真性红细胞增多(duō)症的发病机制
1.“内生性”红细胞克隆的形成 骨髓體(tǐ)外进行干细胞培养时，正常骨髓细胞形成晚期红系祖细胞集落(CFU-E)需要在培养基中加EPO，而PV患者的骨髓细胞不加入EPO即能(néng)生長(cháng)，提示本病患者这种不依赖EPO生成的红细胞克隆具有(yǒu)“肿瘤”性质，如果PV患者的骨髓培养也另外加入EPO，则在形成的CFU-E中，既有(yǒu)PV的细胞，又(yòu)有(yǒu)正常红细胞，说明PV患者體(tǐ)内除PV细胞克隆外，尚残留正常干细胞，但其增殖受到PV克隆的抑制，目前认為(wèi)PV的异常克隆是从单一细胞起源，持续增生，具有(yǒu)优势抑制正常克隆，同时具有(yǒu)细胞遗传學(xué)不稳定性，临床上可(kě)发现PV转化為(wèi)急性白血病的病例。
2.红系祖细胞对EPO敏感性增强 PV患者及正常人的骨髓细胞做干细胞培养时，加入相同浓度EPO，PV患者早期红系祖细胞集落(BFU-E)和CFU-E数均比正常人显著增多(duō)，亦比患者不加EPO时生長(cháng)CFU-E明显增多(duō)，当培养中加入EPO抗體(tǐ)后，PV患者CFU-E生成数即减少，上述结果提示PV患者红系祖细胞对EPO的敏感性增强，这也是导致红细胞增多(duō)的原因之一。
3.多(duō)能(néng)干细胞水平增殖异常 正常红细胞含A型和B型2种葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)的同工酶，而PV患者的红，粒细胞和血小(xiǎo)板仅含A型一种，而成纤维细胞和淋巴细胞中仍含A，B二型G-6-PD同工酶，说明本病是起源于同一多(duō)能(néng)干细胞水平的单一克隆性疾病。
4.细胞凋亡的异常 有(yǒu)研究发现PV患者有(yǒu)核红细胞生存时间明显長(cháng)于正常人，PV集落对IL-3，SCF都高度敏感，而这些因子均能(néng)延缓红系祖细胞发生凋亡，细胞培养发现PV患者和正常对照在缺乏细胞因子的培养条件下均发生细胞凋亡，但PV患者的细胞凋亡少于正常对照，这种差异可(kě)能(néng)与PV患者bcl-2高表达有(yǒu)关。
5.其他(tā) 另有(yǒu)实验提示PV患者血清中可(kě)能(néng)有(yǒu)一种糖蛋白，能(néng)刺激红细胞生成，对粒细胞和血小(xiǎo)板也有(yǒu)刺激作用(yòng)，称為(wèi)骨髓刺激因子，此因子的抗原性与：EPO不同，但需要少量EPO参与才能(néng)起作用(yòng)，其性质有(yǒu)待进一步研究。