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造血干细胞移植之常见并发症

注意:以下所提到的并发症是指造血干细胞移植过程中可(kě)能(néng)出现的所有(yǒu)并发症,每种并发症发生均有(yǒu)一定概率,部分(fēn)只是小(xiǎo)概率事件,并不代表所有(yǒu)并发症均会在你身上出现。

一、预处理(lǐ)药物(wù)毒性

1.恶心呕吐

是最常见的副反应,几乎所有(yǒu)病人都会有(yǒu)不同程度的恶心、呕吐,医生会事先為(wèi)您使用(yòng)止吐剂,恶心时可(kě)做深呼吸,以减少呕吐次数。

建议清淡易消化饮食。可(kě)持续数天、数周、甚至数月。

2.口腔疼痛

预处理(lǐ)过程中放、化疗及移植后使用(yòng)的部分(fēn)免疫抑制剂会使口腔黏膜变得非常脆弱,常引起黏膜炎。有(yǒu)时整个消化道都会受到刺激而疼痛,严重程度取决于治疗方案及病人的反应。

建议加强适当的方法自我漱口:将漱口水在口腔中停留2分(fēn)钟以上,对于预防溃疡的发生及继发感染有(yǒu)很(hěn)大的帮助。

3.腹泻

放化疗可(kě)导致消化道粘膜损伤而导致腹泻,严重者水样泻,可(kě)伴腹痛,腹胀等症状,若不合并感染一般可(kě)自行消失。

建议清淡饮食,减轻消化道负担。

4.神经系统症状

一些药物(wù)如白舒非等,可(kě)导致中枢神经系统副作用(yòng)如癫痫发作,在用(yòng)药前医生会给予药物(wù)预防,一旦发生会给予药物(wù)干预,一般不会留后遗症。

5.心脏毒性

一些药物(wù)如环磷酰胺,蒽环类抗肿瘤药物(wù)等可(kě)能(néng)损伤心肌,对心功能(néng)减退或累积用(yòng)药较多(duō)的患者,可(kě)能(néng)诱发急性心功能(néng)衰竭,心律失常等。

移植前进行心脏全面评估,合理(lǐ)选择药物(wù),用(yòng)药过程中注意液體(tǐ)速度,出入量平衡,大多(duō)可(kě)以避免。

6.发热

一些药物(wù)如阿糖胞苷,抗人T细胞免疫球蛋白等输入后会发生发热反应,感染亦会产生发热反应。

7.出血性膀胱炎

详见后述。

8.其他(tā)

如乏力、脱发、口干、便秘等。

二、造血干细胞回输相关并发症

造血干细胞输入过程与输血相同,由于回输速度较快且输入的是异體(tǐ)的干细胞,输入过程中可(kě)能(néng)出现皮疹、发热、血压心率改变。

自體(tǐ)干细胞或脐带血回输时可(kě)能(néng)细胞冷冻保护剂二甲基亚砜可(kě)能(néng)产生血压心率改变、头痛、呼吸困难、腹痛、恶心呕吐等不适,一般為(wèi)一过性,部分(fēn)需要药物(wù)缓解症状。

回输后可(kě)能(néng)出现一过性尿色变成淡红色,此為(wèi)正常现象,不必紧张。回输前医生会给予药物(wù)预防相关反应。

三、骨髓抑制期(低谷期)常见并发症

1.贫血

表现為(wèi)乏力、活动后心慌等,医生会根据血红蛋白水平预防性输注红细胞以减轻症状。

2.感染

中性粒细胞是各种病原菌感染的第一道防線(xiàn),低谷期中性粒细胞缺乏,容易发生各种机会性感染,尤其是细菌及真菌感染。

3.出血

由于血小(xiǎo)板减少,可(kě)能(néng)出现不同程度的出血,最常见的有(yǒu)皮肤出血点,口腔血泡、鼻腔出血、严重者可(kě)能(néng)出现深部脏器出血如消化道出血、脑出血等,医生会根据血小(xiǎo)板水平预防性输注血小(xiǎo)板进行预防。

