伴随新(xīn)时代医药水平的迅猛发展，多(duō)发性骨髓瘤（MM）患者的预期生存不断延長(cháng)，其疾病管理(lǐ)模式亟待同步升级。MM慢病管理(lǐ)模式成為(wèi)该领域的热点话题，引起了广泛的关注。本文(wén)小(xiǎo)编将為(wèi)大家分(fēn)享MM的治疗进展以及治疗新(xīn)模式的深度探索，具體(tǐ)内容如下。

新(xīn)疗法显著改善患者预后，MM治疗模式或将发生改变

MM是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很(hěn)多(duō)國(guó)家是血液系统第二位常见的恶性肿瘤¹。2006至2016年的统计数据显示，我國(guó)每年有(yǒu)MM新(xīn)发病例约16500例，死亡病例约10300例，且诊断率逐步上升，MM患者成為(wèi)不容忽视的庞大的社会群體(tǐ)²。

随着自體(tǐ)造血干细胞移植（ASCT）和蛋白酶體(tǐ)抑制剂以及新(xīn)型免疫调节剂等新(xīn)药在一線(xiàn)治疗中的应用(yòng)，MM患者的总生存期（OS）已明显延長(cháng)³。单克隆抗體(tǐ)（如达雷妥尤单抗 [Dara]、isatuximab [Isa]、elotuzumab等）、嵌合抗原受體(tǐ)T（CAR-T）细胞治疗（如Idecabtagene vicleucel [Ide-cel]和Ciltacabtagene autoleucel [Cilta-cel]等）、核输出蛋白抑制剂（如塞利尼索）、抗體(tǐ)偶联细胞毒药物(wù)（ADC）等多(duō)种作用(yòng)机制的新(xīn)型药物(wù)目前也在不断涌现（图1）⁴，进一步延長(cháng)MM患者生存期，降低疾病进展或死亡风险。

图1 MM的新(xīn)型治疗药物(wù)

多(duō)项研究结果显示，以Dara為(wèi)基础的联合方案显著改善新(xīn)诊断多(duō)发性骨髓瘤（NDMM）和复发难治多(duō)发性骨髓瘤（RRMM）患者的无进展生存期（PFS）和OS（表1）⁵。

表1 Dara為(wèi)基础的联合方案治疗MM患者的临床研究结果汇总

GMMG-CONCEPT试验的中期分(fēn)析结果显示，Isa-KRd方案（Isa+卡非佐米+来那度胺+地塞米松）治疗NDMM患者的24个月PFS率為(wèi)75.5%⁵。ICARIA-MM研究结果显示，Isa-Pd（Isa+泊马度胺+地塞米松）方案有(yǒu)效提高RRMM患者生存获益（图2）⁶。

图2 ICARIA-MM研究结果：PFS（A图）、OS（B图）

此外，CARTITUDE-1研究结果显示，Cilta-cel治疗RRMM，中位随访12.4个月时，12个月PFS率和OS率分(fēn)别為(wèi)77%和89%⁷。III期BOSTON研究结果显示，XVd方案（塞利尼索+硼替佐米+地塞米松）有(yǒu)效延長(cháng)RRMM患者中位PFS（13.93个月 vs 9.46个月，P=0.0075）⁸。

基于MM患者预后不断改善的趋势，MM已逐渐转化為(wèi)慢性疾病，治疗目标是预防终末器官损伤，改善或维持生活质量，并实现長(cháng)期无病生存⁹。在MM诊疗中进行全周期健康管理(lǐ)，探索MM慢病健康管理(lǐ)的专项方案，或将有(yǒu)助于该治疗目标的实现。

