系统性红斑狼疮(SLE)具有(yǒu)最复杂和最多(duō)样化的自身抗體(tǐ)。2015年之前发表的自身抗體(tǐ)目录确定SLE中至少有(yǒu)180种不同的特异性自身抗體(tǐ)。目前為(wèi)止，这个数字已上升至超过200个。尽管SLE中描述了大量的自身抗體(tǐ)，并且临床迫切需要精准的疾病生物(wù)标志(zhì)物(wù)，但仅有(yǒu)少数自身抗體(tǐ)被用(yòng)于SLE的常规诊断。这可(kě)能(néng)是因為(wèi)与许多(duō)自身抗體(tǐ)相关的临床特征尚未被精确描述，它们的诊断价值与常规使用(yòng)的SLE自身抗體(tǐ)相比优势有(yǒu)限，或者可(kě)能(néng)缺乏标准化的检测方法。

為(wèi)了发现更多(duō)自身抗體(tǐ)并将其转化為(wèi)有(yǒu)助于阐明疾病机制和明确诊断的工具，需要新(xīn)的策略和创新(xīn)的假设来识别SLE中具有(yǒu)临床意义的自身抗體(tǐ)。本文(wén)将综述SLE相关自身抗體(tǐ)的最新(xīn)研究进展。

“旧”抗體(tǐ)，新(xīn)认识

抗dsDNA抗體(tǐ)与治疗应答(dá)有(yǒu)关

抗dsDNA抗體(tǐ)是传统意义上被用(yòng)来监测SLE疾病活动度和狼疮肾炎的生物(wù)标志(zhì)物(wù)，但最近的一项研究提示抗dsDNA抗體(tǐ)还与狼疮肾炎患者的治疗应答(dá)有(yǒu)关。研究中，实现完全缓解的增殖性狼疮肾炎患者的几种自身抗體(tǐ)显著下降，包括抗dsDNA抗體(tǐ)、抗c1q抗體(tǐ)、抗染色质抗體(tǐ)、抗sm抗體(tǐ)和抗核糖體(tǐ)P蛋白抗體(tǐ)。而这些抗體(tǐ)水平在部分(fēn)应答(dá)和无应答(dá)的增殖性狼疮肾炎患者以及膜性狼疮肾炎患者中保持相对稳定。这就提示这些自身抗體(tǐ)可(kě)能(néng)在狼疮肾炎的发病机制中发挥作用(yòng)，并可(kě)能(néng)是治疗应答(dá)的早期生物(wù)标志(zhì)物(wù)。

IgA型自身抗體(tǐ)或可(kě)提示SLE发病

肠道通透性较高和微生物(wù)异位定植与自身免疫的发展有(yǒu)关。最近的研究表明，在狼疮易感小(xiǎo)鼠中，粪便IgA转化為(wèi)核抗原可(kě)以早于疾病发展出现。Gudi等人在SLE患者的粪便中发现抗dsDNA抗體(tǐ)和抗核抗體(tǐ)(统称為(wèi)核抗原)的IgA型自身抗體(tǐ)水平升高。而粪便中IgA的丰度和对核抗原(特别是IgA1)的应答(dá)性与肠道通透性标志(zhì)物(wù)zonulin蛋白的水平相关。因此，IgA型自身抗體(tǐ)水平异常或可(kě)归因于SLE患者近端肠道上皮的屏障功能(néng)受损以致肠道通透性改变。确定粪便或血液循环中IgA型自身抗體(tǐ)在临床前SLE中出现的时间节点及其与IgG型自身抗體(tǐ)的相关性，可(kě)能(néng)為(wèi)了解肠道通透性和微生物(wù)异位定植在SLE发生和/或进展中的作用(yòng)提供重要線(xiàn)索。

新(xīn)抗體(tǐ)，初认识

已发现SLE中有(yǒu)多(duō)种针对分(fēn)泌蛋白和细胞外蛋白的自身抗體(tǐ)，例如针对细胞因子、凝血因子、DNA酶和细胞外受體(tǐ)的抗體(tǐ)等。為(wèi)了发现针对细胞外蛋白和分(fēn)泌蛋白的新(xīn)型自身抗體(tǐ)，Wang等开发了快速细胞外抗原分(fēn)析(REAP)。在SLE患者中，借助REAP发现了84种蛋白质的自身抗體(tǐ)，包括已知的(如IL-6、I型干扰素、IL-1α和TNF-α)和新(xīn)的自身抗原，例如细胞因子(IL-4、IL-16和IL-33)、趋化因子(CXCL3、CCL8、CCL22和CCL4L1)、生長(cháng)因子(VEGF-B和FGF-21)和免疫调节蛋白(CD44、FAS、PD-L2、BTNL8和B7-H4)等。但由于这些自身抗體(tǐ)的出现率较低，还无法与临床建立关联。

最近在30%的SLE患者中发现了内切酶DNase1L3的自身抗體(tǐ)。DNase1L3负责清除凋亡和坏死细胞释放的染色质。该酶的遗传缺陷与人类和小(xiǎo)鼠SLE和狼疮样疾病的发展相关。研究还在SLE患者中发现了针对線(xiàn)粒體(tǐ)的超氧化物(wù)歧化酶2(SOD2)的IgG2抗體(tǐ)。有(yǒu)趣的是，抗SOD2抗體(tǐ)滴度仅在SLE诊断后的第一个月出现升高，随着时间的推移逐渐下降。在狼疮肾炎患者中，抗SOD2抗體(tǐ)的减少与蛋白尿的减少一致，提示这一抗體(tǐ)或能(néng)反映治疗应答(dá)。

SLE中相关自身抗體(tǐ)众多(duō)，但有(yǒu)些自身抗體(tǐ)可(kě)能(néng)是冗余的，因為(wèi)它们仅描述了SLE的常见致病途径或由于交叉反应而被检测到。识别SLE中关键的疾病驱动自身抗體(tǐ)对于了解疾病的病因和设计针对自身反应性B细胞的精确治疗至关重要。