【疾病简介】

慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)是一种以外周血中性粒细胞增高并出现各阶段幼稚粒细胞、嗜碱粒细胞增高和脾肿大為(wèi)特征、起源于多(duō)能(néng)造血干细胞的克隆性疾病。本病开始為(wèi)持续时间较長(cháng)的慢性期(chronic phase，CP)进而进入时间较短的加速期(accelerate phase,AP)最终演变為(wèi)急变期(blastic phase,BP)。常见表现有(yǒu)疲劳、劳动力减低、腹部不适和胃部饱胀、體(tǐ)重减轻和多(duō)汗。在进入急变期后一般状况明显变差，伴有(yǒu)严重贫血、血小(xiǎo)板减少和显著脾脏肿大的相关症状。随着治疗方法的进步，现今本病患者的中位生存期已达5～7年。

【诊断要点】

CML慢性期诊断不困难。根据临床表现，凡有(yǒu)不明原因的持续性白细胞数增高、有(yǒu)典型的血象与骨髓象变化、中性粒细胞碱性磷酸酶积分(fēn)减低或呈阴性、脾脏肿大、骨髓细胞Ph染色體(tǐ)和/或BCR/ABL融合基因阳性，诊断即可(kě)确定。确诊后应予以准确地分(fēn)期。预后及治疗方案选择与病期密切相关。

慢粒白血病的整个病程分(fēn)為(wèi)三个期：慢性期、加速期和急变期。各期诊断要点如下。

(一)慢性期：

1.脾大，可(kě)有(yǒu)发热、乏力、厌食、體(tǐ)重减轻等症状。

2.血象：白细胞显著增高(>30×109/L),以中幼、晚幼及杆状核粒细胞為(wèi)主，原始细胞<10%，嗜酸、嗜碱粒细胞增多(duō)，可(kě)见少量有(yǒu)核红细胞。

3.骨髓象：骨髓增生明显至极度活跃，以粒系增生為(wèi)主，中、晚幼及杆状核粒细胞增多(duō)，原始细胞<10%。

4.中性粒细胞NAP积分(fēn)显著降低或阴性。

5.Ph染色體(tǐ)阳性和/或BCR/ABL融合基因阳性。

6.CFU-GM集落或集簇明显增加。

(二)加速期诊断要点：有(yǒu)以下一项或一项以上即可(kě)诊断。

1.外周血或骨髓中原始细胞10～19%。

2.外周血嗜碱粒细胞≥20%。

3.与治疗无关的持续性血小(xiǎo)板减少(<100×109/L或治疗无效的持续性血小(xiǎo)板增多(duō)(>1000×109/L)。

4.进行性脾肿大和白细胞增多(duō)，治疗无效。

5.克隆演化的细胞遗传學(xué)证据(即出现CML慢性期初诊时没有(yǒu)的额外遗传學(xué)异常)。

6.成片成簇的巨核细胞增殖，伴有(yǒu)显著的网硬蛋白增多(duō)或胶原纤维化，和/或明显的粒细胞发育异常等应考虑提示CML加速期，这些表现尚未经过大系列临床研究分(fēn)析，因而尚未明确它们是否為(wèi)CML加速期的独立诊断标准，但它们常与上列的一项或一项以上特征同时出现。

(三)急变期：具下列之一者，可(kě)考虑為(wèi)急变期

1.原始细胞在外周血或骨髓中>20%。

2.有(yǒu)髓外原始细胞浸润。

3.骨髓活检可(kě)见大片灶或簇状分(fēn)布的原始细胞。

【治疗】

CML的疗效判断包括血液學(xué)缓解、细胞遗传學(xué)缓解(即Ph+细胞消失率)和分(fēn)子生物(wù)學(xué)缓解(即BCR-ABL融合基因转阴率)(表4-1-1)，由于此三种不同的缓解程度与CML患者的生存期显著相关，因此现代CML治疗的主要目的是如何提高后两者的缓解率，争取患者获得長(cháng)期无病生存。

表4-1-1 CML疗效判断标准

疗效水平定义

完全血液學(xué)缓解血细胞计数完全正常，且白细胞<10×109/L,血小(xiǎo)板<450×109/L,白细胞分(fēn)类计数正常，无髓外白血病表现

部分(fēn)血液學(xué)缓解除①外周血白细胞分(fēn)类计数可(kě)见幼稚细胞，②血小(xiǎo)板>450×109/L但较治疗前下降50%，③仍有(yǒu)脾脏肿大但较治疗前减小(xiǎo)50%，余同完全血液學(xué)缓解

