今日，由中國(guó)临床肿瘤學(xué)会(CSCO)和北京市希思科(kē)临床肿瘤學(xué)研究基金会联合主办的“第25届全國(guó)临床肿瘤學(xué)大会暨2022年CSCO學(xué)术年会”盛大开启!本次大会“精准创新(xīn)，智慧人文(wén)”為(wèi)主题，國(guó)内外著名专家學(xué)者将携手分(fēn)享传递临床肿瘤學(xué)领域的新(xīn)观念、新(xīn)知识和新(xīn)技术。

下午，中國(guó)医學(xué)科(kē)學(xué)院肿瘤医院徐兵河教授作出《中國(guó)乳腺癌临床研究年度进展》报告，从激素受體(tǐ)阳性(HR+)、人表皮生長(cháng)因子受體(tǐ)2阳性(HER2+)和三阴乳腺癌(TNBC)三方面全面介绍了國(guó)内重要研究进展。医學(xué)界肿瘤频道特将精彩内容梳理(lǐ)如下，以飨读者。

一、HR+乳腺癌：國(guó)产CDK4/6抑制剂挺进一線(xiàn)

1.PALOMA-4研究

PALOMA-4是一项针对亚洲人群的III期临床研究，纳入了HR+晚期乳腺癌复发转移后未接受过其他(tā)治疗的患者。研究组接受哌柏西利+来曲唑治疗，对照组则為(wèi)单用(yòng)来曲唑治疗。

结果显示，研究组患者的中位PFS(无进展生存期)為(wèi)21.5个月，明显优于对照组的13.9个月(风险比HR=0.68，P=0.0012)，并在今年发表于European Journal of Cancer。

2.DAWNA-1和2研究

达尔西利是我國(guó)自主研发的CDK4/6抑制剂。由徐兵河教授牵头开展的多(duō)中心、随机、对照、双盲III期临床研究——DAWNA-1研究，旨在对比达尔西利对比安慰剂+氟维司群治疗既往经内分(fēn)泌治疗复发或进展HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效与安全性。

研究在中期分(fēn)析时已达主要研究终点，达尔西利组中位PFS达15.7个月，较对照组的7.2个月延長(cháng)了8.5个月(HR=0.42，P<0.0001)。

在安全性方面，达尔西利主要不良反应是中性粒细胞减少，3-4级发生率為(wèi)84%，但无粒细胞减少性发热，≥3级事件中位持续时间為(wèi)3天。研究结果被收录于2021年ASCO口头报告，并发表于Nature Medicine杂志(zhì)。

紧接着开展的DAWNA-2研究，则探索了达尔西利在一線(xiàn)治疗中的效果，并获邀于2022年ESMO上报告结果。DAWNA-2研究纳入HR+/HER2−乳腺癌复发转移后未经其他(tā)系统性治疗的患者，并随机分(fēn)配至达尔西利+来曲唑/阿那曲唑组或安慰剂+来曲唑/阿那曲唑组，主要研究终点為(wèi)研究者评估的PFS。

研究在中期分(fēn)析时达主要终点，达尔西利组的中位PFS為(wèi)30.6个月，较安慰剂组的18.2个月显著延長(cháng)了12.4个月(HR=0.51，P<0.0001)。独立影像专家委员会(IRC)评估PFS与研究者(INV)评估的相似(HR=0.50)。

研究结果表明，无论是对于绝经后还是绝经前晚期乳腺癌患者，达尔西利联合非甾體(tǐ)类芳香化酶抑制剂一線(xiàn)治疗疗效明显优于单用(yòng)芳香化酶抑制剂，总體(tǐ)安全性可(kě)控。达尔西利联合芳香化酶抑制剂可(kě)作為(wèi)HR+晚期乳腺癌一線(xiàn)方案。

