他(tā)克莫司作為(wèi)第二代免疫抑制剂的代表性药物(wù)，免疫抑制作用(yòng)比环孢素A强10～100倍，广泛应用(yòng)于移植术后的抗排斥治疗，近年来逐渐用(yòng)于治疗风湿免疫病的治疗且疗效显著。例如系统性红斑狼疮、难治性狼疮肾炎、类风湿关节炎和皮肌炎等。

然而，由于他(tā)克莫司的治疗窗很(hěn)窄，且生物(wù)利用(yòng)度个體(tǐ)差异极大，任何影响药物(wù)肠道吸收以及细胞色素P4503A的因素都可(kě)能(néng)影响他(tā)克莫司的血药浓度。研究发现，他(tā)克莫司与临床使用(yòng)的一些药物(wù)、常见食物(wù)会发生药物(wù)间相互作用(yòng)，从而影响药物(wù)血药浓度或免疫抑制作用(yòng)。因此，临床中应注意他(tā)克莫司的相互作用(yòng)，密切关注其血药浓度变化，以免影响治疗安全性和疗效。本文(wén)将简要介绍他(tā)克莫司相关的药物(wù)、食物(wù)相互作用(yòng)，以供参考。

一、他(tā)克莫司与食物(wù)：需忌口

禁食葡萄柚或葡萄柚汁水：研究显示，葡萄柚中黄酮类的柚皮苷和柚皮素，呋喃香豆素类衍生物(wù)佛手柑内酯、香柠素等均能(néng)选择性抑制肠道和肝脏中的CYP3A4，减少某些药物(wù)的肠道首过效应而增加他(tā)们的血药浓度。并且即使在服药前几小(xiǎo)时食用(yòng)，也影响作為(wèi)CYP3A4底物(wù)的一些药物(wù)代謝(xiè)。因此，服用(yòng)他(tā)克莫司的患者，应避免食用(yòng)葡萄柚，以防他(tā)克莫司血药浓度过高引发毒副反应。

忌酒：酒精可(kě)能(néng)增加他(tā)克莫司缓释胶囊的释放速率，增加严重不良反应（如神经毒性、心電(diàn)图QT间期延長(cháng)）发生风险，用(yòng)药期间应避免饮用(yòng)各种含酒精饮品。

其他(tā)食物(wù)：克莱门汀小(xiǎo)柑橘可(kě)能(néng)升高他(tā)克莫司的血药浓度，目前尚不清楚具體(tǐ)机制。2013年，有(yǒu)报告称，一位患者在进食大量克莱门汀小(xiǎo)柑橘（每天>1千克）后他(tā)克莫司血药浓度升高。

此外，在他(tā)克莫司治疗期间，大量进食生姜、姜黄、绿茶和石榴汁后也可(kě)以观察到类似血药浓度升高的情况。一例病例报道中，患者由过量摄入姜黄（每天＞15勺）导致他(tā)克莫司血药浓度升高3倍，引起的急性钙调磷酸酶抑制剂肾毒性；有(yǒu)报道称，患者每天摄入1-2支含石榴浓缩物(wù)冰棍导致他(tā)克莫司血药浓度升高两倍。

二、他(tā)克莫司与用(yòng)药方式：空腹用(yòng)药

食物(wù)可(kě)降低他(tā)克莫司的吸收速率和程度，从而影响其血药浓度达标，在高脂饮食（3548.03kJ，脂肪含量為(wèi)46%）下这一降低作用(yòng)最為(wèi)明显，因此建议空腹服用(yòng)他(tā)克莫司。

三、他(tā)克莫司与其他(tā)药物(wù)：1+1＜2

相互作用(yòng)一：某些药物(wù)升高他(tā)克莫司血药浓度，增加严重不良反应（如神经毒性、心電(diàn)图QT间期延長(cháng)）风险

谨慎联用(yòng)CYP3A抑制剂：此类药物(wù)可(kě)通过抑制肠道代謝(xiè)提高他(tā)克莫司的血药浓度。但因具體(tǐ)药物(wù)的差异，CYP3A抑制剂并非都不能(néng)与他(tā)克莫司联用(yòng)，有(yǒu)些可(kě)以联用(yòng)但需谨慎或密切观察。具體(tǐ)药物(wù)联用(yòng)建议见表。

表1 与他(tā)克莫司存在药物(wù)相互作用(yòng)的CYP3A抑制剂

谨慎联用(yòng)氢氧化铝、氢氧化镁和甲氧氯普胺。

相互作用(yòng)二：某些药物(wù)/食物(wù)降低他(tā)克莫司的血药浓度，降低疗效

谨慎联用(yòng)CYP3A诱导剂：与CYP3A抑制剂不同，CYP3A诱导剂可(kě)降低他(tā)克莫司的浓度。具體(tǐ)药物(wù)联用(yòng)建议见表2。

表2 与他(tā)克莫司存在药物(wù)相互作用(yòng)的CYP3A诱导剂 

相互作用(yòng)三：他(tā)克莫司降低某些联用(yòng)药物(wù)的疗效

谨慎联用(yòng)激素类避孕药：他(tā)克莫司可(kě)能(néng)降低此类避孕药的清除率，导致其暴露量增加，因此应谨慎选择。

谨慎联用(yòng)蛋白结合率高的药物(wù)：由于竞争性蛋白结合可(kě)能(néng)会影响高蛋白结合率的药物(wù)的游离浓度改变，常见如口服抗凝血药、口服抗糖尿病药等。

相互作用(yòng)四：他(tā)克莫司与某些药物(wù)联用(yòng)增加不良反应风险

谨慎联用(yòng)其他(tā)免疫抑制剂：可(kě)增加感染发生风险。

谨慎联用(yòng)有(yǒu)肾毒性或神经毒性的药物(wù)：如万古霉素、阿昔洛韦和两性霉素B等，联用(yòng)时可(kě)增加肾毒性或神经毒性。

谨慎联用(yòng)其他(tā)可(kě)能(néng)升高血钾的药物(wù)：他(tā)克莫司可(kě)能(néng)导致高钾血症，因此与其他(tā)可(kě)能(néng)升高血钾的药物(wù)（保钾利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受體(tǐ)阻断剂等）联用(yòng)时需谨慎，建议治疗期间注意定期监测血钾水平。

四、他(tā)克莫司与中药：1+1＞2

与五味子及五酯制剂联用(yòng)：这类中药/中药制剂可(kě)显著升高他(tā)克莫司的血药浓度。初步研究结果显示，联用(yòng)五酯制剂可(kě)保护肝功能(néng)，同时降低他(tā)克莫司用(yòng)药剂量。

五、他(tā)克莫司与疫苗：避免接种

免疫抑制剂可(kě)影响疫苗的应答(dá)，他(tā)克莫司治疗期间接种疫苗可(kě)能(néng)导致疫苗效力降低。