巨幼细胞性贫血（megaloblaｓtic anemia）是由于脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍所引起的一组贫血，主要系體(tǐ)内缺乏维生素B12或叶酸所致，亦可(kě)因遗传性或药物(wù)等获得性DNA合成障碍引起。本症特点是呈大红细胞性贫血，骨髓内出现巨幼红细胞系列，并且细胞形态的巨型改变也见于粒细胞、巨核细胞系列，甚至某些增殖性體(tǐ)细胞。该巨幼红细胞易在骨髓内破坏，出现无效性红细胞生成。约95％的病例系因叶酸或（和）维生素B12缺乏引起的营养性贫血，其早期阶段，单纯表现為(wèi)叶酸或维生素B12缺乏者临床上并不少见。

      诊断
      　　（一）确定巨幼细胞性贫血主要依据血细胞形态學(xué)特点结合临床表现进行诊断。周围血象最突出表现為(wèi)大卵圆形红细胞增多(duō)和中性粒细胞核分(fēn)叶过多(duō)。MCV常大于100μM3，MCH常大于32pg。中性粒细胞核分(fēn)叶过多(duō)具有(yǒu)特征性，当血中5叶以上的中性粒细胞超过3％，或找到6叶以上的中性粒细胞，或计算100个中性粒细胞的核叶平均数超过3.5，或5叶以上和4叶以下中性粒细胞的比率超过0.17，均具有(yǒu)诊断价值。重症病例常呈全血细胞减少，网织红细胞减少。骨髓呈增生象，巨幼红细胞系列占骨髓细胞总数的30％～50％，其中巨原红及巨早幼红细胞可(kě)达半数以上，需注意在维生素B12或叶酸治疗开始6～24小(xiǎo)时后即可(kě)找不到典型巨幼红细胞。中性粒细胞分(fēn)叶过多(duō)要早于巨幼红细胞出现，粒系巨型变在治疗后恢复要迟于巨幼红细胞。巨幼红细胞糖原染色阴性。
      　　（二）确定维生素B12或叶酸缺乏可(kě)用(yòng)下列检查：
      　　1.确定维生素B12缺乏可(kě)用(yòng)下列检查
      　　（1）血清维生素B12测定：常用(yòng)微生物(wù)法及放射免疫法，后者的敏感度和特异度均高于前者，且测定方便。正常值為(wèi)200～900pg/ml，低于100pg/ml诊断為(wèi)缺乏。
      　　（2）尿甲基丙二酸测定：维生素B12缺乏使甲基丙二酰CoA转变為(wèi)琥珀酰CoA受阻，使體(tǐ)内甲基丙二酸量增多(duō)并从尿中大量排出。正常人尿中仅排出微量（0～3.5Mg/24H）。
      　　（3）维生素B12吸收试验（Schilling试验）：空腹口服57钻标记的维生素B120.5μg，2小(xiǎo)时后肌注未标记的维生素B121Mg，收集24小(xiǎo)时尿测定排出的放射性。正常人应超过7％，低于7％表示维生素B12吸收不良，恶性贫血常在4％以下。如吸收不良，间隔5天重复上述试验，且同时口服60mg内因子，如排泄转為(wèi)正常，则证实為(wèi)内因子缺乏，否则為(wèi)肠道吸收不良。如给病人服用(yòng)抗生素后吸收有(yǒu)改善，提示肠菌过度繁殖与宿主竞争维生素B12所致。
      　　2.确定叶酸缺乏可(kě)用(yòng)下列检查
      　　（1）血清及红细胞叶酸测定：可(kě)用(yòng)微生物(wù)法和放射免疫法测定。正常血清叶酸浓度為(wèi)6～20ng／ml，叶酸缺乏者常低于4ng／ml；正常红细胞叶酸浓度為(wèi)150～600ng／ml，低于100ng／ml表示缺乏。红细胞叶酸可(kě)反映體(tǐ)内贮存情况，血清叶酸易受叶酸摄入量的影响，因此前者诊断价值较大。
