多(duō)发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液系统肿瘤（占 10%-15%），占血液系统肿瘤死亡人数的 15%-20%。随着对骨髓瘤发病机制的进一步认识，其治疗方法也有(yǒu)了新(xīn)的进展。虽然骨髓瘤目前仍无法治愈，但目前的治疗方案可(kě)显著延長(cháng)患者生存期，新(xīn)确诊患者中位生存期可(kě)达 5 年左右。本文(wén)综述了多(duō)发性骨髓瘤的最新(xīn)诊疗进展。

1. 何谓骨髓瘤？高危人群有(yǒu)哪些？

在骨髓瘤中，骨髓瘤浆细胞在骨髓浸润（图 1）并产生单克隆蛋白，此蛋白在血液或（和）尿液中均可(kě)检测到，损伤器官或组织。流行病學(xué)研究表明，多(duō)发性骨髓瘤发病前会出现机制不明的单克隆免疫球蛋白病（MGUS），这是一种无症状的疾病状态。

多(duō)发性骨髓瘤多(duō)发于老年人（中位年龄 70 岁），任何年龄均可(kě)发病，确诊病例中 15% 是 60 岁以下，40 岁以下占 2%。非裔加勒比人多(duō)发性骨髓瘤发病率是白人两倍，所有(yǒu)种族群體(tǐ)中，男性发病率比女性高 50%。对于多(duō)发性骨髓瘤，目前还没有(yǒu)已知的遗传因素或明确的环境危险因素。

图 1 多(duō)发性骨髓瘤患者骨髓活检示大量浆细胞浸润。H-E 染色（左）和抗 CD138 免疫组化染色（右）凸显浆细胞。

2. 涉及哪些病理(lǐ)生理(lǐ)學(xué)过程？

多(duō)发性骨髓瘤发病机制是由 B 淋巴细胞分(fēn)化為(wèi)浆细胞过程中遗传基因发生突变。约半数病例发生染色體(tǐ)易位，即癌基因易位到 14 号染色體(tǐ)的免疫球蛋白重链基因（IgH 基因易位），导致癌基因过表达和细胞增殖失控。其他(tā)病理(lǐ)特征是细胞具有(yǒu)部分(fēn)奇数三倍體(tǐ)，即染色體(tǐ) 3、5、7、9、11、15、19 和 21。这些众多(duō)三體(tǐ)的表现称為(wèi)超二倍性。

随着研究的不断进展，发现骨髓瘤中也存在一些基因突变，如 RAS 基因突变。因為(wèi)骨髓瘤细胞增長(cháng)和存活要依赖骨髓中其他(tā)的细胞，比如成纤维细胞、成骨细胞、破骨细胞、基质细胞和树突状细胞，故以骨髓微环境為(wèi)靶标的治疗方法有(yǒu)所进展。

3. 為(wèi)何导致骨病和高钙血症？

骨髓瘤患者骨重建的不平衡是由破骨细胞活性增加与成骨细胞功能(néng)降低引起。骨髓瘤细胞能(néng)促进破骨细胞激活因子和抑制成骨细胞分(fēn)化的细胞因子生成增加。未受控制的骨溶解也会引起高钙血症。

4. 為(wèi)何导致肾功能(néng)损害？

大多(duō)数情况下，恶性浆细胞产生异常蛋白即单克隆免疫球蛋白（大多(duō)是 IgG 或 IgA）。多(duō)发性骨髓瘤通常不会出现 IgM 异常蛋白，其存在往往提示其他(tā)疾病，如华氏巨球蛋白血症。同时浆细胞可(kě)以产生数量不等的单克隆游离轻链。在多(duō)发性骨髓瘤和 MGUS 患者尿液中可(kě)发现轻链，即本周氏蛋白。

大约 20% 多(duō)发性骨髓瘤患者血清和尿液中出现轻链，而 2% 患者既不产生轻链也不产生异常蛋白，被称為(wèi)非分(fēn)泌型。轻链在肾小(xiǎo)球滤过、近端小(xiǎo)管重吸收。当轻链滤过量超过近端小(xiǎo)管重吸收量时，轻链会在遠(yuǎn)端小(xiǎo)管沉淀析出形成管型，造成肾小(xiǎo)管阻塞和肾小(xiǎo)管间质炎症，导致急性肾损伤。90% 多(duō)发性骨髓瘤肾损害是由管型肾病所导致。其他(tā)原因包括淀粉样蛋白沉积、脱水、高钙血症、高粘滞血症和服用(yòng)肾毒性药物(wù)，如非甾體(tǐ)类抗炎药。

