血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是外周T细胞淋巴瘤(PTCL)中较為(wèi)常见的一种类型，占PTCL的15%~20%1。AITL具有(yǒu)独特的临床病理(lǐ)特点和生物(wù)學(xué)特征，进展快、侵袭性高，一線(xiàn)治疗后复发难治率高，预后较差2，目前尚无标准治疗方案，且随着治疗線(xiàn)数的增加，患者总生存期(OS)显著缩短，临床治疗存在大量未被满足的需求。

林普利塞是我國(guó)首个PI3Kδ抑制剂，2023年9月，其用(yòng)于复发难治性(R/R)PTCL适应症的NDA申请已获中國(guó)國(guó)家药品监督管理(lǐ)局(NMPA)药品审评中心受理(lǐ)，并获优先审评。医脉通特邀广西医科(kē)大學(xué)第一附属医院王曼教授分(fēn)享一例多(duō)線(xiàn)治疗后复发，入组林普利塞临床研究获得PFS获益的AITL病例。

病例分(fēn)享

病例基本情况

➤基本信息：患者女，41岁。體(tǐ)表面积：1.64m2，NRS-2002评分(fēn)：1分(fēn)，ECOG评分(fēn)：1分(fēn)。

➤主诉：全身多(duō)发结节伴瘙痒4年余，确诊淋巴瘤20余天，于2021年1月22日入院。

➤既往史：G-6-PD缺乏症。

➤现病史：2016年底，反复出现颈部以下皮肤结节，伴瘙痒，无疼痛、发热、盗汗、消瘦等不适。2020年11月26日入住我院皮肤科(kē)，2020年12月30日我院病理(lǐ)及免疫组化示：(腹股沟)淋巴结结构部分(fēn)破坏，散布上皮样细胞团间可(kě)见小(xiǎo)—中等大淋巴细胞浸润，核卵圆形或稍不规则，核仁不显、分(fēn)裂像少见。伴有(yǒu)小(xiǎo)血管增生及嗜酸性粒细胞浸润。免疫组化：CD21(+)显示形状不规整FDC网;CD20(-)，PAX-5(-)CD3(+)，CD5(+)，D4+<CD8+，TlA-1散在(+)，Ki-67(+20-30%)，CD56散在(+)，CD10(-)，MUM-1散在(+)，Bcl-2(+/-)，CXCL-13(-)，CD15(-)，CD30散在少数(+)。原位杂交：EBERs(-)。诊断：淋巴组织非典型增生，考虑非特殊型外周T细胞淋巴瘤(Lenert亚型)可(kě)能(néng)性大。T淋巴瘤克隆性基因重排：阳性。入院期间予激素抗炎、沙利度胺免疫调节治疗，经治疗，患者皮肤瘙痒较前稍好转。2021-01-18于门诊就诊，PET-CT示全身多(duō)处(淋巴结、皮下软组织结节)淋巴瘤。為(wèi)进一步诊治，于2021-01-22收入肿瘤内科(kē)。

➤體(tǐ)格检查：腋窝及腹股沟可(kě)触及多(duō)个肿大淋巴结，最大约2×1cm，界清，质稍硬，活动可(kě)，无压痛。

➤实验室检查：血常规、肿瘤标记物(wù)(CEA、AFP、CA125、CA199、CA153)、LDH均未见明显异常。感染性指标：小(xiǎo)三阳，HBV-DNA(-)、HCV(-)、EBV(-);G-6-PD活性检测：297IU(缺乏)。骨髓细胞學(xué)、骨髓活检均未见明确肿瘤侵犯依据。

➤影像學(xué)及其他(tā)辅助检查：B超示左侧耳后、双侧颈部III-V區(qū)、双侧腋窝、双侧腹股沟區(qū)、腹主动脉旁低回声团，考虑肿大淋巴结，右侧颌下皮肤层内低回声团[1.0×0.3cm(右侧颈部)、0.6×0.5cm(左颈部)、1.8×1.1cm(右侧腋窝)、2.0×0.8cm(左侧腋窝)、1.4×0.7cm(右侧腹股沟區(qū))、1.0×0.5cm(左侧腹股沟區(qū))，1.2×1.0cm(腹主动脉旁)、2.2×0.4cm(右颌下)]。

➤临床诊断：淋巴组织非典型增生、非特殊型PTCL(Lennert亚型)可(kě)能(néng)性大(IV期A组，IPI评分(fēn)：1分(fēn)，低危组)、乙肝表面抗原携带者、G-6-PD缺乏症

治疗过程

➤一線(xiàn)治疗：患者于2021年1月21日行1个周期T-CHOP方案化疗;余予以提高免疫力及对症支持治疗。疗效评估：患者自觉全身皮肤结节明显消退，皮肤瘙痒明显改善。