微小(xiǎo)细胞遗传學(xué)缓解Ph阳性细胞35%～90%

部分(fēn)细胞遗传學(xué)缓解Ph阳性细胞1%～34%

完全细胞遗传學(xué)缓解(CCR)Ph阳性细胞0%

显著细胞遗传學(xué)缓解(MCR)Ph阳性细胞0%～35%

显著分(fēn)子生物(wù)學(xué)缓解(MMR)BCR-ABL mRNA水平减低≥3个对数级

完全分(fēn)子生物(wù)學(xué)缓解(CMR)RT-PCR检测BCR-ABL為(wèi)阴性

1.常规治疗CML就诊或复发时常有(yǒu)高尿酸症，因此，治疗前应予别嘌呤醇(allopurinol)，300mg/d，口服，并充分(fēn)补液以维持尿量;如果患者有(yǒu)大量细胞溶解的危险因素，则别嘌呤醇给药量及给药次数均应增加，并应维持尿量在150ml/h。由于别嘌呤醇可(kě)出现过敏性皮炎，因此在白细胞数下降至正常、脾肿大明显缩小(xiǎo)、无明显高尿酸血症后应停用(yòng)。

2.格列卫(Gleevec)格列卫，亦称STI-571(Signal transduction inhibitor-571,STI-571)，是一种BCR-ABL融合基因酪氨酸激酶的竞争性抑制剂。1998年6月格列卫开始Ⅰ期临床试验，共83例干扰素治疗失败的慢性期CML患者按25-1000mg/d共分(fēn)14个剂量组接受了治疗，结果证实获最大临床疗效的最低剂量為(wèi)300mg/d，54例接受300mg/d或以上剂量的患者中53例(98%)获完全血液學(xué)缓解(CHR)，31%的患者获显著细胞遗传學(xué)缓解(MCR)。受此结果鼓舞，58例慢粒急变或Ph+急性白血病患者接受了治疗，剂量為(wèi)300mg-1000mg/d,55%(21/38例)的CML急粒变和70%(14/20例)的Ph+ALL患者获血液學(xué)疗效。药代动力學(xué)研究结果表明给药剂量300mg就可(kě)达到體(tǐ)内药效药物(wù)浓度(1μM)，给药剂量為(wèi)400mg时，稳态峰浓度為(wèi)4.6μM，随后维持浓度為(wèi)2.13μM，半衰期為(wèi)19.3小(xiǎo)时，提示每日给药一次即可(kě)。其后454例CP CML、181例AP CML和229例BP CML患者进入了Ⅱ期临床试验，完全血液學(xué)缓解率分(fēn)别為(wèi)91%、69%和29%，显著细胞遗传學(xué)缓解率分(fēn)别為(wèi)55%、24%和16%。2001年5月10日该药获美國(guó)FDA批准上市。干扰素和STI571國(guó)际随机研究(IRIS)的Ⅲ期临床试验结果表明新(xīn)确诊的CML CP期患者采用(yòng)STI571作為(wèi)第一線(xiàn)治疗在血液學(xué)和细胞遗传學(xué)疗效、治疗耐受性、向AP及BC转化的可(kě)能(néng)性等方面均好于干扰素+小(xiǎo)剂量阿糖胞苷，随访至42个月，选用(yòng)STI571作為(wèi)首选治疗的患者，其CHR為(wèi)98%，MCR為(wèi)91%，完全细胞遗传學(xué)缓解(CCR)為(wèi)84%，无进展生存率(PFS)為(wèi)94%。最新(xīn)随访结果表明：①伊马替尼用(yòng)于初诊的CML長(cháng)期治疗具有(yǒu)良好的耐受性和有(yǒu)效性;②治疗54个月时累积获得的最佳MCR和CCR分(fēn)别為(wèi)92%和86%;③治疗12个月时获得CCR的患者97%在54个月内未进展至加速期/急变期;④治疗12个月内获得BCR-ABL≥3-log减少的患者100%在54个月内未进展至加速期/急变期;⑤在最初就接受格列卫治疗的患者中第4年进展到AP/BC的<1%，比前三年每年发生进展的比率低;⑥在第54个月，随即分(fēn)配到伊马替尼组的患者有(yǒu)超过90%的病人依然生存，使用(yòng)伊马替尼达到CCR的患者会長(cháng)期的获益，即使是处在Sokal评分(fēn)高危组的患者;⑦最初就接受格列卫治疗并能(néng)很(hěn)好的继续使用(yòng)格列卫的患者，不会增加疾病进展率。STI571现已替代干扰素成為(wèi)各期CML患者的标准首选药物(wù)治疗。2009年版NCCN CML治疗指南CML的初始治疗仅只有(yǒu)格列卫和临床试验。