5. 多(duō)发性骨髓瘤有(yǒu)什么症状？

常见症状有(yǒu)贫血（75%）、高钙血症（30%）、肾功能(néng)损害（25%）和骨病（70%）。骨病临床表现為(wèi)疼痛性溶骨性病变、椎體(tǐ)粉碎性骨折或長(cháng)骨骨折（图 2）。脊椎病理(lǐ)性退化性骨折导致脊髓受压，另外，5% 的多(duō)发性骨髓瘤患者髓外软组织中出现浆细胞瘤。高钙血症、急性肾功能(néng)衰竭和脊髓受压都是急症，及时诊断和治疗对降低器官長(cháng)期损伤具有(yǒu)重要意义。

异常蛋白过高会导致高粘滞血症症状（头痛、鼻出血、视力模糊和意识模糊），同时会引起體(tǐ)液免疫功能(néng)下降致复发性细菌感染。30% 确诊病例是通过偶然发现红细胞沉降率、总蛋白或免疫球蛋白增高诊断的。比如嗜睡或背痛等，表现出的症状通常不具特异性而导致诊断延误。近日公布的一份报告显示，56% 患者通常在 6 个多(duō)月后才去血液科(kē)就诊。三分(fēn)之一病例是在急诊确诊，未规范治疗，因此这类患者预后较差（一年生存率分(fēn)别是 51% 和 82%）。

图 2  X 光片示右肱骨螺旋性骨折。此患者之前身體(tǐ)状况较好，但显示右臂骨折

6. 多(duō)发性骨髓瘤如何诊断？

表 1 是國(guó)际骨髓瘤工作组总结关于多(duō)发性骨髓瘤、无症状性多(duō)发性骨髓瘤和 MGUS 的诊断标准。MGUS 的诊断标准是浆细胞浸润和异常蛋白浓度较低，同时患者无骨髓瘤一般临床表现，如高钙血症、肾功能(néng)不全、贫血或骨病变。每年大约 1% 的 MGUS 患者可(kě)发展為(wèi)多(duō)发性骨髓瘤。

当浆细胞和单克隆蛋白浓度较高，但没有(yǒu)出现骨髓瘤相关器官或组织损伤情况，即為(wèi)无症状性多(duō)发性骨髓瘤，此类型每年大约有(yǒu) 10% 进展為(wèi)有(yǒu)症状的多(duō)发性骨髓瘤。多(duō)克隆免疫球蛋白上升反映急性炎症，而非进展為(wèi) MGUS 或多(duō)发性骨髓瘤。

表 2 总结了考虑确诊多(duō)发性骨髓瘤时所需的检查，强调全科(kē)医生对患者进行筛查的必要性。临床诊断疑似多(duō)发性骨髓瘤，及伴有(yǒu)贫血、肾功能(néng)受损、高钙血症、X 線(xiàn)检查示溶骨性病变、检测出异常蛋白或尿本周氏蛋白其中至少 1 项症状的患者应转诊到血液科(kē)。