      　　（2）尿亚胺甲酰谷氨酸（FIGlu）：排泄试验给患者口服组氨酸15～20g，收集24小(xiǎo)时尿测定排出量。正常成人尿FIGlu排泄量為(wèi)9mg/24H以下。叶酸缺乏时，组氨酸的中间代謝(xiè)产物(wù)PIGlu转变為(wèi)谷氨酸发生障碍，大量FIGlu在體(tǐ)内堆积随尿排出。
      　　3.有(yǒu)助于區(qū)别叶酸或维生素B12缺乏的其他(tā)检查
      　　（1）脱氧尿嘧啶核苷抑制试验：取骨髓细胞或经植物(wù)血凝素激活的淋巴细胞加脱氧尿嘧啶核苷孵育后再加入3H标记的胸腺嘧啶核苷，一定时间后测定掺入细胞核中DNA的3H量。正常骨髓细胞或激活淋巴细胞能(néng)利用(yòng)脱氧尿嘧啶核苷合成DNA，3H标记的胸腺嘧啶核苷掺入量就少（小(xiǎo)于正常对照的12％）。当叶酸或（及）维生素B12缺乏时，脱氧尿嘧啶核苷利用(yòng)障碍，3H-胸腺嘧啶核苷掺入量增多(duō)。如事先加入叶酸或维生素B12来纠正其抑制率的减弱，则有(yǒu)助于區(qū)别叶酸或维生素B12缺乏。
      　　（2）诊断性治疗：试用(yòng)生理(lǐ)剂量的叶酸（0.2mg/d）或维生素B12（1μg/d）治疗10天，观察用(yòng)药后患者是否有(yǒu)临床症状改善，网织红细胞升高，巨幼红细胞形态迅速好转以及血红蛋白上升，从而达到诊断目的。由于应用(yòng)生理(lǐ)剂量故有(yǒu)助于鉴别叶酸或维生素B12缺乏。
      　　（三）营养性巨幼细胞性贫血是一个逐渐发展过程，经历叶酸或维生素B12储备减少、代謝(xiè)异常，最后才引起缺乏性贫血。了解其发展顺序有(yǒu)助于正确理(lǐ)解各项实验室检查的结果。如叶酸缺乏在第2～3周：血清叶酸水平降低；第6～8周：中性粒细胞呈现分(fēn)叶过多(duō)；第13～14周FIGlU排泄试验阳性；第17周：红细胞叶酸水平降低；第18周：红细胞呈大卵圆形；第19周：骨髓细胞呈现巨型变；第20周：出现贫血。
      　　（四）巨幼细胞性贫血如合并缺铁性贫血，其红系的巨型改变可(kě)被掩盖而不典型，周围血液可(kě)见两种类型红细胞，有(yǒu)称為(wèi)“二形性贫血”，但该时粒系的巨型改变则不易被掩盖，可(kě)资鉴别。巨幼细胞性贫血时，血清铁、运铁蛋白饱和度、血清和红细胞碱性铁蛋白均增高，如降低则表示有(yǒu)缺铁。

      治疗措施
      　　（一）补充治疗
      根据缺啥补啥的原则，应补充足量直到补足应有(yǒu)的贮存量。维生素B12缺乏可(kě)应用(yòng)肌肉注射维生素B12，每天100μg，连续2周，以后改為(wèi)每周2次，共4周或直到血红蛋白恢复正常，即初6周的治疗，维生素B12总量应在2000μg以上。以后改為(wèi)维持量，每月100μg，也可(kě)每2～4月给予1mg，但以每月给予一次维持量复发机会少。有(yǒu)神经系统症状者维生素B12剂量应稍大，且维持治疗宜2周一次，凡神经系统症状持续超过1年者难以恢复。凡恶性贫血、胃切除者、Imerslund综合征及先天性内因子缺陷者需终身维持治疗。维生素B12缺乏单用(yòng)叶酸治疗是禁忌的，因会加重神经系统的损害。叶酸缺乏者可(kě)口服叶酸，每日3次，每次5mg，对肠道吸收不良者也可(kě)肌内注射甲酰四氢叶酸钙3～6mg/D，直至贫血和病因被纠正。如不能(néng)明确是哪一种缺乏，也可(kě)以维生素B12和叶酸联合应用(yòng)。也有(yǒu)认為(wèi)对营养性巨幼细胞性贫血，两者合用(yòng)比单用(yòng)叶酸效果為(wèi)佳。补充治疗开始后一周网织红细胞升高达到高峰，2周内白细胞和血小(xiǎo)板恢复正常，约4～6周贫血被纠正。
      　　（二）其他(tā)辅助治疗