CML慢性期格列卫的推荐剂量為(wèi)400mg/d。格列卫治疗期间应定期进行全血细胞计数和白细胞分(fēn)类、细胞遗传學(xué)和定量RT-PCR监测(表4-1-2)，如出现以下情况则考虑将剂量从400mg/d加至600mg/d，或从600mg/d加至800mg/d：①疾病进展;②3个月后仍未获得完全血液學(xué)缓解;③6个月仍未获得主要细胞遗传學(xué)缓解;④12个月仍未获得完全细胞遗传學(xué)缓解;⑤先前已获得的血液學(xué)或细胞遗传學(xué)缓解丧失。影响格列卫疗效的主要预后因素有(yǒu)：治疗前患者Sokal积分(fēn)和细胞遗传學(xué)疗效。Hasford等的研究发现：低危组且格列卫治疗21个时获MCR的患者10年生存的可(kě)能(néng)性為(wèi)74%(CI 63%-85%);低危组且格列卫治疗21个时未获MCR的患者10年生存的可(kě)能(néng)性為(wèi)20%(CI 10%-31%);中危组且格列卫治疗21个时获MCR的患者10年生存的可(kě)能(néng)性為(wèi)60%(CI 45%-75%);中危组且格列卫治疗21个时未获MCR的患者10年生存的可(kě)能(néng)性為(wèi)12%(CI 5%-19%);高危组且格列卫治疗21个时获MCR的患者10年生存的可(kě)能(néng)性為(wèi)0(CI 0-0);高危组且格列卫治疗21个时未获MCR的患者10年生存的可(kě)能(néng)性為(wèi)11%(CI 1%-20%)。

表4-1-2格列卫治疗期间疾病监测推荐意见

全血细胞计数和细胞遗传學(xué)定量RT-PCR

白细胞分(fēn)类(骨髓)(外周血)

诊断每周一次至血细胞计数稳定治疗前治疗前

完全血液學(xué)缓解每2～4周每3～6个月每3个月

完全细胞遗传學(xué)缓解每4～6周每12～18个月每3个月

显著分(fēn)子生物(wù)學(xué)缓解每6周每12～18个月每3个月

完全分(fēn)子生物(wù)學(xué)缓解每6周每12～18个月每3个月

格列卫治疗慢性期CML的持续时间仍是一个目前尚未回答(dá)的问题。格列卫治疗另一个问题是耐药(表4-1-3)。原发性血液學(xué)耐药发生率约為(wèi)5%，慢性期CML患者更常见的是细胞遗传學(xué)耐药，其发生率约為(wèi)15%。格列卫耐药的机制主要有(yǒu)BCR-ABL依赖性耐药(即所谓“继发性耐药”，主要是BCR-ABL激酶區(qū)突变，约占耐药患者的50%-90%，其次是BCR-ABL过表达，约占耐药患者的10%)和BCR-ABL非依赖性耐药(即所谓“原发性耐药”，慢性期患者发生率约為(wèi)5%，急变期患者為(wèi)30%-50%)。克服格列卫耐药的主要策略有(yǒu)：加大格列卫用(yòng)药剂量(800mg/d)、使用(yòng)新(xīn)的ABL抑制剂(Nilotinib,400mg，po，bid;Dasatinib,70mg，po，bid)、使用(yòng)下调BCR-ABL蛋白的药物(wù)(如Geldanamycin，17-AAG)以及联合使用(yòng)其他(tā)信号转导抑制剂(如法尼基抑制剂)等。

