由國(guó)际骨髓瘤學(xué)会(IMS)主办的2019年第17届國(guó)际骨髓瘤研讨会(IMW)于9月12-15日在美國(guó)波士顿举行，会议内容涵盖最新(xīn)的基因學(xué)研究进展、对免疫与微环境失调的见解、新(xīn)的药物(wù)靶点和新(xīn)药、包括CAR-T细胞疗法在内的免疫治疗方法和一些早期大型随机临床试验的结果等。一项荟萃分(fēn)析在不适合移植的新(xīn)诊断的多(duō)发性骨髓瘤患者中评估了来那度胺+低剂量地塞米松的疗效，其研究结果在本次大会上公布，内容总结如下。

研究背景

对于不适合自體(tǐ)干细胞移植(ASCT)的新(xīn)诊断多(duō)发性骨髓瘤(NDMM)患者，来那度胺+低剂量地塞米松(Rd)是一种既定的非烷化剂治疗选择，也是欧洲肿瘤内科(kē)學(xué)会(ESMO)指南中推荐的治疗选择。

FIRST研究证实了Rd的有(yǒu)效性和安全性，其结果显示，Rd相比马法兰+泼尼松+沙利度胺可(kě)显著改善总生存期(OS)。最近有(yǒu)试验比较了Rd与Rd+硼替佐米或Rd+达雷妥尤单抗，并证实了Rd在NDMM患者中的疗效。

使用(yòng)已注册的3期试验的数据，该荟萃分(fēn)析旨在获得接受Rd治疗的不适合移植的NDMM患者的OS和无进展生存期(PFS)的综合中位数估计值。

研究方法

患者的基線(xiàn)特征、试验特点和研究结果均来自已注册的关键3期试验(在NDMM患者中观察Rd)。将OS和PFS的Kaplan-Meier曲線(xiàn)数字化，患者数据用(yòng)数字估算，然后将患者数据汇总，进行贝叶斯分(fēn)析。使用(yòng)Weibull、Gompertz和二阶多(duō)项式模型评估生存函数。

研究结果

在此荟萃分(fēn)析中包括的3项随机对照试验之间，纳入标准和基線(xiàn)特征存在一些差异。尤其是参加FIRST研究和MAIA研究的患者不适合ASCT，而参加SWOG S0777研究的患者不计划立即进行ASCT。MAIA研究的中位随访时间较FIRST研究或SWOG S0777研究更短(28个月 vs 67个月 vs 84个月)。

由于这种差异妨碍异质性的稳定评估，所以需要使用(yòng)固定效应模型。应用(yòng)最佳拟合模型，Rd治疗患者的中位OS估计為(wèi)67.2个月(95%CI=61.3-74.2个月)，中位PFS估计為(wèi)28.9个月(95%CI=26.8-31.3个月)。

估计的结果与单个试验和亚组分(fēn)析(数据可(kě)用(yòng))结果一致(FIRST、SWOG S0777和MAIA的中位OS分(fēn)别為(wèi)59.1个月、64个月和未报告;中位PFS分(fēn)别為(wèi)26.0个月、30个月和31.9个月)。在所包括的3项试验中，报告的不良事件与Rd的已知安全性情况一致。

结论

这项荟萃分(fēn)析结果显示，对于不适合ASCT的NDMM患者，采用(yòng)Rd治疗具有(yǒu)一致的临床获益，预估中位OS和PFS分(fēn)别超过5年和2年。该研究结果支持Rd作為(wèi)不适合移植的NDMM患者的标准一線(xiàn)治疗方案，肯定了其在新(xīn)型联合方案的发展中的作用(yòng)。

参考文(wén)献：17th International Myeloma Workshop, September 12-15, 2019 |OAB-012