      上述治疗后如贫血改善不满意，要注意有(yǒu)否合并缺铁，重症病例因大量红细胞新(xīn)生，也可(kě)出现相对性缺铁，都要及时补充铁剂。严重病例补充治疗后，血钾可(kě)突然降低，要及时补钾，尤对老年患者及原有(yǒu)心血管病者。营养性巨幼细胞贫血可(kě)同时补充维生素C、B1和B6。
      　　（三）病因治疗 应积极去除病因，治疗原发疾患。

      病因學(xué)
      　　（一）维生素B12缺乏症
      　　1.摄入不足，需要量增加
      单纯摄入不足引起者甚罕见，仅见長(cháng)期严格素食者。需要量增加见于妊娠、婴幼儿、溶血性贫血、感染、甲状腺机芸航岸裥灾琢龅取?br>　　2.吸收障碍
      系维生素B12缺乏症的主要原因。有(yǒu)：①缺乏内因子。见于恶性贫血，存在内因子的抗體(tǐ)：阻断抗體(tǐ)和结合抗體(tǐ)，前者阻止维生素B12与内因子结合，后者能(néng)和内因子-维生素B12复合體(tǐ)或单独与内因子结合，以阻止维生素B12吸收。内因子缺乏也见于胃全部或大部切除及胃粘膜腐蚀性破坏，胃全切除术后发生巨幼细胞性贫血时间平均為(wèi)5年，约30％～40％的次全胃切除者有(yǒu)维生素B12吸收不良。罕见病例有(yǒu)分(fēn)泌无活力的内因子。②小(xiǎo)肠疾病，如小(xiǎo)肠吸收不良征群、口炎性腹泻、节段性回肠炎、回肠切除后、小(xiǎo)肠淋巴瘤及硬皮病等。小(xiǎo)肠病变常同时有(yǒu)叶酸和铁的吸收减少。此外，尚有(yǒu)罕见的家族性选择性吸收不良症（Imerslund综合征）。③某些药物(wù)，如对氨柳酸钠、新(xīn)霉素、苯妥英等，影响小(xiǎo)肠内维生素B12的吸收。④阔节裂头绦虫寄生在较高小(xiǎo)肠部位，手术盲袋形成及回肠憩室炎因其中细菌繁殖，都可(kě)夺取食物(wù)中维生素B12，引起吸收减少。⑤胃泌素瘤和慢性胰腺炎可(kě)引起维生素B12吸收障碍，系由于维生素B12和R结合蛋白结合转变為(wèi)和内因子结合发生障碍。
      　　3.利用(yòng)障碍 如TCⅡ缺乏或存在异常的维生素B12结合蛋白及应用(yòng)一氧化氮，均可(kě)影响维生素B12转运和利用(yòng)。
      　　（二）叶酸缺乏症
      　　1.摄入不足，需要量增加
      见于婴儿、儿童及妇女妊娠期。营养不良性主要由于新(xīn)鲜蔬菜及动物(wù)蛋白质摄入不足所致。需要量增加尚见于慢性溶血、骨髓增殖症、恶性肿瘤、甲状腺机能(néng)亢进及剥脱性皮炎等。慢性酒精性肝硬化，叶酸摄入和贮存都减少，酗酒使叶酸摄入减少。
      　　2.肠道吸收不良 如小(xiǎo)肠吸收不良综合征、热带口炎性腹泻、短肠综合征、小(xiǎo)肠疾病及某些药物(wù)作用(yòng)（抗癫痫药如苯妥英、扑米酮等，及口服避孕药等）。
      　　3.利用(yòng)障碍 叶酸对抗物(wù)如氨甲喋呤、乙胺嘧啶和甲氧苄氨嘧啶都是二氢叶酸还原酶的抑制剂，导致叶酸利用(yòng)障碍。
      　　4.丢失过多(duō) 如从血液透析过程丢失。
      　　（三）维生素B12或叶酸治疗无效的DNA合成障碍
      　　包括许多(duō)抗代謝(xiè)药如6-巯嘌呤、氟尿嘧啶、羟基脲及阿糖胞苷等的治疗；某些遗传性疾病如乳清酸尿症、Lesch-Nyhan综合征、亚氨甲基转移酶或N5-甲基四氢叶酸转移酶的缺乏；尚有(yǒu)维生素B6反应性巨幼细胞性贫血和维生素B1反应性巨幼细胞性贫血。

      发病机理(lǐ)
      　　（一）维生素B12代謝(xiè)
