近年来，多(duō)发性骨髓瘤的治疗取得了较大进展，但是尽管患者使用(yòng)现有(yǒu)的5种药物(wù)治疗(硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺、达雷妥尤单抗)，大多(duō)数患者仍会出现复发并发展為(wèi)复发/难治性疾病。越来越多(duō)的MM患者成為(wèi)三重耐药性骨髓瘤(定义為(wèi)蛋白酶體(tǐ)抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗體(tǐ)难治性疾病)患者，这些患者的总生存期很(hěn)短。近日，新(xīn)英格兰杂志(zhì)上发表了2期STORM研究(NCT02336815)第2部分(fēn)的研究成果，為(wèi)三重耐药性MM患者提供了新(xīn)的治疗选择。

研究背景

selinexor是一种口服的选择性核输出抑制剂，可(kě)阻断核输出蛋白(nuclear export protein)XPO1并诱导肿瘤抑制蛋白的核积累和活化，抑制核因子κB，并减少癌蛋白信使RNA的翻译，是一种潜在的新(xīn)型骨髓瘤治疗方法。

在2期STORM研究的第1部分(fēn)研究中，对4或5种药物(wù)耐药的骨髓瘤患者，根据两个给药方案给予selinexor(80 mg)和地塞米松(20 mg)，21%的患者获得部分(fēn)缓解或更好。基于此研究结果，第2部分(fēn)研究在特定人群中评估了selinexor(80 mg，每周2次)的活性。

研究方法

既往硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺、达雷妥尤单抗(daratumumab)和烷化剂暴露，并对至少1种蛋白酶體(tǐ)抑制剂、1种免疫调节剂和达雷妥尤单抗耐药(三重耐药)的骨髓瘤患者，每周2次口服selinexor(80 mg)和地塞米松(20 mg)治疗。

主要终点是由独立评审委员会评估的总體(tǐ)缓解(定义為(wèi)部分(fēn)缓解[PR，血清骨髓瘤蛋白水平降低≥50%]或更好)。次要终点是临床获益(定义為(wèi)轻微缓解[MR，血清骨髓瘤蛋白水平降低25%-50%]或更好)和缓解持续时间。

研究结果

共有(yǒu)123名患者被纳入研究(122名患者纳入改良的意向治疗人群疗效分(fēn)析)。患者中位年龄為(wèi)65岁，既往治疗方案的中位数為(wèi)7;53%的患者存在高风险的细胞遗传學(xué)异常。

在32名(26%)患者中(95%CI=19-35)观察到部分(fēn)缓解或更好，其中2名患者获得严格的完全缓解;48名(39%)患者获得轻微缓解或更好(如下图)。

中位缓解持续时间為(wèi)4.4个月，中位无进展生存期為(wèi)3.7个月，中位总生存期為(wèi)8.6个月。在缓解患者和临床获益患者中，中位总生存期為(wèi)15.6个月(如下图)。

治疗期间出现的最常见不良事件是血小(xiǎo)板减少症(73%)、疲劳(73%)、恶心(72%)和贫血(67%)(如下图)。最常见的3-4级不良事件是血小(xiǎo)板减少症(59%)、贫血(44%)、低钠血症(22%)和中性粒细胞减少症(21%)。18%的患者因不良事件而停药。

结论

STORM第2部分(fēn)研究的结果表明，口服selinexor和地塞米松可(kě)使目前可(kě)用(yòng)治疗难治性骨髓瘤患者获得客观缓解。