MM全周期健康管理(lǐ)助力患者長(cháng)期获益

肿瘤疾病的全周期包括癌前周期、治疗周期和慢病周期等，肿瘤疾病的健康管理(lǐ)需要针对不同周期的健康问题及危险因素进行不同侧重的健康管理(lǐ)²。

MM癌前周期主要关注MM的早期筛查随访和具有(yǒu)高危进展因素群體(tǐ)的防治。研究显示，在出现并发症前通过血清蛋白電(diàn)泳检测M蛋白含量超标，筛选出的患者与已出现症状的患者相比，并发症更少、ISS分(fēn)期更早、生存期更長(cháng)¹⁰。对于高危患者的早期识别和分(fēn)层治疗有(yǒu)助于提高该群體(tǐ)的生存率，目前常用(yòng)的危险分(fēn)层體(tǐ)系包括國(guó)际分(fēn)期系统（ISS）、修订的國(guó)际分(fēn)期系统（R-ISS）、國(guó)际骨髓瘤工作组（IMWG）共识等（表2）¹¹。重视MM癌前周期的筛查和随访，能(néng)够早期发现患者并进行随访，对于减轻MM疾病负担有(yǒu)重要意义。

表2 MM常用(yòng)的危险分(fēn)层體(tǐ)系

住院治疗周期主要包括明确完整诊断和确立个體(tǐ)化分(fēn)层治疗。出现活动性症状的MM患者往往需要住院治疗，制定个體(tǐ)化的最佳诊疗方案，追求较佳的缓解深度，能(néng)够延長(cháng)患者的生存期²。

《中國(guó)多(duō)发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》规范并指导了住院治疗周期在中國(guó)真实世界的临床实践：对于NDMM患者，目前诱导治疗多(duō)以蛋白酶體(tǐ)抑制剂联合免疫调节剂及地塞米松的三药联合方案為(wèi)主，三药联合优于二药联合方案，為(wèi)达到更好的诱导后疗效尤其微小(xiǎo)残留病（MRD）转阴率，可(kě)考虑加入CD38单抗的四药联合方案。对于RRMM患者，复发后再诱导治疗方案选择原则如图3所示，建议换用(yòng)不同作用(yòng)机制的药物(wù)，或者新(xīn)一代药物(wù)联合化疗¹。

图3 复发后再诱导治疗方案选择原则流程图

此外，部分(fēn)MM患者起病时就诊于各级医院的骨科(kē)、肾脏内科(kē)等科(kē)室。因此，分(fēn)级医疗和多(duō)學(xué)科(kē)协作诊疗（MDT）在MM住院治疗周期的管理(lǐ)中具有(yǒu)重要意义²。MDT不仅能(néng)实现个體(tǐ)精准化治疗，延長(cháng)患者生存期，提高患者疗效满意度，提升患者生存质量，也有(yǒu)助于推动医疗资源合理(lǐ)化配置⁹。

慢病周期主要是指完成住院治疗周期后的维持用(yòng)药和/或随访过程。定期随访是追踪MM患者長(cháng)期生存、MM疾病能(néng)够进入慢病周期健康管理(lǐ)的重要保障。随访频率需根据不同MM患者的最佳疗效深度、症状改善情况、可(kě)及性医疗平台等多(duō)种因素制定。每次随访结束时，对下次随访时间和内容进行提前告知，将有(yǒu)效提升患者就医體(tǐ)验感，维护患者長(cháng)期依从性²。

由于大多(duō)数MM患者需要进行長(cháng)时间持续治疗，在MM全周期健康管理(lǐ)中，还需要关注伴随疾病或因治疗导致的其他(tā)并发事件：如MM骨病、周围神经病变、继发性恶性肿瘤、静脉血栓栓塞、治疗相关的心脏毒性、肾脏毒性、感染，以及心理(lǐ)疾病等（图4）⁹。

图4 MM的主要治疗相关毒性

总结

随着新(xīn)药的不断问世，MM的生存预后获得了显著改善，治疗模式也随之发生了改变。在MM诊疗中进行全周期健康管理(lǐ)，探索MM慢病健康管理(lǐ)的专项方案，将助力实现MM的早期诊断和规范化整體(tǐ)治疗，有(yǒu)望降低疾病相关的社会负担和医疗成本，提高患者的生存期并改善生活质量。

*Isatuximab尚未在中國(guó)大陆地區(qū)获批