      维生素B12為(wèi)含钴的维生素，化學(xué)名钴胺（cobalamin），仅由某些微生物(wù)所合成，人體(tǐ)所需的维生素B12主要从动物(wù)性食物(wù)，如肉类、肝、鱼、蛋和乳制品等中摄取。成人每天需要量约2.5μg，一般饮食中的供给量已遠(yuǎn)超过需要量。正常成人體(tǐ)内含维生素B12总量约為(wèi)2～5mg，其中约2mg贮存在肝内，因此单纯因食物(wù)中含量不足而导致缺乏者极為(wèi)罕见。
      　　具有(yǒu)代謝(xiè)活性的钴胺有(yǒu)两种：甲基钻胺和腺甙钻胺。药用(yòng)维生素B12系氰钻胺，它必需在體(tǐ)内转变為(wèi)活性形式才能(néng)被组织所利用(yòng)。甲基钴胺系蛋氨酸合成酶的辅酶，蛋氨酸系體(tǐ)内合成蛋白质的必需氨基酸，且S-腺甙蛋氨酸又(yòu)是體(tǐ)内许多(duō)重要酶反应的甲基提供者。腺甙钻胺是L-甲基丙二酰辅酶A变位酶的辅酶，促使L-甲基丙二酰辅酶A转变成琥珀酰辅酶A。
      　　食物(wù)中的维生素B12游离后，和胃液中的R结合蛋白形成稳定的复合物(wù)，当后者进入十二指肠又(yòu)被消化，维生素B12游离后和内因子相结合。内因子是种糖蛋白，分(fēn)子量50，000，由胃壁细胞所分(fēn)泌，与盐酸分(fēn)泌量成正比。维生素B12-内因子复合物(wù)可(kě)防止蛋白酶的消化而进入遠(yuǎn)端回肠，和回肠绒毛刷状缘的粘膜受體(tǐ)结合，结合后的复合物(wù)被摄取进入回肠粘膜细胞；内因子被破坏，维生素B12和另一种运载蛋白--运钴胺蛋白Ⅱ相结合。维生素B12运钴蛋白Ⅱ复合體(tǐ)被分(fēn)泌入血液循环，即可(kě)被肝、骨髓和其他(tā)组织细胞所摄取。虽然从肠道吸收的维生素B12均和运钴胺蛋白Ⅱ相结合，但实际上循环的维生素B12大多(duō)数系和运钴胺蛋白Ｉ结合，后者是一种和胃R结合蛋白较类似的糖蛋白，部分(fēn)由白细胞分(fēn)泌。这是由于和运钻胺蛋白Ⅱ相结合的维生素B12在血中清除极快，而和运钻胺蛋白Ｉ结合的维生素B12则须要数天才能(néng)清除。
      　　（二）叶酸代謝(xiè)
      叶酸是一种水溶性B族维生素，化學(xué)名蝶酰谷氨酸（pteroylglutAmicacid）。叶酸在新(xīn)鲜绿叶蔬菜中含量最多(duō)，肝、肾、酵母和蘑菇中也较多(duō)。食物(wù)烹调、腌制及储存过久等均可(kě)被破坏，尤其是加水煮沸，损失量尤大。食物(wù)中的叶酸以蝶酰多(duō)聚谷氨酸的形式存在，要经过胆汁和小(xiǎo)肠中的γ-谷氨基羧肽酶（γ-glutamyl
      carboxypeptidase）水解成蝶酰单谷氨酸和二谷氨酸始能(néng)吸收，吸收部位主要在近端空肠。吸收的叶酸，以N5-甲基四氢叶酸的形式存在于血中，和白蛋白疏松结合运输，通过叶酸受體(tǐ)被摄取进入细胞内，在维生素B12依赖的蛋氨酸合成酶作用(yòng)下形成四氢叶酸而发挥作用(yòng)；亦可(kě)再度成為(wèi)多(duō)谷氨酸盐储存，后者可(kě)避免叶酸逸出细胞外。成人每日需叶酸50～200μg，储存于肝细胞内，储存量仅5～10Mg，因此营养性巨幼细胞贫血主要由叶酸缺乏引起。