3.恩替诺特III期研究

目前，HDAC抑制剂西达本胺+依西美坦已被批准用(yòng)于HR+晚期乳腺癌的二線(xiàn)治疗。由徐兵河教授牵头开展的另一个HDAC抑制剂恩替诺特+依西美坦的III期研究，结果同样证实了恩替诺特+依西美坦优于单用(yòng)依西美坦(中位PFS：6.32个月vs 3.72个月，HR=0.74，P=0.021)，并于2021 SABCS大会上口头报告。

2021年SABCS公布了超过1400项报告，而在同年的12月，Lancet Oncology编辑，伦敦大學(xué)的Cheryl Reeves教授对其中重要的6项研究进行了点评，并刊登于该杂志(zhì)上。值得我们骄傲的是，其中2项就来自中國(guó)，包括由复旦大學(xué)附属肿瘤医院吴炅教授报告的吡咯替尼+曲妥珠单抗+多(duō)西他(tā)赛的新(xīn)辅助治疗III期临床研究(PHEDRA研究)，以及上述的恩替诺特III期研究。

4.依维莫司II期研究

mTOR抑制剂依维莫司是一个老药，已批准的治疗适应症是联合内分(fēn)泌药物(wù)用(yòng)于绝经后HR+晚期乳腺癌的治疗。然而，我國(guó)的绝经前患者比例高于西方人群，因此徐兵河教授牵头开展了一项依维莫司+来曲唑一線(xiàn)治疗绝经前HR+晚期乳腺癌患者的多(duō)中心临床研究。

研究结果表明，依维莫司+来曲唑的疗效明显优于单用(yòng)来曲唑，两组中位PFS分(fēn)别為(wèi)19.4个月和12.9个月(HR=0.638)。在来曲唑治疗进展后，继续使用(yòng)来曲唑并加用(yòng)依维莫司，仍可(kě)获得5.5个月的中位PFS。这个结果证实了依维莫司+来曲唑对绝经前患者有(yǒu)效，同时依维莫司可(kě)克服内分(fēn)泌药物(wù)治疗的耐药性。该研究结果在2021年发表于JAMA Oncology杂志(zhì)。

5.SYSUCC-002研究

针对三阳性乳腺癌，中山(shān)大學(xué)肿瘤医院的SYSUCC-002研究结果显示，在HR+/HER2+晚期乳腺癌一線(xiàn)治疗中，曲妥珠单抗+内分(fēn)泌治疗非劣效于曲妥珠单抗+化疗，研究结果為(wèi)这类患者提供了新(xīn)的治疗选择。

HR+乳腺癌年度进展小(xiǎo)结

达尔西利III期、哌柏西利亚裔人群研究等一系列CDK4/6抑制剂研究数据的公布，為(wèi)中國(guó)HR+乳腺癌患者提供了更多(duō)选择;HDAC抑制剂、mTOR抑制剂等能(néng)克服内分(fēn)泌治疗耐药，為(wèi)内分(fēn)泌药物(wù)进展或治疗提供了新(xīn)的选择;对于三阳性晚期乳腺癌，曲妥珠单抗联合内分(fēn)泌治疗或化疗的PFS获益相当，但联合内分(fēn)泌治疗的毒副反应更轻，后续期待该研究的長(cháng)期生存数据。

二、HER2+乳腺癌：國(guó)产小(xiǎo)分(fēn)子TKI多(duō)線(xiàn)开花(huā)

1.PHEDRA：新(xīn)辅助研究

PHEDRA研究是一项小(xiǎo)分(fēn)子靶向药物(wù)吡咯替尼+曲妥珠单抗+多(duō)西他(tā)赛对比安慰剂+曲妥珠单抗+多(duō)西他(tā)赛的新(xīn)辅助研究。研究结果表明，双靶治疗组合病理(lǐ)完全缓解率(tpCR)达41%，显著高于单靶组的22%。该研究的長(cháng)期生存结果还有(yǒu)待进一步随访。

2.PHOBE研究OS更新(xīn)

曾在ASCO上报道，并在Lancet Oncology发表了主要终点PFS数据的吡咯替尼二線(xiàn)治疗研究——PHOBE研究，在2021年SABCS上口头报告了OS随访结果。