表 1 國(guó)际多(duō)发性骨髓瘤工作组的诊断标准

症状性多(duō)发性骨髓瘤

3 项必需的标准诊断：

1. 骨髓中单克隆浆细胞≥10%（非分(fēn)泌型患者骨髓中单克隆浆细胞≥30%）

2. 血清或尿液出现单克隆蛋白

3. 有(yǒu)证据表明多(duō)发性骨髓瘤相关的器官或组织损害：

（1）高钙血症（>10.5 mg/dL（2.6 mmol/L）或正常上限）

（2）肾功能(néng)不全（血清肌酐＞2 mg/dL（176.8 μmol/L）

（3）贫血：血红蛋白 <100 g/L 或者低于正常值下限 20 g/L

（4）溶骨性病变、骨质疏松或病理(lǐ)性骨折

无症状性多(duō)发性骨髓瘤

2 项必需的诊断标准：

（1）单克隆蛋白≥30 g/L 或骨髓中单克隆浆细胞≥10%

（2）无骨髓瘤相关器官或组织损害

MGUS

必需的诊断：

（1）单克隆蛋白 ＜30 g/L

（2）骨髓单克隆浆细胞＜10%

（3）无多(duō)发性骨髓瘤相关的器官或组织损害

表 2 诊断多(duō)发性骨髓瘤的检查

筛查试验

全科(kē)医生部分(fēn)：

（1）血常规

（2）血清尿素氮和肌酐

（3）红细胞沉降率或血浆粘度

（4）血清钙和白蛋白测定

（5）免疫球蛋白和血清蛋白電(diàn)泳

（6）尿本周氏蛋白测定

（7）有(yǒu)症状部位的影像學(xué)检查

诊断试验

血液医生部分(fēn)：

（1）骨髓穿刺和浆细胞表型检测

（2）血清和尿免疫固定電(diàn)泳

（3）血清游离轻链测定

（4）骨骼检查

评估肿瘤负荷和预后试验

血液医生：

（1）骨髓涂片荧光原位杂交分(fēn)析

（2）血清β₂ 微球蛋白浓度

（3）血清白蛋白浓度

（4）血清和尿中的单克隆蛋白定量

有(yǒu)必要通过 X 平片对骨骼进行检查，包括颅骨、脊柱、胸部、骨盆以及上肢骨来确定骨髓瘤的病变累及范围。磁共振成像（MRI）是影像學(xué)检查的金标准，用(yòng)于检查颈椎病和脊髓受压情况。如果没有(yǒu) MRI，可(kě)用(yòng) CT。

放射性核素骨显像对于多(duō)发性骨髓瘤不起作用(yòng)，因為(wèi)其原理(lǐ)是依靠成骨细胞对锝的吸收，但多(duō)发性骨髓瘤的成骨细胞通常减少或缺乏。因此，骨髓瘤溶骨性病变在骨扫描中的显示出典型的“冷”區(qū)。正電(diàn)子发射型计算机断层显像（PET）可(kě)能(néng)在筛查、监测疾病和观察髓外部位有(yǒu)一定的作用(yòng)，尤其是在非分(fēn)泌型多(duō)发性骨髓瘤。

7. 影响预后的因素有(yǒu)哪些？

虽然引进新(xīn)药已改变了许多(duō)患者的命运，但多(duō)发性骨髓瘤仍然是一个异质性疾病。一些确诊患者生存期可(kě)达 8 年，然而一部分(fēn)高危患者在 24 个月内死亡。國(guó)际分(fēn)期系统以β2 微球蛋白和血清白蛋白浓度為(wèi)基础将风险分(fēn)為(wèi)三个等级（表 3）。

IgH 易位涉及 4 和 16 号染色體(tǐ)分(fēn)别称為(wèi) t（4；14）和 t（14；16），此為(wèi)高风险因素并与预后差相关。抑癌基因 p53 位于 17 号染色體(tǐ)的短臂或長(cháng)臂，而 17 号染色體(tǐ)長(cháng)臂缺失（del17p）与预后不良相关。患者有(yǒu) t（11；14）或 t（6；14）IgH 基因易位以及超二倍體(tǐ)患者被认為(wèi)具有(yǒu)标准风险疾病。年龄是一个独立预后因素，同时也影响治疗效果。是否完全缓解影响患者的总生存期。年轻患者采用(yòng)高剂量化疗方案中位生存期约 7 年。

表 3 國(guó)际分(fēn)期系统

Ⅰ期 血清β₂ 微球蛋白＜3.5 mg/L 和白蛋白≥35 g/L

Ⅱ期 介于Ⅰ期和Ⅲ期之间

Ⅲ期 血清β₂ 微球蛋白≥5.5 mg/L（无论白蛋白水平）

8. 如何治疗多(duō)发性骨髓瘤？

MGUS 和无症状多(duō)发性骨髓瘤患者通常采取严密临床观察。到目前為(wèi)止，还未发现有(yǒu)干预措施可(kě)延迟或阻止 MGUS 进展為(wèi)多(duō)发性骨髓瘤。无症状性多(duō)发性骨髓瘤患者应常规血液科(kē)随访。随机对照试验表明，化疗对无症状性多(duō)发性骨髓瘤生存率无影响。目前的药物(wù)试验主要针对有(yǒu)高风险进展為(wèi)症状性多(duō)发性骨髓瘤的患者。

英國(guó)血液學(xué)标准委员会（BCSH）指南推荐低风险进展為(wèi)骨髓瘤的 MGUS 患者可(kě)在基层医院监测，而高风险患者须在血液科(kē)医生的指导下监测病情。（图 3）检测流程示初检测到异常蛋白，包括 MGUS 患者在基层医院随访的频率和何时需要转诊到血液科(kē)。

