抗生素的分(fēn)类及特点

　　临床常用(yòng)的抗生素包括β- 内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可(kě)霉素类、多(duō)肽类、喹诺酮类、磺胺类、抗结核药、抗真菌药及其他(tā)抗生素。

　　β- 内酰胺类

　　此类属于繁殖期杀菌剂。其特点是：血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。包括青霉素类、头孢菌素类、新(xīn)型β- 内酰胺类及β- 内酰胺类与β- 内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂。

　　青霉素类

　　青霉素 G：临床上主要用(yòng)于肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染，金黄色葡萄球菌和流感杆菌多(duō)数对其耐药。普鲁卡因青霉素 G 半衰期较青霉素長(cháng)。青霉素 V 钾片耐酸，可(kě)口服，使用(yòng)方便。

　　双氯青霉素：对产酸耐青霉素 G 的金黄色葡萄球菌抗菌活性最强，对其它 G+ 球菌较青霉素 G 差，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)无效。

　　阿莫西林：抗菌谱与氨苄青霉素相似，肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌和流感杆菌对本药敏感，抗菌作用(yòng)优于氨苄青霉素，但对假单胞菌无效。

　　广谱抗假单胞菌类：对 G+ 球菌的抗菌作用(yòng)与青霉素 G 相似，对 G- 杆菌(如大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等)及假单胞菌有(yǒu)很(hěn)强的抗菌作用(yòng)，尤其哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌活性更强。

　　抗 G- 杆菌类：只用(yòng)于抗 G- 杆菌，对 G+ 球菌及假单胞菌无效。

　　头孢菌素类

　　此类属广谱抗菌药物(wù)，分(fēn)四代。第一、二代对绿脓杆菌无效，第三代中部分(fēn)品种及第四代对绿脓杆菌有(yǒu)效，该类药物(wù)对支原體(tǐ)和军团菌无效。

　　第一代头孢菌素：包括头孢噻吩 \ 氨苄 \ 唑林 \ 拉定。对产酸金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等 G+ 球菌抗菌活性较第二、三代為(wèi)强，对 G- 杆菌的作用(yòng)遠(yuǎn)不如第二、三代，仅对少数肠道杆菌有(yǒu)作用(yòng)。

　　对β- 内酰胺酶稳定性差，对肾有(yǒu)一定毒性。对绿脓杆菌、变形杆菌、不动杆菌等无效。其中头孢唑林 \ 拉定较常用(yòng)。

　　第二代头孢菌素：包括头孢呋辛 \ 克罗 \ 孟多(duō) \ 替安 \ 美唑 \ 西丁等。对 G+ 球菌包括产酸金黄色葡萄球菌抗菌活性与第一代相似或略弱，对 G- 杆菌较第一代强，但不如第三代。

　　对流感杆菌有(yǒu)很(hěn)强的抗菌活性，尤其是头孢呋辛 \ 孟多(duō)，对绿 脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌、不动杆菌无效。除头孢孟多(duō)外，对 β- 内酰胺酶稳定。

　　第三代头孢菌素：包括头孢他(tā)定 \ 三嗪 \ 噻肟 \ 哌酮 \ 地嗪 \ 甲肟 \ 克肟等。

　　对产酸金黄色葡萄球菌有(yǒu)一定活性，但较第一、二代為(wèi)弱，对 G- 杆菌包括沙雷菌、绿脓杆菌有(yǒu)强大的抗菌活性，其中头孢他(tā)定抗菌谱更广，抗绿脓杆菌作用(yòng)最强，其次為(wèi)头孢哌酮。

　　头孢地嗪对绿脓杆菌、不动杆菌、类肠球菌无效。除头孢哌酮外，对 β- 内酰胺酶稳定，肾毒性少见。

　　第四代头孢菌素：包括头孢匹罗 \ 吡肟 \ 唑喃等。抗菌作用(yòng)快，抗菌活力较第三代强，对 G+ 球菌包括产酸金黄色葡萄球菌有(yǒu)相当活性。对 G- 杆菌包括绿脓杆菌与第三代相似。

　　对耐药菌株的活性超过第三代。头孢匹罗对包括绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌在内的 Gˉ 杆菌的作用(yòng)优于头孢他(tā)定。

　　头孢吡肟对 G+ 球菌的作用(yòng)明显增强，除黄杆菌及厌 氧菌外，对本品均敏感。对β- 内酰胺酶更稳定。

　　新(xīn)型 β- 内酰胺类

　　包括碳青霉烯类(亚胺培南、帕尼培南、美洛培南)和单环 β- 内酰胺类(氨曲南、卡芦莫南)。

　　泰能(néng)(亚胺培南 / 西司他(tā)定)：抗菌谱极广，对 G- 杆菌、G+ 球菌及厌氧菌，包括对其他(tā)抗生素耐药的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、脆弱拟杆菌均有(yǒu)极强的抗菌活力，对多(duō)数耐药菌的活性超过第三代头孢菌素。对各种β- 内酰胺酶高度稳定。