2020年1月31日华西医院会诊病理(lǐ)及免疫组化示：(腹股沟)淋巴结结构破坏，部分(fēn)窦开放，滤泡消失，血管增生，见弥漫性灶性分(fēn)布上皮样细胞团和散在嗜酸性粒细胞浸润，背景淋巴细胞小(xiǎo)到中等大小(xiǎo)。免疫组化：CD3(+)、CD4(+)、CD5(+)、CD8部分(fēn)(+)、PD-1部分(fēn)(+)、BCL-2(+)、BCL-6部分(fēn)(+)、CD10(-)、GrB(个别+)、MUM-1(个别+)、CD20(-)、PAX-5(-)、CD30(个别+)、CD163组织细胞(+)、Ki67(+，40%)、CD21 FDC网(+)。EBV原位杂交：阴性。

一線(xiàn)治疗后修正诊断：非霍奇金淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(IV期A组，IPI评分(fēn)1分(fēn)，低危组)、乙肝表面抗原携带者、G-6-PD缺乏症。

2021年2月8日，患者颜面部及背部原病灶处再次出现皮肤结节，最大约1×1cm，伴明显瘙痒，淋巴结处皮肤有(yǒu)淡蓝色色素沉着，无疼痛、发热等不适，一線(xiàn)治疗复发。

➤二線(xiàn)治疗：患者于2021年2月9日行1个周期T-GDP+西达本胺方案化疗，余予以提高免疫力及对症支持治疗。疗效评估：全身皮肤结节明显消退，皮肤瘙痒明显改善。治疗结束1月余后原病灶处再次出现皮肤结节，大小(xiǎo)同前，仍伴皮肤明显瘙痒，2021年3月2日再次返院，二線(xiàn)治疗复发。

➤三線(xiàn)治疗：患者于2021年3月4日行1个周期硼替佐米+沙利度胺+西达本胺方案，余予以提高免疫力等治疗。疗效评估：全身皮肤结节逐渐较前变软、缩小(xiǎo)，但仍有(yǒu)明显瘙痒。化疗出院数日后原病灶处再次出现皮肤结节，三線(xiàn)治疗失败，未遵嘱返院，自行中药治疗，具體(tǐ)不详。

经多(duō)線(xiàn)治疗后，患者仍全身多(duō)发结节伴明显瘙痒，治疗均失败。患者有(yǒu)入组临床研究意愿。2021年9月16日行入组前相关检查，骨髓细胞學(xué)、骨髓活检、颅脑MRI均未见肿瘤侵犯依据。

复查PET-CT示全身多(duō)处淋巴结及皮下软组织淋巴瘤化疗后：A、淋巴结肿瘤病灶明显进展;B、皮下软组织病灶无明显变化(Deauville评分(fēn)：5分(fēn))。

➤四線(xiàn)治疗：患者于2021年9月30日行林普利塞80mg qd药物(wù)治疗，及对症支持治疗。疗效评估：2022年2月1日影像學(xué)疗效评估為(wèi)CR。不良事件(AE)：治疗期间未出现血液學(xué)AE，非血液學(xué)AE予以对症治疗及停药后，症状缓解。患者获得7个月PFS。

图1：林普利塞治疗2月后情况

图2：林普利塞治疗2月、4月后情况

病例亮点

该病例為(wèi)一例AITL(IV期A组，aaIPI评分(fēn)：1分(fēn)，中低危组)患者，同时伴有(yǒu)全身多(duō)处淋巴结、皮下软组织结节侵犯。一線(xiàn)应用(yòng)蒽环类药物(wù)為(wèi)主的化疗方案诱导治疗，治疗仅两周后出现疾病进展;二線(xiàn)换用(yòng)组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)联合方案，患者全身皮肤结节明显消退，皮肤瘙痒改善，不久后再次出现进展;三線(xiàn)治疗换用(yòng)HDACi联合硼替佐米，治疗结束后不久再次进展。

经多(duō)線(xiàn)治疗后，患者仍存在全身多(duō)发结节伴明显瘙痒，治疗均失败。四線(xiàn)予以林普利塞治疗，用(yòng)药期间患者达CR。用(yòng)药期间未见血液學(xué)AE，非血液學(xué)AE予以对症治疗及停药后症状均缓解，PFS约為(wèi)7个月，表明林普利塞可(kě)提高患者的缓解率并延長(cháng)生存时间，且安全性可(kě)控。此外，林普利塞口服给药，一日一次且不受餐食影响，提高了患者用(yòng)药便捷性，有(yǒu)助于提升患者依从性，便于临床長(cháng)期治疗和有(yǒu)效管理(lǐ)。