表4-1-3格列卫耐药临床定义

原发耐药获得性耐药

起始治疗剂量≥300mg/d,3个月内血液學(xué)疗效消失

无血液學(xué)疗效

完全细胞遗传學(xué)缓解消失

治疗剂量≥400mg/d，治疗3个月后

没有(yǒu)获得轻度细胞遗传學(xué)缓解间隔3个月以上检查Ph阳性骨髓细胞数增高≥30%

治疗剂量≥400mg/d，治疗6个月后Ph阳性克隆出现新(xīn)的细胞遗传學(xué)异常

没有(yǒu)获得显著细胞遗传學(xué)缓解

系列监测BCR-ABL与内对照基因比率较前增高≥1

治疗剂量≥400mg/d，治疗12个月后个对数级

没有(yǒu)获得完全细胞遗传學(xué)缓解

格列卫治疗的主要副作用(yòng)有(yǒu)骨髓抑制、恶心、肌肉痉挛、骨骼疼痛、关节痛、皮疹、腹泻、水肿、體(tǐ)液储留和肝功能(néng)受损等(表4-1-4)。

表4-1-4格列卫不良反应的处理(lǐ)

血液學(xué)不良反应

3-4级中性粒细胞减少(中性粒细胞计数<1.0×109/L)

加生長(cháng)因子，使中性粒细胞计数维持在1.0×109/L以上，或

继续用(yòng)药至2级或更好，如果2周内达2级则维持原来剂量，如果3-4级持续时间超过2周则剂量减少25%-33%(不少于300mg)

3-4级血小(xiǎo)板减少(血小(xiǎo)板计数<50×109/L

继续用(yòng)药至2级或更好，如果2周内达2级则维持原来剂量，如果3-4级持续时间超过2周则剂量减少25%-33%(不少于300mg)

3-4级贫血

加用(yòng)促红细胞生成素(EPO)

加速期，患者可(kě)能(néng)出现疾病相关的血细胞减少，无需停药

特殊应急措施

腹泻：支持治疗

水肿：利尿，支持治疗

液體(tǐ)潴留：利尿，支持治疗，药物(wù)剂量减少，间断用(yòng)药或停药

胃肠道不适：进食时吃药并喝(hē)一大杯水

肌肉痉挛：补钙，

皮疹：局部或全身用(yòng)糖皮质激素，药物(wù)剂量减少，间断用(yòng)药或停药

非血液學(xué)不良反应

3级：按上述特殊应急措施处理(lǐ)，如对症治疗无效则按4级处理(lǐ)

4级：继续用(yòng)药至1级或更好，然后再考虑剂量减少25%-33%(不少于300mg)

3.异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是可(kě)望治愈CML的手段。影响疗效的因素有(yǒu)患者年龄、疾病阶段和诊断至移植的时间，移植前治疗、预处理(lǐ)方案等。无关供體(tǐ)Allo-HSCT患者年龄大于50岁则生存期短，而HLA匹配的同胞供體(tǐ)Allo-HSCT年龄影响相对较小(xiǎo)。诊断至移植的时在1-2年的疗效好于超过2年。CP移植的存活率比在AP或BP好，且复发率低。CP、AP、BP进行HLA匹配的同胞供體(tǐ)Allo-HSCT移植后5年存活率分(fēn)别為(wèi)75%、40%和10%。BMT前接受过白消胺治疗的患者疗效较羟基脲差。IFN-α治疗对BMT治疗疗效影响尚有(yǒu)争议。移植前使用(yòng)格列卫对移植死亡率和复发危险的影响尚不明确,此前有(yǒu)研究提示移植前使用(yòng)格列卫可(kě)增加移植相关毒性，特别是肝脏毒性，但最近有(yǒu)研究证实移植前使用(yòng)格列卫对移植的结果并无影响。预处理(lǐ)方案Cy+TBI和BUS+Cy二者疗效相似，CP期接受HLA匹配的同胞供體(tǐ)Allo-HSCT患者5年生存率在70%以上。Allo-BMT的主要移植相关死亡原因是GVHD。去T细胞Allo-BMT虽然可(kě)以降低GVHD发生率，但复发率则明显增高，提示移植物(wù)抗白血病(GVL)效应是Allo-BMT治疗CML显示疗效的重要因素。尽管Allo-BMT治疗CML取得了满意的效果，但仅有(yǒu)20%-25%的患者有(yǒu)HLA匹配的同胞供體(tǐ)。近年来，随着用(yòng)分(fēn)子生物(wù)學(xué)手段进行HLA高分(fēn)辨配型，以及新(xīn)型免疫抑制剂的临床应用(yòng)，无关供體(tǐ)(包括脐带血干细胞)Allo-HSCT治疗CML的疗效得到了显著的改观，年龄50岁以下在确诊后1年内接受移植的慢性期患者，5年生存率已超过70%，与HLA匹配的同胞供體(tǐ)移植的疗效已无差别。

