急性淋巴细胞白血病(ALL) 是一组免疫表型高度异质性的淋巴系统恶性克隆性疾病，根据其免疫表型分(fēn)為(wèi)B细胞型、T细胞型及T/B混合型，其中急性T 淋巴细胞白血病(T-ALL)占成人ALL的25%，儿童ALL的15%，预后较B-ALL差。T-ALL具有(yǒu)不同于B-ALL的独特的临床、免疫學(xué)、细胞遗传學(xué)和分(fēn)子生物(wù)學(xué)特点。诊断应根据就诊时提供资料信息，结合形态學(xué)、免疫和细胞遗传學(xué)分(fēn)析结果，进而选择最佳的治疗方案。

免疫表型分(fēn)析是诊断T-ALL的重要手段，欧洲白血病免疫學(xué)分(fēn)型协作组(EGIL)為(wèi)T细胞免疫分(fēn)型奠定了基础。

表1 T系ALL的免疫學(xué)分(fēn)型(EGIL，1995)

WHO定义了T-ALL中的成淋巴细胞——TdT阳性，可(kě)变性表达CD1a，CD2，CD3， CD4， CD5， CD7和CD8。细胞质CD3和CD7通常為(wèi)阳性。T-ALL可(kě)以根据胸腺内分(fēn)化分(fēn)為(wèi)不同阶段，包括祖T细胞，前體(tǐ)T细胞，皮质T细胞和骨髓T细胞。这些亚型的免疫表型如表2。

表2 T-ALL各亚型的T细胞CD抗原表达

根据EGIL分(fēn)类，诱导缓解达完全缓解率(CR)与免疫分(fēn)型有(yǒu)较大的差异，pro /pre T-ALL的患者CR约56%，不成熟的T-ALL 患者CR為(wèi)56%; 皮质/成熟的T-ALL 则达91%; pre-αβ的T-ALL患者达97%。根据患者是否表达CD13和/或CD33，欧洲白血病免疫學(xué)分(fēn)型协作组将成人T-ALL分(fēn)為(wèi)MyAg+组或MyAg-组。MyAg-组CR為(wèi)80%，而MyAg+组CR则為(wèi)57%。

免疫分(fēn)型不同的患者其总體(tǐ)生存率(OS)也存在差异。ALLⅫ/ECOG E2993研究发现，CD13+组的5年OS為(wèi)35%，CD13-组為(wèi)61%; CD1a+组的5年OS為(wèi)64%，而CD1a-组约為(wèi)39%; 表达在皮质、胸腺细胞阶段的CD1a，提示有(yǒu)良好的预后。预后分(fēn)组参考Gökbuget等发表的危险度分(fēn)组标准(表3)。

表3 成人T-ALL预后危险度分(fēn)组

ETP ALL

早期前T-ALL(ETP ALL)是起源于干细胞向T系分(fēn)化起始阶段，TCR受體(tǐ)重排还没有(yǒu)发生的干性阶段的T-ALL免疫學(xué)亚型，在最新(xīn)的WHO2016中被列為(wèi)临时分(fēn)类。

ETP ALL占所有(yǒu)儿童T-ALL患者的~15%，占所有(yǒu)成人T-ALL患者的35%，并且，诱导化疗后的最小(xiǎo)残留病变(MRD)水平高，長(cháng)期预后差。但UKALL 2003儿童和青年ALL试验数据显示，这类患者经现代方案治疗后，预后与儿童肿瘤组报道的结果相似，属中危。最近研究表明，ETP ALL常见三种信号通路基因突变，包括造血发育、RAS和(或)细胞因子受體(tǐ)/JAK-STAT信号转导以及组蛋白修饰信号通路等。另外，来自GRAALL研究组的数据表示，ETP ALL预后差很(hěn)可(kě)能(néng)与HOXA表达有(yǒu)关。

ETP-ALL的流式诊断标准是表达cyCD3、CD7、CD34、HLA-DR，但不表达CD1a、CD4、CD8，CD5微弱或阴性，伴髓系标记表达(如CD13、CD33、CD117)。

细胞遗传學(xué)

细胞遗传學(xué)分(fēn)析在B-ALL的诊断与治疗中极其重要，虽然近年来发现了越来越多(duō)的与T-ALL有(yǒu)关的遗传學(xué)异常，但目前应用(yòng)到T-ALL诊断和治疗中的却很(hěn)少。T-ALL发病机制极為(wèi)复杂，為(wèi)多(duō)环节多(duō)步骤的恶性转化过程，涉及了多(duō)种非随机性染色體(tǐ)易位、肿瘤基因和抑癌基因突变和异常表达，进而相互作用(yòng)，影响细胞生長(cháng)、增殖和分(fēn)化。

表4 成人T-ALL的诊断检查(常规诊断和治疗的必检和基于当前研究的非必检)

基因表达分(fēn)析发现，16%的T-ALL患者有(yǒu)T细胞白血病同源盒蛋白( T-cell leukemia homeobox protein，TLX)1或TLX3易位，而基因编码LMO1LMO2易位则為(wèi)2%。GRAALL03研究报道，高水平TLX1( HOX11)的3年无病生存和3年的的总體(tǐ)生存率分(fēn)别為(wèi)54%和64%，而低水平的HOX11则分(fēn)别為(wèi)24%和36%。

信号通路异常与T-ALL 发生有(yǒu)较大的关系。Notch1 的表达失调与人类T-ALL 的发生密切相关，几乎所有(yǒu)的T-ALL都高表达Notch1。60%以上的成人T-ALL患者诊断时已发现了突变型Notch1基因。Cornej等研究发现，Notch1通路与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物(wù)雷帕霉素靶蛋白信号通路之间存在联系，Notch1能(néng)提高磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物(wù)雷帕霉素靶蛋白信号通路的表达水平。

Espinosa等研究表明，Notch1能(néng)激活IκB的活性，上调核因子κB的活性，导致核因子κB异二聚體(tǐ)的形成，从而抑制细胞的凋亡。除了核因子κB通路，与Notch1 相互作用(yòng)的通路还有(yǒu)磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物(wù)雷帕霉素靶蛋白信号通路、Hedgehog 通路、Wnt通路等。