复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)目前的治疗方案以小(xiǎo)分(fēn)子药物(wù)為(wèi)主，如BTK抑制剂和BCL2抑制剂。然而，这些治疗方法并不能(néng)治愈该疾病。越来越多(duō)的患者同时接受BTK抑制剂和BCL2抑制剂治疗，但缺乏有(yǒu)效的挽救方案，导致患者不良预后。此外，这些患者还富集了TP53异常和/或未突变的IGHV等不良预后因素。Epcoritamab是一种CD3xCD20双特异性抗體(tǐ)。EPCORE CLL-1试验的CLL剂量递增和Richter综合征(RS)扩展队列的结果表明，在难治性高危R/R CLL或RS患者中，Epcoritamab皮下(SC)单药治疗具有(yǒu)令人鼓舞的疗效和可(kě)控的安全性。荷兰的研究者在本次iwCLL大会上报告了EPCORE CLL试验的CLL扩展队列的主要数据。

研究方法

EPCORE CLL-1(NCT04623541)是一项Ib/II期、多(duō)中心、开放标签研究，在需要根据iwCLL 2018指南接受治疗，并且既往接受过≥2線(xiàn)全身治疗(包括BTK抑制剂治疗或不耐受BTK抑制剂治疗)的R/R CLL患者中评估了Epcoritamab SC。Epcoritamab SC以28天為(wèi)1个周期给药(图1)，第1-3个周期，每周1次(QW);第4-9个周期，每2周1次(Q2W);第10个周期后，每4周1次(Q4W)。扩展队列的主要终点為(wèi)根据iwCLL标准的总缓解率(ORR)，关键次要终点為(wèi)完全缓解(CR)率、至缓解时间、安全性/耐受性。

图1

研究结果

截至2023年7月5日，该研究CLL扩展队列共纳入23例患者接受治疗(中位随访时间為(wèi)9.3个月[范围：0.1-15.9])。中位年龄為(wèi)72岁(范围：55-83)，74%為(wèi)男性(表1)。

最常见的任何级别的治疗中的不良事件(TEAE)包括CRS(95.6%)、血小(xiǎo)板减少(60.8%)、贫血(56.5%)、外周水肿(47.8%)、疲劳(43.4%)、腹泻(43.4%)、恶心(39.1%)、注射部位反应(34.8%)和中性粒细胞减少症(39.1%)。CRS多(duō)為(wèi)低级别(78.2%為(wèi)1-2级，17.4%為(wèi)3级)，主要发生在第1周期第15天第1次全剂量给药后;所有(yǒu)事件均在中位3天内缓解(图2)。

图2

在21例可(kě)评估疗效的患者中，ORR為(wèi)62%，33%达到CR。在可(kě)评估疗效的双暴露患者(n=17)中，ORR/CR率為(wèi)53%/29%。在可(kě)评估疗效的TP53突变和/或缺失(17p)改变患者(n=14)中，ORR/CR率為(wèi)64%/29%。中位缓解时间為(wèi)1.9个月(范围：1.6-3.7)，中位CR时间為(wèi)3.6个月(范围：1.6-10.8)(表2)。

表2

研究结论

在R/R CLL患者中，Epcoritamab SC单药治疗显示出可(kě)控的安全性。CRS事件大多(duō)為(wèi)低级别且可(kě)预测和预期的。初步疗效结果显示，既往接受过多(duō)線(xiàn)治疗的高危R/R CLL患者接受Epcoritamab SC中可(kě)获得较高的ORR，并获得了令人鼓舞的CR率。这些研究结果支持在这种情况下继续评估Epcoritamab。