中位随访33.2个月，吡咯替尼组的OS仍暂未达。随着長(cháng)期随访，与拉帕替尼+卡培他(tā)滨相比，吡咯替尼+卡培他(tā)滨显示出具有(yǒu)统计學(xué)意义的OS改善(NR vs 26.9个月，HR=0.69，P=0.02)。

3.PHILA一線(xiàn)研究

在2022年ESMO上，吡咯替尼一線(xiàn)治疗——PHILA研究中期分(fēn)析结果发表。PHILA研究是一项全國(guó)多(duō)中心III期研究，评价吡咯替尼+曲妥珠单抗+多(duō)西他(tā)赛对比安慰剂+曲妥珠单抗+多(duō)西他(tā)赛一線(xiàn)治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌的疗效，主要终点為(wèi)PFS。

结果显示，INV评估的研究组PFS為(wèi)24.3个月，对照组為(wèi)10.4个月(HR=0.41，P<0.0001)，PFS延長(cháng)一年!

而IRC评估PFS，研究组更是長(cháng)达33.3个月，而对照组仅為(wèi)10.4个月(HR=0.35)，2年生存率分(fēn)别為(wèi)55.3%和13.3%。

PHILA研究证实了吡咯替尼+曲妥珠单抗+多(duō)西他(tā)赛治疗患者的中位PFS显著优于曲妥珠单抗+多(duō)西他(tā)赛，且主要不良事件為(wèi)腹泻，易于处理(lǐ)。据了解，这是继曲帕双靶后，第二个证实双靶优于单靶疗效的III期临床试验。

4.PERMEATE脑转移研究

目前，脑转移的主要治疗手段是放疗。由河南省肿瘤医院闫敏教授牵头开展的PERMEATE研究探讨了吡咯替尼+卡培他(tā)滨治疗HER2+晚期乳腺癌脑转移的疗效。

结果显示，在既往接受过颅脑局部放疗的患者中位PFS為(wèi)5.6个月，既往未接受颅脑局部放疗的患者中位PFS达到11.3个月，颅内病灶客观缓解率(ORR)高达74.6%，表明吡咯替尼+卡培他(tā)滨治疗可(kě)延缓患者接受脑部放疗的时间。该结果发表于2022年的Lancet Oncology上。

HER2+乳腺癌年度进展小(xiǎo)结

研究聚焦于小(xiǎo)分(fēn)子TKI，无论是新(xīn)辅助，或晚期二線(xiàn)、一線(xiàn)，还是脑转移，吡咯替尼都显示出良好的治疗效果。吡咯替尼已经改变，并有(yǒu)望继续改变HER2+乳腺癌治疗的临床实践!

三、TNBC：免疫治疗精准狙击

1.GAP研究

GAP研究是由复旦大學(xué)附属肿瘤医院胡夕春教授牵头的白蛋白紫杉醇+顺铂对比吉西他(tā)滨+顺铂一線(xiàn)治疗晚期三阴性乳腺癌的Ⅲ期临床试验。

截至2021年2月23日，研究已达预设终点。结果显示，白蛋白紫杉醇+顺铂组的中位PFS显著优于吉西他(tā)滨+顺铂组，分(fēn)别為(wèi)9.8和7.4个月(HR=0.67，P=0.004)。

中位OS分(fēn)别為(wèi)26.3个月和22.9个月(HR=0.62，P=0.01)。结果在2022年发表于Nature Communications。

2.FUTURE-C-PLUS数据更新(xīn)

由复旦大學(xué)附属肿瘤医院邵志(zhì)敏主持的FUTURE-C-PLUS研究是一项开放标签、单臂、II期试验，旨在探索卡瑞利珠单抗+法米替尼+白蛋白紫杉醇一線(xiàn)治疗晚期免疫调节型TNBC的疗效和安全性。

结果显示，中位随访时间14个月时，中位PFS為(wèi)11.9个月，但总體(tǐ)生存数据尚不成熟。12个月和18个月OS率分(fēn)别為(wèi)84.2%和73.6%，初步疗效相当不错。