四、移植后早期常见并发症

(一)移植物(wù)抗宿主病(GVHD)

由于供者与受者主要及次要组织相容性抗原差异,移植物(wù)中的淋巴细胞在宿主體(tǐ)内增殖分(fēn)化,对宿主靶器官造成免疫损害,产生的病变叫移植物(wù)抗宿主病,通俗又(yòu)称“排异”。

GVHD最常见的受累器官為(wèi)皮肤粘膜、肝脏、肠道。

自體(tǐ)移植和同基因移植者则不会发生GVHD,异基因移植急性GVHD发生概率為(wèi)20-60%,慢性GVHD发生率為(wèi)50%左右,致死性GVHD发生率為(wèi)5-20%。

GVHD的发生率及死亡率取决于多(duō)种因素,如原发病类型、移植前原发病状态、供受者HLA配型、年龄、预处理(lǐ)方案、预防方案等。

1.移植物(wù)抗宿主病(GVHD)有(yǒu)三种形式:

超急性GVHD:在干细胞植入过程中出现,多(duō)发生在移植后10天左右

急性GVHD:多(duō)出现在移植后三个月内

慢性GVHD:多(duō)出现在移植三个月以后

2.急性GVHD的常见临床表现:

皮疹:多(duō)发于手掌、足掌、面部、四肢,主要表现為(wèi)丘疹,压之褪色,可(kě)伴瘙痒,严重者可(kě)伴水泡及表皮脱落;

肝脏:表现為(wèi)食欲不振、黄疸、转氨酶升高等;

消化系统:表现為(wèi)胃痛、恶心呕吐,腹泻,严重者可(kě)出现消化道出血、肠穿孔等。

3.慢性GVHD主要表现:

皮肤粘膜:色素沉着、色素脱失、皮肤增厚、皮肤溃疡,毛囊增粗,严重者皮肤质地硬化甚至影响功能(néng);

毛发指甲:毛发稀薄、易断裂、毛发变白,指甲棘状突起,易脆裂等;

粘膜:口腔及阴部粘膜多(duō)发溃疡、粘膜白斑、红斑、苔藓样变、粘膜萎缩、干燥等;

眼睛:角膜结膜干燥、无泪、无菌性结膜炎以及持续性角膜上皮损害、角膜溃疡等;

肝脏:黄胆,白便,转氨酶及转肽酶升高,胆红素升高;

肺部:胸闷气短,干咳,肺气肿,肺大泡,自发性气胸,低氧血症,呼吸困难等;

肌肉关节:重症肌无力、多(duō)发性肌炎、多(duō)发性滑膜炎、关节挛缩,骨关节疼痛,关节腔积液等;

肾脏:水肿,高血压,蛋白尿,血尿,慢性肾功能(néng)不全等;

消化系统:食欲减退,恶心,慢性腹泻,吸收功能(néng)障碍,营养不良等;

全身表现:低热,疲劳,體(tǐ)重下降,自身免疫性血细胞减少,免疫球蛋白缺乏等。

以上时间界限并非绝对,可(kě)以出现复发型及迟发型急性GVHD(100天以后出现),也可(kě)以出现重叠型GVHD(兼有(yǒu)急性GVHD及慢性GVHD的特点)。

轻度GVHD由于可(kě)伴随移植物(wù)抗白血病(GVL)效应,因此对控制原发病,预防复发有(yǒu)一定益处,但重症GVHD则可(kě)能(néng)危及生命,一旦出现,则需要尽快治疗。

治疗方式是加强免疫抑制,最常用(yòng)的是免疫抑制剂,例如环孢菌素,激素,骁悉,以及各种单克隆抗體(tǐ)等,这些药物(wù)可(kě)以抑制免疫系统减轻各器官的损害,但也增加了发生感染的机率。