图 3 初检测到异常蛋白的检查流程

在过去十年，随着硼替佐米（一种蛋白酶體(tǐ)抑制剂）和沙利度胺、来那度胺（免疫调节剂）（表 4）的出现，多(duō)发性骨髓瘤的治疗有(yǒu)了前所未有(yǒu)发展。包含新(xīn)药的治疗方案是目前治疗多(duō)发性骨髓瘤的主要方案，初始治疗可(kě)使大部分(fēn)患者缓解，并可(kě)使疾病进入稳定期，从而获得良好的生活质量。由于缺乏有(yǒu)效的治疗，复发是不可(kě)避免的，但至少有(yǒu)一半的患者复发后用(yòng)相同或不同的化疗方案可(kě)达到缓解。

表 4 治疗多(duō)发性骨髓瘤常用(yòng)的药物(wù)

患者复发后越来越耐药，疾病进入难治终末期，治疗相当困难，有(yǒu)时会伴随髓外表现及全血细胞减少（图 4）。

图 4 骨髓瘤典型的疾病进程。

多(duō)发性骨髓瘤初始治疗方案的选择取决于年龄和是否有(yǒu)合并症。初始化疗方案的目标是达到完全缓解和最大限度的控制药物(wù)毒性，对于年轻（一般年龄＜65 岁）和體(tǐ)质较好患者，需要联合高剂量化疗和自體(tǐ)造血干细胞移植来巩固治疗。老年患者或有(yǒu)其他(tā)严重疾病患者，不适合进行自體(tǐ)干细胞移植的只能(néng)单纯用(yòng)化疗。根据异常蛋白或轻链的下降程度对治疗效果分(fēn)等级如表 5 所示。表 6 列出了治疗方法的主要副作用(yòng)。

表 5 多(duō)发性骨髓瘤的缓解或进展的分(fēn)类

传统上的分(fēn)类是以异常蛋白减少或者增加的量為(wèi)基础，但现在也应考虑骨髓浆细胞增生程度、骨病变的进展以及是否存在软组织浆细胞瘤。随着用(yòng)于检测骨髓中残留的骨髓瘤细胞技术的进步，新(xīn)的缓解深度得到认可(kě)，如严格完全缓解。

完全缓解

检测不到异常蛋白和软组织的浆细胞瘤消失和骨髓中浆细胞 < 5%

较好的部分(fēn)缓解

异常蛋白减少大于 90% 或异常蛋白可(kě)检测到但太低无法定量

部分(fēn)缓解

异常蛋白减少大于 50%

没有(yǒu)变化或病情稳定

没有(yǒu)遇到疾病缓解或者进展的标准

病情逐渐加剧

异常蛋白至少增加 25%（至少增加 5g/L)、骨病变或浆细胞瘤加剧、高钙血症（校正血清钙 >2.65mmol/ L）

表 6 治疗多(duō)发性骨髓瘤药物(wù)的主要副作用(yòng)

9. 适宜移植患者的治疗方案

对于年轻、體(tǐ)制较好的患者，一些大型 III 期临床试验结果表明，高剂量化疗联合自體(tǐ)造血干细胞移植可(kě)使大部分(fēn)患者受益。初始诱导治疗应保存造血干细胞功能(néng)，便于收集干细胞。传统 VAD 方案（長(cháng)春新(xīn)碱 - 阿霉素 - 地塞米松）已经被新(xīn)药取代。一些随机研究表明，在自體(tǐ)造血干细胞移植前后，诱导方案联合一个或多(duō)个新(xīn)药，可(kě)使诱导率提高且能(néng)延長(cháng)无进展生存期。

此研究最好的证据是在硼替佐米联合其他(tā)药物(wù)的治疗方案中，该方案与地塞米松一起使用(yòng)，通常还联合沙利度胺、阿霉素或环磷酰胺三者其中之一。以沙利度胺為(wèi)基础的治疗方案：环磷酰胺 - 沙利度胺 - 地塞米松在英國(guó)广泛使用(yòng)，这是近期 Myeloma IX 研究的结果。然而，这种方案在 Myeloma IX 研究和 PADIMAC 研究结果公布后会有(yǒu)所改变。Myeloma IX 研究是应用(yòng)来那度胺联合用(yòng)药，而 PADIMAC 研究是使用(yòng)以硼替佐米為(wèi)基础的诱导方案。

