2019年第17届國(guó)际骨髓瘤研讨会(IMW)于2019年9月12-15日在美國(guó)波士顿举行，会议由國(guó)际骨髓瘤學(xué)会(IMS)主办，内容涵盖新(xīn)的药物(wù)靶点和新(xīn)药、包括CAR-T细胞疗法在内的免疫治疗方法和一些早期大型随机临床试验的结果等。CASSIOPEIA研究中高危患者的亚组分(fēn)析结果也在今年IMW大会上进行了公布，报告内容整理(lǐ)如下。

研究背景

高危细胞遗传學(xué)异常和國(guó)际分(fēn)期系统(ISS)分(fēn)期為(wèi)III期会导致多(duō)发性骨髓瘤(MM)患者的预后不良。在3期CASSIOPEIA研究中，中位随访18.8个月时，在适合移植的新(xīn)诊断的多(duō)发性骨髓瘤(NDMM)患者中，与VTd(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)相比，接受D+VTd(达雷妥尤单抗+硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)治疗的患者疾病进展或死亡的风险降低了53%，严格意义的完全缓解(sCR)、完全缓解( CR) 或≥CR缓解率和MRD阴性率也更优。此处基于细胞遗传學(xué)风险和ISS分(fēn)期报告了CASSIOPEIA研究中高风险患者的亚组分(fēn)析结果。

研究方法

将符合移植条件的NDMM患者根据联盟标准(IFM或HOVON)、ISS分(fēn)期(I、II或III)和细胞遗传學(xué)风险状态进行分(fēn)层。FISH检测显示del17p(异常细胞≥50%)和/或t(4;14)(异常细胞≥30%)的患者為(wèi)高危细胞遗传學(xué)患者。

将患者随机(1：1)分(fēn)至D-VTd组或VTd组，于移植前接受4个周期的诱导治疗、移植后接受2个周期的巩固治疗。主要终点是根据IMWG标准评估的巩固治疗后(移植后100天时)sCR，其他(tā)终点是MRD阴性(多(duō)参数流式细胞仪;10-5)率、≥CR率以及PFS。

研究结果

该研究共纳入1085例患者，随机分(fēn)至D+VTd组(n=543)或VTd组(n=542)。15.5%患者具有(yǒu)高危细胞遗传學(xué)异常。ISS分(fēn)期為(wèi)I期、II期和III期的患者比例分(fēn)别為(wèi)39.8%、45.0%和15.2%。D-VTd 组II期患者比例比VTd组高 (47.0% vs 43.0%) ，两组III期患者的比例相当 (15.5% vs 14.9%)。

与VTd相比，D-VTd组巩固治疗后sCR率明显更高(28.9% vs 20.3%;odds ratio [OR]=1.60;95%CI=1.21-2.12;P=0.0010)。sCR的预指定亚组分(fēn)析显示，除高危细胞遗传學(xué)(OR=0.83;95%CI=0.42-1.66)和ISS III期(OR=1.07;95%CI=0.54-2.12)患者外，D-VTd与VTd具有(yǒu)一致的治疗效果。

在高危遗传學(xué)和ISS III期患者中，与VTd组相比，D-VTd组的≥CR率更高(高危细胞遗传學(xué)：36.6% vs 32.6%，OR=1.11，95%CI=0.58-2.10;ISS分(fēn)期 III期：44.0% vs 33.3%，OR=1.54，95%CI=0.83-2.88)。

与VTd组相比，D-VTd的MRD阴性率更高(63.7% vs 43.5%;OR=2.27;95%CI=1.78-2.90;P<0.0001)，其中包括高危细胞遗传學(xué)(59.8% vs 44.2%;OR=1.88;95%CI=1.02-3.46)和ISS III期(64.3% vs 45.7%;OR=2.14;95%CI=1.15-4.00)亚组。

中位随访18.8 个月时，与VTd组相比，D-VTd组患者疾病进展或死亡的风险更低(HR=0.47;95%CI=0.33-0.67;P<0.0001),包括高危细胞遗传學(xué)(HR=0.67;95%CI=0.35-1.30)和ISS III期(HR=0.66;95%CI=0.32-1.39)亚组。

结论

sCR的预指定亚组分(fēn)析表明，除了具有(yǒu)高危细胞遗传學(xué)异常和ISS III期疾病的患者外，D-VTd与VTd的疗效在亚组中是一致的。在高危患者亚组中，D-VTd在≥CR率、MRD阴性率以及PFS方面具有(yǒu)明显获益。进一步的临床获益将通过后续随访和研究的第2部分(fēn)进行评估。