铁是生成血红蛋白的重要原料，血红蛋白铁占人體(tǐ)内铁的67%。当机體(tǐ)对铁的需求与供给失衡，导致體(tǐ)内贮存铁耗尽(ID)，继之红细胞内铁缺乏(IDE)，最终引起缺铁性贫血(IDA)。IDA是铁缺乏症的最终阶段，表现為(wèi)小(xiǎo)细胞低色素性贫血。

维生素D3，又(yòu)称活性维生素D的主要临床运用(yòng)是治疗各种原因引起的慢性低钙血症，防治骨质疏松、佝偻病等。

不同人群中，维生素D缺乏和贫血常共同存在。最近一项研究探索了与单纯摄入铁强化食品相比，联合使用(yòng)维生素D治疗是否能(néng)改善缺铁性贫血患者的血液學(xué)指标，该研究结果发表于英國(guó)营养學(xué)杂志(zhì)。

研究对象為(wèi)处于临界状态铁缺乏的19-49岁的女性，排除绝经、妊娠、哺乳、胃肠道及代謝(xiè)性疾病者，实验室检查满足血浆铁蛋白浓度<20μg/L，25(OH)D浓度<250 nmol/L。

研究者将受试者随机分(fēn)為(wèi)两组，两组都在早餐时给予60g含9mg的铁强化燕麦+200ml部分(fēn)脱脂牛奶，试验组(维生素D组)还另外补充含38 µg 1500 IU的维生素D3胶囊。两组受试者的基線(xiàn)铁代謝(xiè)和维生素D指标无显著差异。8周后试验结束，分(fēn)别测量两组受试者的红细胞、铁代謝(xiè)和维生素D指标，如下图所示：

试验前(第0周)、中期(4周后)、试验后(8周后)的红细胞指标变化情况

1.维生素D组干预后平均Hb浓度138±10 g/l，明显高于基線(xiàn)水平136±12 g/l(P=0.035)，而对照组干预前后无显著差异。

2.维生素D组干预后平均红细胞压积(43.8±3.4)%明显高于基線(xiàn)水平(42.5±3.2%，P=0.017)和中期水平(42.7±3.2%，P=0.044)。对照组的红细胞压积在每个时间点之间没有(yǒu)显著差异。

3.维生素D组干预后平均红细胞计数(4.8±0.3)×1012/L，明显高于基線(xiàn)水平(4.6±0.3)×1012/L(P=0.007)。对照组各时间点红细胞计数无差异。

研究表明：维生素D的补充导致了铁状态血红蛋白和红细胞压积两个关键指标的改善，与有(yǒu)限的证据相一致。

试验前(第0周)、中期(4周后)、试验后(8周后)的铁代謝(xiè)指标变化情况

然而补充维生素D并未改善铁代謝(xiè)的指标，两组研究对象之间的铁蛋白、铁调素、可(kě)溶性转铁蛋白受體(tǐ)均无明显改变。

研究者认為(wèi)，这一结果可(kě)能(néng)是由于试验中维生素D的剂量过小(xiǎo)，不足以影响铁调素的表达，从而未引起血清铁蛋白浓度上升。此外，缺铁性贫血治疗过程往往很(hěn)長(cháng)，8周的试验时间还不足以使维生素D对上述两项指标产生实质性的效果。

基線(xiàn)血浆25(OH)D和试验结束后VDBP与血液學(xué)指标的相关性分(fēn)析

在全部的研究对象中，基線(xiàn)血浆25(OH)D浓度与红细胞计数、Hb浓度和红细胞压积均呈正相关。25(OH)D是维生素D的代謝(xiè)产物(wù)，由此可(kě)反映缺铁性贫血患者常伴有(yǒu)维生素D缺乏。

试验结束时，血浆维生素D结合蛋白(VDBP)浓度的提高与红细胞数量与功能(néng)指标的恢复均密切相关。VDBP的生理(lǐ)作用(yòng)是转运25(OH)D，有(yǒu)研究已证明了25(OH)D与VDBP之间的联系，这一观察结果足以将维生素D的作用(yòng)与血清铁代謝(xiè)的改善相联系。

看完研究结果，带大家来扒一扒机制

1.铁代謝(xiè)的生理(lǐ)性调节

在正常情况下，转铁蛋白-铁复合物(wù)的循环维持着铁代謝(xiè)的稳态。在红细胞生成过程中，血液当中的转铁蛋白-铁复合物(wù)(Fe-Tf)移动到骨髓，与红细胞表面的转铁蛋白受體(tǐ)(TfR1)结合。衰老的红细胞会退化并被巨噬细胞吞噬，随后铁被重新(xīn)利用(yòng)并释放到血液循环中，周而复始地重复上述过程。

铁调素影响红细胞对铁的利用(yòng)度示意图

铁调素(hepcidin)主要位于巨噬细胞和肝细胞，在机體(tǐ)内铁平衡的调节中起到负性调节的作用(yòng)，即铁调素浓度下降时，细胞膜表面的铁转运蛋白(ferroportin 1, FPN1)增加，循环中的铁增加，被红细胞摄取也增加，有(yǒu)利于红细胞的生成和正常功能(néng)的维持。

如下图所示，发生缺铁性贫血时，循环铁浓度降低(I)导致贫血和缺氧，刺激促红细胞生成素的产生(II)，随后Erythroferrone增加(III)，从而抑制铁调素(IV)，增加铁的吸收和动员。

(注：Erythroferrone(ERFR)，是一种新(xīn)发现的激素，是有(yǒu)核红细胞受促红细胞生成素刺激后分(fēn)泌的一种糖蛋白类激素，可(kě)抑制铁调素的表达)

缺铁性贫血时机體(tǐ)的代偿机制

2.维生素D促进铁代謝(xiè)的机制

维生素D对血清铁浓度恢复的作用(yòng)机制主要是抑制铁调素的表达，从而促进骨髓红细胞生成。维生素D的活性代謝(xiè)物(wù)钙三醇在人类实验研究中被证实能(néng)抑制铁调素表达。铁调素的表达是由一种被称為(wèi)抗菌肽(HAMP)的基因决定的，维生素D通过限制HAMP基因的转录显著降低调节铁调素的表达。

维生素D调节肝细胞和单核细胞中铁调素/HAMP-膜铁转运蛋白(Fp)相互作用(yòng)机制示意图

上图呈现了维生素D与铁调素-膜铁转运蛋白铁调节轴。维生素D缺乏时，肝细胞或单核细胞合成铁调素的增加可(kě)能(néng)增加细胞内铁调素的浓度，降低细胞膜铁转运蛋白的表达，从而使铁的转运受限。维生素D对血清铁浓度的恢复作用(yòng)是通过维生素D抑制血浆铁调素的表达，从而增加促进铁吸收的膜铁转运蛋白的利用(yòng)度，并最终增加低铁储存的受试者血浆铁蛋白的浓度来实现的。

总结

综上所述，这篇研究表明，铁储存量低的妇女同时存在维生素D缺乏。该发现的临床意义在于维生素D可(kě)作為(wèi)缺铁人群的铁补充剂，通过给予治疗剂量的维生素D促进铁吸收。