　　氨曲南：对多(duō)数 G- 杆菌包括肠杆菌科(kē)和绿脓杆菌均有(yǒu)良好的抗菌作用(yòng)，但对 G+ 球菌及厌氧菌无效，对 β- 内酰胺酶稳定。

　　β- 内酰胺酶抑制剂

　　β- 内酰胺酶抑制剂能(néng)够与细菌产生的 β- 内酰胺酶行自杀性结合，从而保护 β- 内酰胺不被 β- 内酰胺酶所水解，继续发挥抗菌作用(yòng)。

　　临床上常用(yòng)的β- 内酰胺酶 抑制剂有(yǒu)克拉维酸、舒巴坦和他(tā)唑巴坦，它们与 β- 内酰胺类组成复合制剂，对耐药菌株可(kě)增强杀菌效果，并可(kě)使抗菌谱扩大。

　　常用(yòng)的品种有(yǒu)安灭菌(阿莫西林加克 拉维酸)、特美汀(替卡西林加克拉维酸)、优立新(xīn)(氨苄青霉素加舒巴坦)、舒普深(头孢哌酮加舒巴坦)和他(tā)唑西林(哌拉西林加他(tā)唑巴坦)。

　　氨基糖苷类

　　此类属静止期杀菌剂。常用(yòng)的有(yǒu)阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素、奈替米星、西索米星及链霉素。主要抗 G- 杆菌，包括绿脓杆菌、肠杆菌科(kē)细菌、沙雷菌、不动杆 菌等。

　　阿米卡星作用(yòng)最强。抗 G+ 球菌也有(yǒu)一定活性，但不如第一、二代头孢菌素。对葡萄球菌的抗菌活性以奈替米星作用(yòng)最强，对结核杆菌以链霉素最好。对厌氧菌无效。此类药物(wù)对听神经和肾有(yǒu)毒性作用(yòng)，使用(yòng)受到一定的限制。

　　大环内酯类

　　属窄谱速效抑菌剂，抗菌谱与青霉素 G 相似，主要為(wèi)需氧的 G+ 球菌、G- 杆菌及厌氧球菌。军团菌、支原體(tǐ)、衣原體(tǐ)及部分(fēn)流感杆菌对此类药物(wù)敏感。对绿脓杆菌、大多(duō)数肠杆菌科(kē)细菌无效。

　　新(xīn)大环内酯类包括罗红霉素、克 拉霉素和阿奇霉素，与红霉素相比，抗菌谱没有(yǒu)明显扩大，但药物(wù)代謝(xiè)动力學(xué)改善和副作用(yòng)减少是其明显进步。

　　阿奇霉素对 G+ 球菌作用(yòng)比红霉素差，对 G- 杆菌比 红霉素强，尤其对社会获得性肺炎(CAP)的常见致病菌、流感杆菌、支原體(tǐ)、衣原體(tǐ)和军团菌均有(yǒu)很(hěn)好的抗菌活性，可(kě)作為(wèi) CAP 治疗的第一选择。

　　四环素类

　　属广谱抗生素。因常见致病菌多(duō)已耐药，现在仅用(yòng)于支原體(tǐ)、衣原體(tǐ)、立克次體(tǐ)及军团菌感染，多(duō)西环素和米诺环素抗菌谱同四环素，但抗菌作用(yòng)比四环素强 5 倍，米诺环素作用(yòng)更强，对多(duō)数 MRSA 有(yǒu)效。

　　林可(kě)霉素类

　　包括林可(kě)霉素、氯林可(kě)霉素，抗菌谱较窄，抗菌作用(yòng)与红霉素相似，氯林可(kě)霉素抗菌活性较林可(kě)霉素强 4-8 倍，主要用(yòng)于金黄色葡萄球菌和厌氧菌感染。

　　多(duō)肽类

　　包括多(duō)粘菌素 B 、多(duō)粘菌素 E 、万古霉素、去甲万古霉素及壁霉素。多(duō)粘菌素 B 和 E ，肾毒性大，疗效差，只用(yòng)于严重耐药的 G- 杆菌感染。

　　万古霉素和去甲万古霉素属于繁殖期杀菌剂，对包括多(duō)重耐药的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等 G+ 球菌有(yǒu)高度抗菌活性，对 G- 杆菌多(duō)数耐药。

　　壁霉素抗菌谱与抗菌作用(yòng)与万古霉素相似，但对表皮葡萄球菌稍差，对肠球菌和难辩梭菌强于万古霉素。

　　喹诺酮类

　　包括诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、依洛沙星、洛美沙星、司帕沙星、格雷沙星、芦氟沙星、克林沙星、巴罗沙星、曲伐沙星等。

　　抗菌谱与第三代头孢菌素相似而较广，对 G- 杆菌抗菌活性较 G+ 球菌强，与环丙沙星、氧氟沙星相比，新(xīn)喹诺酮类在保持原有(yǒu)对 G- 杆菌良好抗菌活性的同时，对 G+ 球菌抗菌活性增强，以克林沙星、曲伐沙星最强。

