2023年第28届欧洲血液學(xué)会年会(EHA)于2023年6月8-11日在德國(guó)法兰克福隆重召开。作為(wèi)欧洲血液學(xué)领域规模最大的國(guó)际盛会，每年都有(yǒu)众多(duō)专业人士、领域大咖参会，一起分(fēn)享并探讨血液學(xué)最新(xīn)研究成果和重大进展。

陆军军医大學(xué)第二附属医院(新(xīn)桥医院)高蕾教授(通讯作者)、朱丽丹教授(第一作者)及团队在会议上发表了一项有(yǒu)关抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)联合人源化抗CD25单克隆抗體(tǐ)预防单倍體(tǐ)造血干细胞移植(haplo-HSCT) 后移植物(wù)抗宿主病(GVHD)的单中心临床研究结果。医脉通特邀高蕾教授对该研究进行精彩解读。

根据发病时间，GVHD可(kě)分(fēn)為(wèi)急性GVHD(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)，其中中度和重度aGVHD发生率為(wèi)13%～47%，cGVHD发生率為(wèi)30%~70%[1,2]。鉴于GVHD的高发生率以及危害性(影响患者生活生存和生活质量)，我们应高度重视GVHD的预防。虽然國(guó)内外都有(yǒu)相应的指南和专家共识，但关于最佳的GVHD预防方案尚未达成共识。免疫抑制剂如ATG-based、移植后环磷酰胺(PTCy)等是预防GVHD的主要手段。ATG在GVHD中的应用(yòng)较為(wèi)成熟，可(kě)通过體(tǐ)内去除T细胞诱导强烈的免疫耐受，降低GVHD发生率，但ATG的使用(yòng)可(kě)能(néng)增加感染和疾病复发风险。目前，ATG的最佳剂量暂无定论，降低ATG用(yòng)量可(kě)能(néng)会降低GVHD的预防效果，是否需要联合其他(tā)药物(wù)来提高GVHD的预防效果，值得临床去进一步探索。

该研究旨在探索低剂量(7.5mg/kg)ATG联合人源化抗CD25单抗预防haplo-HSCT后GVHD、感染和疾病复发的有(yǒu)效性和安全性[3]。2020年12月至2022年12月，共纳入42例(19例女性)因血液系统疾病接受haplo-HSCT的患者，其中位年龄35(13-58)岁。所有(yǒu)患者均接受了低剂量的ATG联合人源化抗CD25单抗预防GVHD。

结果显示，中性粒细胞恢复中位时间16(10-27)天，血小(xiǎo)板重建中位时间18(11-33)天。所有(yǒu)患者均為(wèi)100%供者植入，其中有(yǒu)5例发生继发性植入功能(néng)不良，经过脐带间充质干细胞(MSC)联合TPO-RA治疗后实现完全植入。24例患者出现发热，仅7例患者明确感染原因，其中4例血培养為(wèi)细菌感染，1例血培养為(wèi)真菌感染，1例大便培养為(wèi)细菌感染，1例尿培养為(wèi)细菌感染，其余14例為(wèi)粒缺伴发热。18例(42.8%)患者发生巨细胞病毒(CMV)血症，中位感染时间為(wèi)41(20-66)天，其中仅2例為(wèi)CMV视网膜炎，给予抗病毒治疗后均好转，CMV病毒血症发生率低于本中心既往发生率(59%)。14例(33.3%)患者发生I-II级aGVHD，2例发生III-IV级aGVHD，发生aGVHD的中位时间為(wèi)48.5(21-91)天。11例(26.2%)患者发生cGVHD，中位发生时间117.5(104-188)天。aGVHD发生率与本中心既往报道的结果(53.5%)相比降低， cGVHD发生率与既往报道(23.2%)无明显差异。中位随访时间294(32-499)天，3例患者出现疾病复发，予以供者嵌合抗原受體(tǐ)T细胞疗法(CAR-T)、供者淋巴细胞输注(DLI)、去甲基化药物(wù)、免疫调节剂等治疗后再次缓解。

由此看出，低剂量的ATG(7.5mg/kg)与人源化抗CD25单抗联合使用(yòng)在减轻GVHD方面具有(yǒu)协同作用(yòng)，能(néng)有(yǒu)效控制GVHD的发生，且不会增加严重感染和肿瘤复发风险。但本研究样本量较小(xiǎo)，未来需要更大样本量的前瞻性队列研究来进一步验证此方案的有(yǒu)效性和安全性。

一旦接受HSCT治疗的患者发生GVHD，其后续的治疗和病情控制将会更加困难。因此，GVHD的防治重点在于预防。现有(yǒu)的成熟方案之一是采用(yòng)ATG进行预防，但使用(yòng)高剂量ATG的最大问题是移植之后的感染。考虑到抗CD25单抗是治疗糖皮质激素耐药型aGVHD(SR-aGVHD)常用(yòng)的二線(xiàn)药物(wù)之一，且不增加病毒感染的风险。本研究在减少ATG用(yòng)量的基础上，联合人源化抗CD25单抗不仅控制了GVHD的发生率，而且减少了感染的发生，证实人源化抗CD25单抗联合低剂量ATG对GVHD预防起着非常积极的作用(yòng)。

GVHD的预防是移植方向血液科(kē)医生要攻克的难题之一，GVHD发生率越低，移植的成功率就会越高。人源化抗CD25单抗是拥有(yǒu)國(guó)家发明专利和具有(yǒu)中國(guó)自主知识产权的创新(xīn)型药品，本项研究的阳性结果有(yǒu)利于我國(guó)人源化抗CD25单抗走向世界，让全世界医患感受到國(guó)内原研药的优势，这方面的意义是深遠(yuǎn)且重要的。未来团队将开展多(duō)中心、前瞻性临床研究来进一步确定低剂量ATG联合人源化抗CD25单抗在GVHD预防中的作用(yòng)。另外，在GVHD治疗方面，因一線(xiàn)用(yòng)药糖皮质激素的副作用(yòng)较大，患者耐受性较差，未来我们会探索更多(duō)的新(xīn)型药物(wù)，与糖皮质激素联合使用(yòng)以便逐步降低激素的用(yòng)药剂量，甚至替代糖皮质激素的一線(xiàn)地位，进一步提高GVHD的治疗效果。