(二)感染

是导致移植相关死亡的最常见并发症之一,在造血未恢复前,病人造血系统处于衰竭状态,粒细胞缺乏,造血恢复后,體(tǐ)内免疫细胞及功能(néng)仍未恢复(细胞免疫水平的恢复需要6-24个月时间),因此移植后早期,尤其是3个月内,易发生各种感染,常见的病原菌有(yǒu)细菌,真菌,病毒如巨细胞病毒,EB病毒,各类疱疹病毒,以及其他(tā)罕见病原菌。

感染可(kě)累及各个脏器并表现為(wèi)相应的症状,最常见的有(yǒu)肺部感染,消化道感染,中枢神经系统感染,泌尿系统感染,皮肤软组织感染,血流感染等。

感染的临床表现:

呼吸系统:咳嗽,咳痰,咯血,胸痛,呼吸困难,严重者可(kě)出现呼吸衰竭;

消化系统:恶心呕吐,腹痛腹泻腹胀,便血,严重者可(kě)出现肠梗阻,肠穿孔,弥漫性腹膜炎等;

神经系统:头晕头痛,呕吐,抽搐,精神及意识障碍等;

泌尿系统:尿频,尿急,尿痛,血尿等;

皮肤软组织感染:皮肤软组织包块,化脓,溃烂等;

血流感染:败血症,严重者至感染性休克

预处理(lǐ)开始医生会应用(yòng)广谱抗细菌、真菌及抗病毒药物(wù)对常见病原菌进行预防,一旦发生突破性感染,则会更换成强效的抗菌药物(wù)。

由于一些病毒无特异有(yǒu)效抗病毒药物(wù),感染的清除完全依赖于机體(tǐ)免疫功能(néng)的恢复,因此容易病情反复。

(三)一些特殊并发症

1.毛细血管渗漏综合症(CLS)

是预处理(lǐ)放化疗损伤血管内皮,释放炎性因子,毛细血管通透性增高所致的一系列临床反应,表现為(wèi)水肿,體(tǐ)重增加,多(duō)浆膜腔积液,严重者可(kě)导致高血压,心功能(néng)不全,肾功能(néng)不全等,治疗反应较好,死亡率较低。

2.肝窦阻塞综合症(SOS),又(yòu)名肝静脉闭塞综合症(VOD)

一般发生在移植后3周内,多(duō)在1-2周,主要表现為(wèi)肝脾肿大、肝區(qū)疼痛、體(tǐ)重增加、胸腹水、水肿、黄疸、肝功能(néng)异常,严重者可(kě)发展為(wèi)肝性脑病,死亡率较高,发病率与原发病类型、预处理(lǐ)强度、既往肝病病史等有(yǒu)关。

从预处理(lǐ)开始给予扩张微血管的药物(wù)进行预防,大大降低了SOS的发生率及死亡率。

3.间质性肺炎

多(duō)发生在移植后100天内。临床表现為(wèi)干咳,呼吸困难,低氧血症,影像學(xué)表现為(wèi)广泛的磨玻璃样改变,病因与预处理(lǐ)药物(wù)、病毒感染及免疫损伤等因素有(yǒu)关。

部分(fēn)对激素及免疫抑制剂效果好,部分(fēn)尤其是病毒感染相关肺炎对药物(wù)反应差,可(kě)能(néng)因进行性呼吸衰竭而死亡。

4.血栓性微血管病变(TMA)

表现為(wèi)高血压、水肿、神经系统症状、肾功能(néng)不全、腹泻、溶血性贫血、血小(xiǎo)板减少,外周血可(kě)见红细胞碎片,血乳酸脱氢酶明显升高等。

TMA发生与移植预处理(lǐ)损伤、免疫损伤、感染及移植后免疫抑制剂如环孢素或他(tā)克莫司有(yǒu)关,部分(fēn)控制原发因素及停用(yòng)相关药物(wù)后好转,部分(fēn)则发生多(duō)器官损害甚至有(yǒu)生命危险。

5.移植后淋巴系统增殖性疾病(PTLD)