随机对照试验探讨了通过连续或者双倍量的自體(tǐ)干细胞移植来提高缓解率和延長(cháng)患者无进展生存期，然而第一次移植后反应不良的患者似乎没有(yǒu)从该试验中受益。异基因造血干细胞移植有(yǒu)治愈疾病的潜力，但移植相关死亡率较高，荟萃分(fēn)析显示与自體(tǐ)造血干细胞移植相比，无生存期优势。这种方法只在临床试验中考虑。

10. 不适宜移植患者的治疗方案

自上世纪 60 年代以来，马法兰联合泼尼松是治疗老年患者的主要药物(wù)。后续随机试验比较了这种联合用(yòng)药与沙利度胺或硼替佐米等新(xīn)药联用(yòng)的疗效，基于上述试验结果对用(yòng)药方案进行调整。6 项试验荟萃分(fēn)析显示，包含沙利度胺的治疗方案可(kě)使患者无进展生存期延長(cháng) 5.4 个月，总生存期延長(cháng) 6.6 个月。

包含硼替佐米的方案可(kě)提高缓解率，延長(cháng)缓解时间和疾病的进展，同时患者总生存期也可(kě)提高 13 个月。因此马法兰、泼尼松加沙利度胺或硼替佐米是不适宜移植患者的标准治疗方案。就 Myeloma IX 研究而言，环磷酰胺 - 沙利度胺 - 地塞米松方案的缓解率较马法兰联合泼尼松高，但都未能(néng)提高患者无进展生存期和总生存期。

11. 如何治疗复发？

复发治疗方案的选择取决于患者之前的治疗方案、缓解时间、药物(wù)毒性以及是否有(yǒu)并发症。一般来说，是否选择既往的治疗方案取决于患者是否达到了長(cháng)期无进展生存（12 个月以上）。复发治疗主要依赖新(xīn)药，联合使用(yòng)糖皮质激素或者烷化剂疗效更佳。

根据英國(guó)國(guó)家卫生医疗质量标准署的建议，第一次复发用(yòng)硼替佐米，来那度胺用(yòng)于二次复发之后的治疗。第二次自體(tǐ)造血干细胞移植适合年轻、體(tǐ)质较好，及第一次移植后缓解期较長(cháng)（≥18 个月）的患者。对免疫调节剂和硼替佐米不敏感的患者一般预后不良，中位数生存期為(wèi) 9 个月。

12. 如何治疗骨髓瘤的急性肾损伤？

有(yǒu)报道称血清游离轻链的减少与肾功能(néng)恢复之间存在線(xiàn)性关系；这强调了及时进行化疗或直接通过血浆置换或者血液透析清除轻链的重要性。随机对照试验和回顾性研究表明，硼替佐米对此类患者具有(yǒu)很(hěn)好的疗效，且无肾毒性。國(guó)际骨髓瘤工作组推荐选择硼替佐米联合大剂量地塞米松治疗肾衰竭患者。最近对于初诊患者的 1 项单中心研究表明，以硼替佐米和沙利度胺為(wèi)基础的治疗方案能(néng)有(yǒu)效逆转肾功能(néng)衰竭。

13. 如何治疗颈椎病？

如果怀疑有(yǒu)脊髓压迫，应立即开始使用(yòng)地塞米松，其次是及时进行脊柱影像學(xué)检查。骨相关的脊髓压迫需要神经外科(kē)和骨科(kē)医生紧急会诊，探讨脊柱减压和固定。当脊髓压迫是由髓外肿瘤引起时，化疗或放疗（或两者）可(kě)能(néng)是更好的选择。椎體(tǐ)强化术是将聚甲基丙烯酸甲酯经皮注射到压缩性骨折的椎體(tǐ)，专家一致认為(wèi)椎體(tǐ)强化术减少疼痛比放疗更迅速。

目前有(yǒu)两种技术，包括椎體(tǐ)成形术和球囊扩张椎體(tǐ)后凸成形术，后者是在注射骨折椎體(tǐ)前充气球囊。椎體(tǐ)成形术可(kě)以有(yǒu)效地减轻疼痛。國(guó)际骨髓瘤工作组的指导方针表明，椎體(tǐ)强化术是治疗疼痛性压缩性骨折的首选术式。如果仅仅是疼痛而没有(yǒu)骨折，应采用(yòng)放疗。

14. 如何治疗高粘滞血症？

高粘滞血症的临床症状是由高浓度异常蛋白引起的（IgA 抗體(tǐ) >40 g/L，IgG 抗體(tǐ) >60 g/L）。如果出现临床症状，应进行紧急血浆置换和全身的抗骨髓瘤治疗。如果血浆置换不了，等容量放血可(kě)能(néng)是有(yǒu)效方法。

