ALLG CML13 ASCEND-CML研究：Asciminib治疗CP-CML观察到较好的早期和主要分(fēn)子學(xué)缓解

Asciminib是一种BCR::ABL1抑制剂，用(yòng)于既往接受≥2線(xiàn)治疗后的CP-CML。ASCEND-CML是一项前瞻性、开放标签的II期研究，该研究纳入新(xīn)诊断CP-CML患者接受Asciminib 40mg 每天2次(BID)治疗。患者达到主要分(fēn)子學(xué)缓解(MMR，BCR::ABL1 ≤0.1%)时，為(wèi)了方便给药，转换為(wèi)80mg 每天1次(QD)(图1)。主要终点為(wèi)早期分(fēn)子學(xué)缓解(EMR，3个月时BCR::ABL1 ≤10%)和MMR(12个月时BCR::ABL1 ≤0.1%)。

图1

研究结果

截至2023年5月，该研究共纳入101例患者，患者的中位年龄為(wèi)56.8岁(范围：19-88岁)(表1)。

表1

3/4级不良事件(AE)為(wèi)血小(xiǎo)板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、脂肪酶升高、AST/ALT升高和胆红素升高等(表2)。1例73岁男性患者发生动脉闭塞事件(AOE)，该患者既往患有(yǒu)糖尿病和高血压，接受Asciminib 80mg/天治疗，6个月时获得分(fēn)子學(xué)缓解4(MR4)。

表2

16例患者停用(yòng)Asciminib，7例患者发生耐药，6例患者发生不耐受(表3)。

表3

94/101例(93%)患者获得EMR(96% CI：86-97%)，7例患者未获得EMR。3个月时，48%的患者获得MMR，14%的患者获得MR4.5。12个月时，78%的患者获得MMR，32%的患者获得MR4.5。12个月时，MMR和MR4.5的累积发生率分(fēn)别為(wèi)77.6%和31.6%(图2)。

图2

研究结论

研究结果显示，Asciminib的耐受性良好，6%的患者因不耐受而停药，1例患者发生AOE。Asciminib具有(yǒu)较好的EMR。Asciminib单药治疗有(yǒu)望成為(wèi)一線(xiàn)治疗方法。

达沙替尼联合维奈克拉治疗早期CP-CML(ECP-CML)患者

一项II期临床研究评估了达沙替尼联合维奈克拉治疗ECP-CML的疗效和安全性。该研究纳入ECP-CML患者。前3个周期(前3个月)接受达沙替尼50 mg/天的单药治疗。从第4个周期起，加入维奈克拉，直至达到MR4.5，可(kě)降低维奈克拉的给药剂量(图3)。主要终点為(wèi)联合方案12个月时的MMR。

图3

研究结果

联合方案组共纳入65例患者。开始治疗时的中位年龄為(wèi)46岁(范围：23-73岁)，57%的患者為(wèi)女性(表4)。

表4

联合治疗的12个月时，86%的患者达到了MMR(图5)。

图5

12个月时的累积MMR率為(wèi)79%，124个月时的累积MR4率為(wèi)64%(图6)。

图6

在联合治疗组中，2例患者因不良事件(3级腹痛，4级胸腔积液)而停止治疗。联合治疗中最常见的AE為(wèi)中性粒细胞减少症，未观察到发热性中性粒细胞减少症，维奈克拉的剂量调整后，发病率有(yǒu)所降低(表5)。

表5

中位随访42个月(范围：18-62个月)时，4年的总生存(OS)率為(wèi)100%，无事件生存(EFS)率為(wèi)96%，4年的无失败生存(FFS)率為(wèi)95%(图7)。

图7

研究结论

研究结果显示，与达沙替尼单药治疗相比，联合方案未改善MMR。达沙替尼联合维奈克拉的减量策略，降低了中性粒细胞减少的风险。该研究还需要更長(cháng)时间的随访来评估达沙替尼联合维奈克拉对深度分(fēn)子學(xué)缓解(DMR)率和无治疗缓解(TFR)率的影响。