(tā)临床类型和國(guó)外是一致的。國(guó)外诊断依据分(fēn)為(wèi)四个方面，即临床表现，為(wèi)诊断重要条件；临床血液學(xué)改变，除了血液學(xué)常规检查外，血红蛋白電(diàn)泳检查是诊断本综合征必备条件；遗传學(xué)检查可(kě)确定為(wèi)纯合子、杂合子以及双重杂合子等；分(fēn)子生物(wù)學(xué)分(fēn)析，目前多(duō)采用(yòng)聚合酶链反应（PCR）技术和寡核苷酸探针斑点杂交（ASO）方法进行基因突变类型的分(fēn)。國(guó)外诊断标准包括以上四方面内容，國(guó)内一些临床病例分(fēn)析，多(duō)以临床血液學(xué)為(wèi)主，但也有(yǒu)大量的资料进行了后两项检查，基本上与國(guó)外诊断标准和诊断步骤相一致。國(guó)内外分(fēn)為(wèi)α和β珠蛋白生成障碍两大类型。至于少见类型和各种类型重叠所致的复合體(tǐ)，仅根据临床表现和常规血液學(xué)检查无法诊断，只有(yǒu)依靠遗传和分(fēn)子生物(wù)學(xué)检查才能(néng)最后确诊。有(yǒu)的遗传學(xué)基础和生化改变复杂，到目前尚不清楚。