与EB病毒感染相关,常见的临床表现是持续高热,进行性血细胞减少,淋巴结肿大,EBV DNA检测阳性,流式细胞學(xué)检测可(kě)见异常增殖的淋巴细胞,淋巴结活检符合淋巴瘤病理(lǐ)特点。

是一种进展迅速,病死率极高的早期并发症。移植后避免过度免疫抑制,定期进行EBV DNA监测,定期输注免疫球蛋白提高免疫功能(néng),CD20单克隆抗體(tǐ)进行抢先治疗等可(kě)大大降低发生率及死亡率。

6.出血性膀胱炎

移植早期发生(2周内)的血性膀胱炎多(duō)和药物(wù)有(yǒu)关,预处理(lǐ)药物(wù)如环磷酰胺,白舒非均可(kě)导致出血性膀胱炎,表现為(wèi)尿频、尿急、尿痛、肉眼血尿,严重者可(kě)出现小(xiǎo)便中血凝块甚至尿路梗阻。

而迟发型(2周后发生)的出血性膀胱炎常与病毒感染及免疫损伤有(yǒu)关。膀胱炎的发生与预处理(lǐ)用(yòng)药及免疫抑制强度等有(yǒu)关预后良好,一般可(kě)自行恢复。

7.中枢神经系统并发症

移植后感染、药物(wù)损伤、TMA、免疫损伤、原发病中枢浸润等均可(kě)出现神经系统症状,表现為(wèi)头晕头痛、呕吐、顽固性高血压、抽搐、麻木(mù、肢體(tǐ)感觉及运动障碍、认知障碍、精神及神志(zhì)异常等,部分(fēn)预后良好,部分(fēn)则导致不可(kě)逆损伤甚至危及生命。

五、移植后遠(yuǎn)期并发症

1.慢性GVHD

影响生活质量(详见上文(wén)慢性GVHD),或長(cháng)期服用(yòng)免疫抑制剂导致反复感染。

2.内分(fēn)泌系统受影响

可(kě)能(néng)甲状腺功能(néng)低下、骨质疏松、糖尿病、高脂血症所致股骨头坏死、性激素水平下降,尤其是女性患者,清髓移植后大部分(fēn)会停经,失去生育功能(néng)。

3.二次肿瘤发生的概率增加

由于移植前大剂量放化疗可(kě)能(néng)导致DNA损伤,加上移植后处于長(cháng)期免疫功能(néng)低下状态,因此移植后患者发生肿瘤的概率要高于普通人群(10年累及发生率2%-6%),建议定期进行身體(tǐ)检查,若有(yǒu)异常情况及时就医。

4.视力问题

慢性GVHD相关干眼症导致角膜结膜炎,预处理(lǐ)放疗及化疗导致白内障,均会导致视力损伤。

5.外观变化

因药物(wù)或GVHD因素,可(kě)能(néng)会出现皮肤颜色改变,色素沉着,色素脱失,头发稀疏,浮肿,多(duō)毛,头发变白,卷曲等。

六、原发病复发

虽然造血干细胞移植是根治一些血液系统恶性肿瘤的唯一方法,但并非所有(yǒu)疾病均可(kě)根治,仍有(yǒu)部分(fēn)患者移植后会出现原发病复发。

复发的概率取决于原发病的类型、危险程度,移植前疾病的缓解状态、移植类型、移植方案,移植后免疫抑制的强度等。

移植后通过对原发病进行密切监测,高危及早期复发患者积极采取措施预防,可(kě)降低复发风险。


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关键词: 造血,干细胞,细胞,移植,常见,并发,并发症
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无极血康中医医院院長(cháng)袁六妮

系中國(guó)民(mín)营医疗机构协会理(lǐ)事、石家庄市政协委员、石家庄市劳动模范,从事医疗工作40余年,继承和发扬中國(guó)传统医學(xué)文(wén)化,以血液病的临床研究為(wèi)主题,汲取传统医學(xué)精华,在攻克治疗血液病方面取得了有(yǒu)效成果,积累了丰富 的经验。

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