15. 如何治疗骨病？

二膦酸盐是多(duō)发性骨髓瘤的主要治疗药物(wù)，以下三种药物(wù)被批准用(yòng)于治疗多(duō)发性骨髓瘤：氯屈膦酸二钠、帕米膦酸二钠和唑来膦酸。涵盖 16 项随机对照试验荟萃分(fēn)析显示，与安慰剂相比，双膦酸盐类药物(wù)能(néng)明显降低椎體(tǐ)骨折、骨相关事件和骨性疼痛。Myeloma IX 研究结果表明，唑来膦酸在减少骨骼相关疾病比氯膦酸盐效果明显，同时能(néng)改善总生存期。

无论多(duō)发性骨髓瘤患者是否有(yǒu)骨病变，所有(yǒu)有(yǒu)症状的患者都推荐用(yòng)双膦酸盐类药物(wù)，虽然唑来膦酸是首选药，但在肾功能(néng)衰竭患者中慎用(yòng)。大部分(fēn)指南建议至少服药两年。双膦酸盐与颌骨坏死的风险增加有(yǒu)关，所以建议开始治疗前对牙齿进行检查评估。

16. 重要的支持性护理(lǐ)措施

由于骨疾病或治疗副作用(yòng)，控制疼痛往往是临床护理(lǐ)的一个重要方面。放疗可(kě)有(yǒu)效地治疗疼痛性骨骼病变以及软组织疾病。椎體(tǐ)强化术和双膦酸盐类药物(wù)治疗可(kě)能(néng)有(yǒu)效。骨疼痛的控制往往需要鸦片，而不非非甾类抗炎药，因為(wèi)非甾类抗炎药有(yǒu)潜在严重性肾毒性。对于神经性疼痛，钙通道阻滞剂（如加巴喷丁）或 5- 羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（如阿米替林）能(néng)奏效。对于临床症状的控制和心理(lǐ)支持，早期与多(duō)學(xué)科(kē)团队合作是非常重要的。

多(duō)发性骨髓瘤与静脉血栓栓塞的风险增加相关，由于免疫调节剂的应用(yòng)使风险进一步增加，特别联合使用(yòng)糖皮质激素或细胞毒性药物(wù)和初诊断的患者。英國(guó)血液學(xué)标准委员会指南建议患者开始接受免疫调节治疗时根据风险评估来服用(yòng)阿司匹林或者低分(fēn)子肝素。贫血的治疗可(kě)通过输血或使用(yòng)促红细胞生成素。

英國(guó)血液學(xué)标准委员会指南建议如果血红蛋白＜100μg/L，这种药物(wù)需要试验。多(duō)发性骨髓瘤及其治疗会使免疫力降低，其中在前 60 天内有(yǒu) 10% 的患者死亡主要是因為(wèi)感染。教育病人和 24 小(xiǎo)时遵循血液學(xué)的建议是重要的预防措施，如同及时使用(yòng)抗生素。

17. 展望

尽管初始治疗的缓解率高，但大部分(fēn)患者 36 个月内会复发，所以能(néng)延長(cháng)无进展生存期的巩固或维持治疗方案还需深入研究。巩固治疗的目标是巩固缓解，使其不复发。维持治疗是長(cháng)时间（除非疾病复发了）维持疾病的缓解的过程。研究表明用(yòng)沙利度胺或来那度胺维持治疗可(kě)使患者受益，但需要更長(cháng)时间的随访。

高危无症状性多(duō)发性骨髓瘤患者的治疗也正在研究。目前的一些临床研究正在评估新(xīn)的治疗方案、现有(yǒu)治疗方案的全新(xīn)组合以及不同治疗方案的排序和持续时间对疾病的疗效。泊马度胺是下一代的免疫调节剂，卡非佐米是一种蛋白酶體(tǐ)抑制剂已被 FDA 批准上市。细胞表面分(fēn)子抗體(tǐ)如 CD38 和 CS1 抗體(tǐ)也较早显示出优势。多(duō)发性骨髓瘤是一种异质性疾病，其治疗仍是具有(yǒu)很(hěn)大的挑战，对其分(fēn)级进行更细致的划分(fēn)仍然很(hěn)重要。随着对骨髓瘤病理(lǐ)生理(lǐ)机制的不断了解，骨合成代謝(xiè)途径和抗骨吸收治疗也正在研究。