糖尿病是全球主要健康问题，也是世界上增長(cháng)最快的慢性病之一。在中國(guó)，糖尿病影响了约11%成年人口，人数高达1.298亿。我國(guó)不仅是糖尿病大國(guó)，也是糖尿病前期大國(guó)。尽管生活方式干预是首选方法，但相当比例的人很(hěn)难通过此方式来实现糖尿病预防。研究表明，每年约有(yǒu)5%-10%的葡萄糖调节受损人群发展為(wèi)糖尿病，甚至高达70%的糖尿病前期患者最终会发展為(wèi)糖尿病。

那么，生活方式干预联合药物(wù)治疗“双管齐下”能(néng)否更好地预防糖尿病呢(ne)?

近日，中國(guó)糖尿病预防研究(CDPP)最新(xīn)成果于《柳叶刀(dāo)·糖尿病与内分(fēn)泌學(xué)》期刊重磅发布，这一中國(guó)首项及最大规模使用(yòng)二甲双胍预防糖尿病研究表明，二甲双胍联合生活方式干预(“500 111”)相比单独生活方式干预能(néng)够更有(yǒu)效地延缓中國(guó)成人糖尿病前期人群进展為(wèi)糖尿病，并且带来进一步的减重、β细胞功能(néng)改善获益，為(wèi)二甲双胍用(yòng)于糖尿病一级预防增添了有(yǒu)力循证证据。

“500 111”——糖尿病的6位管理(lǐ)密码

“500 111”指的是糖尿病生活方式管理(lǐ)速记口诀，每个数字代表一项干预措施。该策略安全有(yǒu)效，便于在日常实践中推广应用(yòng)。

在CDPP研究中，所有(yǒu)参与者接受了有(yǒu)关葡萄糖调节受损危害以及保持健康生活方式在预防糖尿病方面重要性的健康知识教育，包括體(tǐ)育锻炼、戒烟、限制酒精摄入以及保持健康饮食和理(lǐ)想體(tǐ)重。此外，研究人员还向所有(yǒu)参与者提供了统一的“500 111”标准生活方式建议手册。

➤“5”：每周运动5天，每天至少运动半小(xiǎo)时;

➤“0”：不喝(hē)饮料;

➤“0”：晚饭以后不再进食;

➤“1”：肥胖人群每餐减少1两主食(50g);

➤“1”：每天的蔬菜摄入量至少要1斤(500g);

➤“1”：每星期最多(duō)外出就餐1次。

CDPP结果揭晓：生活方式干预+二甲双胍“双管齐下”，糖尿病风险进一步下降17%

CDPP研究一项在全國(guó)43家综合医院的内分(fēn)泌科(kē)进行的多(duō)中心、开放标签、随机对照试验。纳入糖调节受损(糖耐量受损或空腹血糖受损，或两者皆有(yǒu))，年龄18~70岁，BMI 21~32kg/m^2的受试者。受试者按照1∶1随机分(fēn)组，分(fēn)别接受标准生活方式干预或二甲双胍[前2周每日1次口服850mg，之后滴定至每日1700mg(每日2次，每次850 mg)] +生活方式干预联合治疗。主要研究终点是2年随访结束时新(xīn)诊断糖尿病的发生率。

2017年4月至2019年6月，共有(yǒu)3,881名参与者接受评估，其中1,678名参与者被随机分(fēn)配到二甲双胍联合生活方式干预组(n=831)或单独生活方式干预组(n=847)。在中位2.03年的随访期间，二甲双胍联合生活方式干预组糖尿病发生风险相比单纯生活方式干预组显著降低17%(HR 0.83，p=0.043)，糖尿病发病率分(fēn)别為(wèi)17.27/100人年和19.83/100人年。

图1 二甲双胍联合生活方式干预进一步降低糖尿病发生风险17%

二甲双胍联合生活方式干预，进一步改善體(tǐ)重、HbA1c及β细胞功能(néng)

治疗24个月时：

➤在减重方面：与单纯生活方式干预比，二甲双胍联合生活方式干预显著降低糖尿病前期人群體(tǐ)重(-1.16 vs. -2.11 kg，P=0.0002)，组间差异為(wèi)0.95kg。

➤在血糖控制方面：与单纯生活方式干预比，二甲双胍联合生活方式干预可(kě)进一步降低HbA1c 0.06%以及空腹血糖0.18 mmol/L。

➤在改善胰岛素抵抗和胰岛素分(fēn)泌方面：与单纯生活方式干预比，二甲双胍联合生活方式干预可(kě)使HOMA-IR进一步降低0.43。第24个月时，联合组的早期胰岛素分(fēn)泌指数比基線(xiàn)平均增加了2.68，而单纯生活方式干预组则有(yǒu)所下降，两组之间产生了5.54的显著差异。

➤安全性：联合干预组报告不良事件的比例高于单纯生活方式干预组，主要為(wèi)胃肠道不良事件。两组报告严重不良事件的参与者百分(fēn)比相似。

图2 24个月治疗期间體(tǐ)重(A)和BMI(B)的平均变化

本文(wén)小(xiǎo)结

总之，本项研究表明，二甲双胍联合生活方式干预较单纯生活方式干预能(néng)更有(yǒu)效地预防糖调节受损人群进展為(wèi)糖尿病，减轻體(tǐ)重，改善胰岛素抵抗，改善早相胰岛素分(fēn)泌。联合干预在年龄较小(xiǎo)、肥胖和高血压的人群获益中获益更大。研究发现為(wèi)未来预防糖尿病的研究提供了新(xīn)的证据。