重型再生障碍性贫血（SAA）是一种由免疫系统介导的获得性造血干细胞疾病，表现為(wèi)骨髓细胞和全血细胞减少。尽管免疫抑制治疗已显著提高了SAA患者疗效。然而，免疫抑制剂長(cháng)期应用(yòng)可(kě)诱发恶性肿瘤或克隆性疾病。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可(kě)快速重建SAA患者造血功能(néng)，并降低恶性肿瘤或克隆性疾病的发生风险。>40岁患者由于移植物(wù)衰竭和移植物(wù)抗宿主病（GVHD），allo-HSCT疗效并不理(lǐ)想。移植后应用(yòng)环磷酰胺可(kě)降低GVHD的发生，提高HLA高度错配allo-HSCT的安全性和有(yǒu)效性。基于此，血液和骨髓移植临床试验网络（BMT-CTN）进行了一项前瞻性研究，旨在了解复发/难治SAA患者单倍體(tǐ)相合造血干细胞移植后的1年总生存（OS）率。

研究方法

BMT CTN 1502是一项单臂、Ⅱ期临床试验。纳入标准：≤75岁，至少接受过一个疗程免疫抑制治疗后复发或难治的获得性SAA；有(yǒu)亲缘单倍型相合供者；體(tǐ)能(néng)状态良好（ECOG评分(fēn)為(wèi)0或1，Karnofsky或Lansky评分(fēn)≥60%）。采用(yòng)降低强度的移植前预处理(lǐ)方案（兔抗胸腺细胞球蛋白总量4.5mg/kg；环磷酰胺14.5mg/kg连续使用(yòng)2天；氟达拉滨每日30mg/m²，共5天；全身照射单次200cGy）。移植后采用(yòng)基于环磷酰胺的方案进行GVHD预防。此外，為(wèi)了预防GVHD，在移植后第5-35天以15mg/kg的剂量口服吗替麦考酚酯，每日3次（每日最高剂量3000mg）；第5-180天口服或静脉注射他(tā)克莫司，血清浓度维持在10-15ng/mL。主要终点為(wèi)移植后1年的OS率。

研究结果

临床特征：

2017年5月19日至2020年8月31日，来自14个中心的32例患者纳入研究。其中31例接受了移植，中位年龄為(wèi)24.9岁（四分(fēn)位间距[IQR]：10.4-51.3），男性19例（61%），非白种人13例（42%）（表1）。

表1

总生存率：

1年OS率為(wèi)81%（95%CI：62-91）。所有(yǒu)患者的中位随访时间為(wèi)24.3个月（IQR：12.1-29.2）。31例患者中有(yǒu)24例（77%）在移植1年后存活。7例（23%）患者未达到研究终点，包括4例（13%）原发性移植物(wù)功能(néng)衰竭，1例（3%）继发性移植物(wù)功能(néng)衰竭和2例（6%）死亡（与移植物(wù)功能(néng)衰竭无关）。6例（19%）患者移植后死亡，主要死亡原因包括移植物(wù)功能(néng)衰竭（1例）、真菌感染（1例）、器官衰竭（2例）、间质性肺炎（1例）和脑病（1例）。其中2例患者死于第一次移植后并发症。5例（16%）患者初次移植失败，并接受了第二次移植，4例死于第二次移植后并发症。

安全性：

最常见的3~5级AE包括：心血管改变（15例，48%）、胃肠道疾病（10例，32%）、肝功能(néng)异常（7例，23%）、营养不良（7例，23%）和呼吸系统疾病（8例，26%）（表2）。

表2

GVHD发生率：

移植后100天，2~4级急性GVHD（aGVHD）的累积发生率為(wèi)16%（95%CI：6-31）。31例患者中有(yǒu)8例（26%）患者发展為(wèi)慢性GVHD（cGVHD），其中1例為(wèi)中度cGVHD，其余為(wèi)轻度cGVHD。cGVHD的1年发生率為(wèi)26%（95%CI：12-42）（图1）。无GVHD生存率為(wèi)55%（95%CI：36-70）。

图1

研究结论

采用(yòng)此研究方案进行复发/难治SAA患者的单倍體(tǐ)相合造血干细胞移植，患者总生存率较高，且GVHD发生率低。该研究结果為(wèi)复发/难治SAA患者的治疗提供了参考。

参考文(wén)献：

Amy E DeZern, Mary Eapen, Juan Wu, et al. Haploidentical bone marrow transplantation in patients with relapsed or refractory severe aplastic anaemia in the USA (BMT CTN 1502): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2022 Jul 27; S2352-3026(22)00206-X. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00206-X.