      　　四氢叶酸是體(tǐ)内转移“一碳基团”，包括甲基（-CH3）、甲酰基（-CHO）、甲烯基（-CH2）、次甲基（-CH）及羟甲基（-CH2OH）等的过程中起辅酶作用(yòng)。丝氨酸是一碳基团的来源，它和四氢叶酸作用(yòng)形成N5.10-甲烯基四氢叶酸和甘氨酸；另一来源系在组氨酸分(fēn)解代謝(xiè)中的亚氨甲酰谷氨酸和四氢叶酸作用(yòng)生成N5-亚氨甲酰四氢叶酸和谷氨酸。这些辅酶型叶酸携带各种一碳基团从而参与體(tǐ)内一些重要生化反应：如参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的合成，尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）和N5.10-甲烯基四氢叶酸形成胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）和二氢叶酸。dTMP是合成DNA重要原料：①参与嘌呤环中碳2及8的合成；②参与蛋氨酸的合成，系将N5甲基四氢叶酸的甲基转移到同型半胱氨酸，形成蛋氨酸。
      　　维生素B12和叶酸是细胞合成DNA过程中的重要辅酶，维生素B12和叶酸缺乏，导致DNA合成障碍。维生素B12缺乏导致DNA合成障碍是通过叶酸代謝(xiè)障碍引起的（图1），维生素B12缺乏，细胞内N5甲基四氢叶酸不能(néng)转变成其他(tā)形式的活性四氢叶酸，并且不能(néng)转变為(wèi)聚合形式的叶酸以保持细胞内足够的叶酸浓度。维生素B12和叶酸缺乏，胸腺嘧啶核苷酸减少，DNA合成速度减慢，而细胞内尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）和脱氧三磷酸尿苷（DUTP）增多(duō)。胸腺嘧啶脱氧核苷三磷酸（dTTP）减少，使尿嘧啶掺合入DNA，使DNA呈片段状，DNA复制减慢，核分(fēn)裂时间延長(cháng)（S期和G1期延長(cháng)），故细胞核比正常大，核染质呈疏松点网状，缺乏浓集现象，而胞质内RNA及蛋白质合成并无明显障碍。随着核分(fēn)裂延迟和合成量增多(duō)，形成胞體(tǐ)巨大，核浆发育不同步，核染质疏松，所谓“老浆幼核”改变的巨型血细胞。

      病理(lǐ)改变
      巨型改变以幼红细胞系列最显著，具特征性，称巨幼红细胞系列。巨幼红细胞形态巨大，核染质疏松，呈点网状结构。巨原红细胞核仁大而蓝，巨晚幼红细胞核染质浓集差，核常靠边缘可(kě)呈分(fēn)叶状，浆内充满血红蛋白。成熟红细胞巨大而厚，常呈卵圆形，缺乏中心苍白區(qū)，并伴大小(xiǎo)不等、嗜多(duō)色性或含有(yǒu)嗜碱性点彩、卡波氏环或豪-胶小(xiǎo)體(tǐ)等。
      　　巨型改变也见于粒和巨核细胞系列，尤以晚幼粒细胞為(wèi)突出。晚幼粒和杆状核粒细胞形态巨大，核形肿大，畸形，核染质疏松，胞质中颗粒较粗，称巨晚幼粒和巨杆状核粒细胞。分(fēn)叶核分(fēn)叶过多(duō)，常在5叶以上，甚至达16叶，称巨多(duō)叶核粒细胞。巨核细胞體(tǐ)积也增大，核分(fēn)叶过多(duō)，并且核间可(kě)不相连接。血小(xiǎo)板生成障碍，可(kě)见巨大和形态不规则的血小(xiǎo)板。
      　　骨髓呈增生象，但血象為(wèi)全血细胞减少，其主要病理(lǐ)生理(lǐ)改变為(wèi)无效性红细胞、粒细胞和血小(xiǎo)板生成，称為(wèi)髓内溶血。巨幼细胞和大型红细胞的生存期均较正常為(wèi)短，可(kě)出现血清胆红素增高、结合珠蛋白降低、乳酸脱氢酶增高，特别是LDH1和LDH2（来自幼红细胞）增高。血清溶菌酶增高反映幼粒细胞的破坏。
      　　维生素B12还参与神经组织的代謝(xiè)。维生素B12缺乏，蛋氨酸合成减少，后者导致胆碱和含磷脂的胆碱合成障碍，并且由于腺甙钴胺缺乏，导致大量甲基丙二酰辅酶A及其前身丙酰辅酶A的堆积。合成异常脂肪酸进入神经脂质，从而导致脱髓鞘病变，轴突变性，最后可(kě)导致神经原细胞死亡。神经系统可(kě)累及周围神经、脊髓后侧索及大脑。