3.三艾疗法

中山(shān)大學(xué)孙逸仙纪念医院宋尔卫教授牵头开展的晚期三阴性乳腺癌三艾疗法 II期临床试验结果显示，对转移后中位治疗線(xiàn)数為(wèi)3的三阴乳腺癌患者，卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)+阿帕替尼(艾坦)+艾立布林后線(xiàn)治疗的ORR為(wèi)37%，疾病控制率為(wèi)87.0%，中位PFS达8.1个月，并且毒副作用(yòng)可(kě)控。研究结果与2022年发表于Nature Communications。

3.洛铂新(xīn)辅助五年结果

陆军军医大學(xué)西南医院报告了三阴性早期乳腺癌洛铂新(xīn)辅助治疗研究五年随访结果，并在2022年发表于Ther Adv Med Oncol。

患者被分(fēn)入洛铂组(多(duō)西紫杉+表柔比星+洛铂)和对照组(多(duō)西紫杉+表柔比星)。结果显示，与对照组相比，洛铂组的tpCR率(41.4% vs 17.8%，p<0.001)、客观缓解率(92.9% vs 74.3%，P=0.001)、Ⅲ～Ⅳ级贫血发生率(52.5% vs 12.5%，P<0.001)，Ⅲ～Ⅳ级血小(xiǎo)板减少发生率(35.4% vs 3.1%，P<0.001)均显著较高;而浸润癌或死亡率显著较低(10.1% vs 19.8%，HR=0.44，P=0.028)，总死亡率较低(7.1% vs 13.9%，HR=0.44，P=0.061)。

4.转化研究

在晚期三阴性乳腺癌一線(xiàn)治疗中，Impassion130研究首次证实，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇的疗效优于单用(yòng)白蛋白紫杉醇。

Impassion131临床试验的研究设计与Impassion130基本相同，唯一的不同在于以紫杉醇代替了白蛋白紫杉醇，但无论在PD-L1阳性或ITT人群，两者的PFS并未有(yǒu)显著差异。这说明不同的化疗药物(wù)联合相同的免疫治疗药物(wù)的疗效可(kě)能(néng)存在差异。因此在三阴性乳腺癌的治疗上，我们还需要更多(duō)的转化研究的探索。

这项晚期三阴性乳腺癌免疫联合治疗的转化研究，利用(yòng)了单细胞RNA测序(RNA-seq)和ATAC测序(ATAC-seq)技术，探索了肿瘤浸润免疫细胞的时空动态变化。结果表明，肿瘤反应性T细胞和B细胞可(kě)预测免疫联合治疗的疗效。

这项研究结果在2021年发表于Cancer Cell，麻省总医院癌症中心Leif W. Ellisen教授发表了同期社论。

TNBC年度进展小(xiǎo)结

2021至2022年期间，三阴性乳腺癌治疗的免疫治疗研究异常活跃，但包括HER-2 ADC、TROP-2 ADC在内的ADC类药物(wù)异军突起，我國(guó)许多(duō)研究者正在开展这方面临床研究，我们期待相关结果早日发布。

总结

1.在HR+乳腺癌方面，國(guó)产CDK4/6抑制剂达尔西利一線(xiàn)和二線(xiàn)治疗疗效均优于单用(yòng)内分(fēn)泌治疗，HDAC抑制剂恩替诺特二線(xiàn)治疗优于单用(yòng)内分(fēn)泌治疗，mTOR抑制剂依维莫司对绝经前晚期患者有(yǒu)效;

2.在HER2+乳腺癌方面，小(xiǎo)分(fēn)子TKI吡咯替尼在新(xīn)辅助、晚期二線(xiàn)、一線(xiàn)和脑转移治疗中均显示出良好的治疗效果;

3.在三阴性乳腺癌方面，白蛋白紫杉醇、铂类、PD-1抑制剂等药物(wù)的联合治疗再晚期和早期TNBC中均显示出较好的疗效，免疫治疗联合化疗时可(kě)能(néng)需慎重地选择合适的化疗药物(wù)。