　　对 G+ 厌氧菌抗菌活性也有(yǒu)所增强，其中曲伐沙星较甲硝唑高 10 倍以上，被认為(wèi)是目前喹诺酮类对 G+ 厌氧菌抗菌活性最强者。

　　对其他(tā)呼吸科(kē)常见病原體(tǐ)的抗菌活性也有(yǒu)不同程度的提高，如司帕沙星对结核杆菌抗菌活性较环丙沙星强 4-8 倍，对其他(tā)分(fēn)支杆菌、 军团菌、支原體(tǐ)、衣原體(tǐ)及 MRSA 均具有(yǒu)相当活性。

　　临床上多(duō)用(yòng)于院内感染，尤其对其他(tā)抗生素耐药的 G- 杆菌及 MRSA 感染等。

　　近年来，细菌耐药率日益增加，尤其以肠杆菌、MRSA 和绿脓杆菌最為(wèi)显著。本类药物(wù)可(kě)使细菌在各品种间产生交叉耐药，并对其它抗生素，如β- 内酰胺类药物(wù)产生耐药。故选用(yòng)时应注意选择适应证。

　　喹诺酮类药物(wù)新(xīn)的分(fēn)类法是将原来的第一、二代合称第一代，代表药物(wù)有(yǒu)萘啶酸、吡哌酸，抗菌谱為(wèi) G- 杆菌，用(yòng)于尿路和肠道感染;将比较早期开发的氟喹诺酮类药物(wù)总称為(wèi)第二代，代表药物(wù)有(yǒu)氧氟沙星、环丙沙星，抗菌谱為(wèi) G- 杆菌為(wèi)主，用(yòng)于各系统感染。

　　第三代是在第二代的基础上增加了抗 G+ 球菌的活性，代表药物(wù)有(yǒu)司帕沙星、帕苏沙星，抗菌谱包括 Gˉ 杆菌和 G+ 球菌，用(yòng)于各系统感染;第四代是在第三代的基础上增加了抗厌氧菌的活性，代表药物(wù)有(yǒu)曲伐沙星、莫西沙星，抗菌谱包括 G- 杆菌、G+ 球菌和厌氧菌，用(yòng)于各系统感染。

　　第三、四代与第二代相比，主要是增加了对 G+ 球菌、厌氧菌、支原體(tǐ)、结核杆菌、军 团菌的抗菌活性，可(kě)作為(wèi) CAP 的第一線(xiàn)治疗用(yòng)药。

　　磺胺类

　　常用(yòng)的有(yǒu)复方新(xīn)诺明，多(duō)用(yòng)于轻、中度细菌感染和衣原體(tǐ)感染，是卡氏肺孢子虫病的首选药物(wù)。

　　抗结核药

　　常用(yòng)的有(yǒu)异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素等。

　　异烟肼是抗结核首选药物(wù)，是一个细胞内外结核菌的全效杀菌剂，对繁殖期细菌效果较好，对静止期细菌效果差。利福平对结核菌有(yǒu)很(hěn)强的抗菌活性，作用(yòng)在繁殖期和静止期细胞内和细胞外，為(wèi)全效杀菌剂。

　　吡嗪酰胺為(wèi)细胞内及酸性环境中的强效杀菌剂，乙 胺丁醇对繁殖期细菌有(yǒu)抑菌作用(yòng)。异烟肼、利福平和吡嗪酰胺是组成初始短程化疗方案的最主要药物(wù)，乙胺丁醇(或链霉素)可(kě)参与短程化疗方案的组成。以上药物(wù) 联合应用(yòng)，可(kě)增加疗效，延缓耐药性产生。

　　抗真菌药

　　包括两性霉素 B 、氟康唑、伊曲康唑及 5- 氟胞嘧啶等。两性霉素 B 是最强的广谱抗真菌药，尽管其毒副作用(yòng)大，但仍是深部真菌感染的首选药物(wù)之一，对新(xīn)型隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌、念珠菌及曲霉菌等有(yǒu)较强的抗菌活性。

　　氟康唑是广谱抗真菌药，对大部分(fēn)念珠菌属、隐球菌屈和孢子菌属等有(yǒu)高效，但对曲霉 菌无效。伊曲康唑口服吸收好，抗菌谱广，对曲霉菌也有(yǒu)明显活性，毒副作用(yòng)小(xiǎo)。

　　5- 氟胞嘧啶抗菌谱窄，对新(xīn)型隐球菌、白色念珠菌有(yǒu)较强抗菌活性，对某些曲霉菌也有(yǒu)一定作用(yòng)，与两性霉素 B 或氟康唑合用(yòng)，可(kě)以提高疗效，防止耐药性产生。

　　其他(tā)抗菌药物(wù)

　　如磷霉素，抗菌谱广，但抗菌作用(yòng)不强，毒性低。甲硝唑、替硝唑，对各种专性厌氧菌有(yǒu)强大的杀菌作用(yòng)，疗效明显优于林可(kě)霉素，对需氧菌或兼性厌氧菌无效，可(kě)与其它抗生素联合应用(yòng)治疗混合感染。