2023年6月8日~11日，第28届欧洲血液學(xué)年会(EHA)在德國(guó)法兰克福以線(xiàn)上+線(xiàn)下的形式举行。作為(wèi)全球血液學(xué)领域规模盛大的國(guó)际会议之一，EHA吸引了全球血液领域专业人士分(fēn)享最新(xīn)科(kē)研成果和创新(xīn)理(lǐ)念，众多(duō)的研究结果精彩亮相。其中首都医科(kē)大學(xué)附属北京天坛医院李文(wén)斌、陈峰教授為(wèi)大家带来了BTK抑制剂泽布替尼治疗复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤(R/R PCNSL)的II期试验的最新(xīn)进展汇报(摘要号P1197)。

研究目的

评价泽布替尼在R/R PCNSL中的疗效和安全性

研究方法

此项单臂II期试验纳入18-75岁被认為(wèi)器官功能(néng)正常且接受过至少一次大剂量甲氨蝶呤為(wèi)基础全身性化疗的R/R PCNSL患者，患者接受160 mg BID泽布替尼治疗，单独口服或联合系统化疗。主要终点為(wèi)总缓解率(ORR)，次要终点包括完全缓解(CR)率、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR)和不良事件(AE)。

研究结果

研究纳入了12位患者，其中男性7名。中位随访6个月，患者平均年龄為(wèi)64岁。12例患者完成中位3个周期含泽布替尼方案的治疗。ORR、CRR和DCR分(fēn)别為(wèi)83.3%、33.3%和100%。7例(58.3%)患者的PFS超过9个月。所有(yǒu)患者均存活(如图1)。

图1 患者缓解情况

比较含泽布替尼研究方案间的疗效，泽布替尼联合利妥昔单抗和大剂量甲氨蝶呤的ORR(100% vs 60%, P=0.51)和CR率(42.9% vs 20%, P=1)高于单药或其他(tā)方案。(如图2)

图2 不同治疗方案的亚组分(fēn)析

同时对不同的基因型进行分(fēn)组，统计结果表明CD79B或MYD88L265P突变不是本研究中治疗的关键因素(如图3、图4)。

图3 CD79b亚组分(fēn)析

图4 MYD88亚组分(fēn)析

常见不良事件為(wèi)皮疹和血细胞减少，未发现感染、出血、高血压、房颤/房扑。与泽布替尼单独用(yòng)药或与其他(tā)全身治疗联合使用(yòng)相比，泽布替尼与利妥昔单抗和大剂量甲氨蝶呤联合具有(yǒu)更高的ORR和CR率。

研究结论

本研究為(wèi)单中心前瞻性研究，评估泽布替尼治疗R/R PCNSL的疗效和安全性。初步数据表明，泽布替尼可(kě)作為(wèi)治疗R/R PCNSL的选择。但仍需要更多(duō)的证据支持。