為(wèi)了更好地指导临床选择合适的患者进行异基因HSCT，欧洲外周血和骨髓移植组根据3142例患者的资料，提出了预后判定积分(fēn)系统(表4-1-5)。根据该积分(fēn)系统，积分(fēn)為(wèi)0、1、2、3、4、5和6的患者其5年无病生存率分(fēn)别為(wèi)72%、70%、62%、48%、40%、18%和22%，移植相关死亡率為(wèi)20%、23%、31%、46%、51%、71%和73%。

表4-1-5异基因造血干细胞移植预后判断积分(fēn)系统

参数积分(fēn)

A.供體(tǐ)类型

HLA匹配的同胞供體(tǐ)0

无关/HLA不匹配的同胞供體(tǐ)1

B.疾病分(fēn)期

慢性期0

加速期1

急变期2

C.年龄

<20岁0

20-40岁1

>40岁2

D.供體(tǐ)/受體(tǐ)性别

其他(tā)0

女性供體(tǐ)/男性受體(tǐ)1

E.诊断至移植时间

≤12个月0

>12个月1

4.其他(tā)治疗

(1)干扰素:在格列卫面世之前干扰素是慢性期CML的首选治疗药物(wù)，但在2006年版NCCN CML治疗指南开始已调整為(wèi)二線(xiàn)用(yòng)药，那些不能(néng)耐受格列卫、Dasatinib和Nilotinib的患者才选用(yòng)干扰素。IFN治疗CML取得了一些共识：①持续用(yòng)药比间歇用(yòng)药好，大剂量比小(xiǎo)剂量疗效好，IFN的起始剂量应為(wèi)3MU-5MU/m2/d，2-3周后剂量增至9MU-12MU/d，或达到获显著血液學(xué)疗效(即WBC计数2-4×109/L，血小(xiǎo)板计数接近50×109/L)的最大耐受量及患者出现毒性症状需要减少剂量，可(kě)望获细胞遗传學(xué)缓解的最短时间為(wèi)6个月，一般用(yòng)至病情进展或出现不可(kě)耐受的药物(wù)毒性;②几个大系列IFN治疗CML随机对照临床试验和“荟萃分(fēn)析”的结果研究结果均证实与马利兰和羟基脲等传统治疗CML的化疗药物(wù)相比，INF可(kě)明显延長(cháng)慢性期CML患者生存期;③IFN联合其它化疗药物(wù)，如小(xiǎo)剂量阿糖胞苷(20mg/m2/d)，疗效优于单用(yòng)IFN。

(2)马利兰：是第一个广泛应用(yòng)于CML治疗的化疗药物(wù)，其疗效于1968年经随机比较得以肯定。常用(yòng)剂量為(wèi)4mg-6mg/d，口服。由于该药有(yǒu)明显的后效应，因此当白细胞计数下降至30×109/L左右应减量或停药。大部分(fēn)患者需维持治疗，维持剂量可(kě)降至2mg，口服，2次/周，约95%的慢性期患者有(yǒu)效，白细胞计数下降、脾缩小(xiǎo)、红细胞压积升高、一般状况恢复正常。马利兰治疗常不能(néng)使Ph染色體(tǐ)消失，马利兰治疗的目的是控制慢性期，减少死亡率。该药的主要不良反应有(yǒu)严重骨髓抑制、皮肤色素沉着、男子乳房发育类似肾上腺皮质功能(néng)不全综合征和肺纤维化。

(3)羟基脲：1993年通过随机对照系列比较证实羟基脲(HU)优于马利兰(BUS)，其中位生存期HU组明显好于BUS组(分(fēn)别為(wèi)58个月和45个月)，5年生存率分(fēn)别為(wèi)44%和32%。依白细胞计数，起始剂量為(wèi)1g-4g/d，口服;当白细胞下降至20×109/L时改為(wèi)1g-2g/d，维持量為(wèi)0.5g-2.0g/d;当白细胞计数下降至5×109/L时应暂停。羟基脲的不良反应轻，可(kě)有(yǒu)皮疹、骨髓细胞巨幼变、大红细胞增多(duō)、月经量增多(duō)、秃发等，但骨髓抑制少，没有(yǒu)发生肺纤维化者。部分(fēn)患者Ph染色體(tǐ)阳性率可(kě)减低。