      临床表现
      维生素B12和叶酸缺乏的临床表现基本相似，都可(kě)引起巨幼细胞性贫血、白细胞和血小(xiǎo)板减少，以及消化道症状如食欲减退、腹胀、腹泻及舌炎等，以舌炎最為(wèi)突出，舌质红、舌乳头萎缩、表面光滑，俗称“牛肉舌”，伴疼痛。维生素B12缺乏时常伴神经系统表现，如乏力、手足麻木(mù、感觉障碍、行走困难等周围神经炎、亚急性或慢性脊髓后侧索联合变性，后者多(duō)见于恶性贫血，小(xiǎo)儿和老年患者常出现精神症状，如无欲、嗜睡或精神错乱。叶酸缺乏可(kě)引起情感改变，补充叶酸即可(kě)消失。维生素B12缺乏尚可(kě)影响中性粒细胞功能(néng)。主要临床类型有(yǒu)：
      　　（一）营养性巨幼细胞性贫血
      以叶酸缺乏為(wèi)主，我國(guó)以西北地區(qū)较多(duō)见，主要见于山(shān)西、陕西、河南诸省，常有(yǒu)营养缺乏病史，新(xīn)鲜蔬菜摄入少又(yòu)极少荤食，加上饮食和烹调习惯不良，因此常伴有(yǒu)复合性营养不良表现，如缺铁、缺乏维生素B1、B2、C及蛋白质。本病好发于妊娠期和婴儿期。1／3妊娠妇女有(yǒu)叶酸缺乏，妊娠期营养不良性巨幼细胞性贫血常发生于妊娠中末期和产后，感染、饮酒、妊娠高血压综合征以及合并溶血、缺铁及分(fēn)娩时出血过多(duō)均可(kě)诱发本病。婴儿期营养不良性巨幼细胞贫血好发于6个月到2岁的婴幼儿，尤其应用(yòng)山(shān)羊乳及煮沸后的牛奶喂养者，母亲有(yǒu)营养不良、患儿并发感染及维生素C缺乏易发生本病，维生素C有(yǒu)保护叶酸免受破坏的作用(yòng)。
      　　（二）恶性贫血
      系原因不明的胃粘膜萎缩导致内因子分(fēn)泌障碍，维生素B12缺乏。好发于北欧斯堪的纳维亚人。多(duō)数病例发生在40岁以上，发病率随年龄而增高，但也有(yǒu)少数幼年型恶性贫血，后者可(kě)能(néng)和内因子先天性缺乏或异常及回肠粘膜受體(tǐ)缺陷有(yǒu)关。恶性贫血的发病可(kě)能(néng)和自身免疫有(yǒu)关，90％左右病人血清中有(yǒu)壁细胞抗體(tǐ)，60％病人血清及胃液中找到内因子抗體(tǐ)，有(yǒu)的可(kě)找到甲状腺抗體(tǐ)，恶性贫血可(kě)见于甲状腺机能(néng)亢进、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、类风湿性关节炎等，胃镜检查可(kě)见胃粘膜显著萎缩，有(yǒu)大量淋巴、浆细胞的炎性浸润。本病和遗传也有(yǒu)一定关系，患者家族中患病率比一般人群高20倍。脊髓后侧索联合变性和周围神经病变发生于70％～95％的病例，也可(kě)先于贫血出现。胃酸缺乏显著，注射组胺后仍无游离酸。
      　　（三）药物(wù)性巨幼细胞性贫血
      这组药物(wù)包括前述干扰叶酸或维生素B12吸收和利用(yòng)的药物(wù)以及抗代謝(xiè)药等。药物(wù)性巨幼细胞性贫血可(kě)分(fēn)二大组：一组是用(yòng)叶酸或维生素B12治疗有(yǒu)效者，另一组是应用(yòng)上述药物(wù)无效者。

      预防
      加强营养知识教育，纠正偏食习惯及不正确的烹调习惯。婴儿应提倡母乳喂养，合理(lǐ)喂养，及时添加辅食品。孕妇应多(duō)食新(xīn)鲜蔬菜和动物(wù)蛋白质，妊娠后期可(kě)补充叶酸。在营养性巨幼细胞贫血高发區(qū)应积极宣传改进食谱。对慢性溶血性贫血或長(cháng)期服用(yòng)抗癫痫药者应给予叶酸预防性治疗，全胃切除者应每月预防性肌内注射维生素B12一次。