(4)靛玉红及其衍生物(wù)甲异靛：靛玉红和甲异靛是中國(guó)医學(xué)科(kē)學(xué)院血液學(xué)研究所经过20多(duō)年研究首创用(yòng)于治疗CML的新(xīn)药。单用(yòng)靛玉红100mg~300mg/d，分(fēn)3-4次口服，总有(yǒu)效率為(wèi)95.8%。单用(yòng)甲异靛75mg~150mg/d，分(fēn)3次口服，总缓解率為(wèi)80.6%。与BUS和HU相比，其缩脾效果明显好于前者。最近，我们的研究证实甲异靛長(cháng)期疗效与HU相似，甲异靛联合HU可(kě)明显延長(cháng)患者慢性期，降低患者5年急变率。部分(fēn)患者可(kě)有(yǒu)Ph染色體(tǐ)阳性率减低。

5.急变期的治疗

急性髓系细胞变患者采用(yòng)AML治疗方案(如以大剂量AraC為(wèi)基础的方案FLAG-Ida等)的CR率20%-30%，且完全缓解期仅几周或几个月。约25%~35%的急变患者為(wèi)急淋变或双表型白血病变，尽管采用(yòng)Hyper-CVAD方案约60%的患者可(kě)获CR，但其总生存率亦仅為(wèi)4~6个月。格列卫(800mg/d)可(kě)使50%-70%的患者获完全血液學(xué)缓解，但其中位生存期亦只有(yǒu)7-10个月。造血干细胞移植3年DFS可(kě)达15%-20%。

6.治疗策略选择

NCCN2009年版CML治疗指南為(wèi)：确诊慢性期CML患者初始治疗选择格列卫，400mg/d。

格列卫使用(yòng)3个月后进行评估：如达血液學(xué)缓解，则继续使用(yòng)原剂量格列卫治疗;如未达血液學(xué)缓解或达血液學(xué)缓解后复发，则可(kě)选用(yòng)Nilotinib,Dasatinib,造血干细胞移植(HSCT)，干扰素±Ara-C或进入临床试验。

格列卫使用(yòng)6个月后进行包括细胞遗传學(xué)在内的评估：如达完全细胞遗传學(xué)缓解，则维持原剂量格列卫治疗;如达部分(fēn)或微小(xiǎo)细胞遗传學(xué)缓解，继续使用(yòng)原剂量格列卫或在患者能(néng)耐受的情况下将格列卫剂量加大至800mg/d;如无细胞遗传學(xué)疗效，则可(kě)选用(yòng)Nilotinib,Dasatinib,造血干细胞移植(HSCT)，干扰素±Ara-C或进入临床试验。

格列卫使用(yòng)12个月后进行包括细胞遗传學(xué)在内的评估：获完全细胞遗传學(xué)缓解，则继续使用(yòng)原剂量格列卫治疗;获部分(fēn)细胞遗传學(xué)缓解，继续使用(yòng)原剂量格列卫治疗或在患者能(néng)耐受的情况下将格列卫剂量加大至800mg/d;获轻微细胞遗传學(xué)缓解或无细胞遗传學(xué)疗效，则可(kě)选用(yòng)Nilotinib,Dasatinib,造血干细胞移植(HSCT)，干扰素±Ara-C或进入临床试验。

格列卫使用(yòng)18个月后进行包括细胞遗传學(xué)在内的评估：获完全细胞遗传學(xué)缓解，则继续使用(yòng)原剂量格列卫治疗;获部分(fēn)细胞遗传學(xué)缓解，则可(kě)选用(yòng)Nilotinib,Dasatinib,在患者能(néng)耐受的情况下将格列卫剂量加大至800mg/d，造血干细胞移植(HSCT)，干扰素±Ara-C或进入临床试验;获轻微细胞遗传學(xué)缓解或无细胞遗传學(xué)疗效，则可(kě)选用(yòng)Nilotinib,Dasatinib,造血干细胞移植(HSCT)，干扰素±Ara-C或进入临床试验。