化疗所致血小(xiǎo)板减少症(CIT)是淋巴瘤患者化疗后常见的不良反应，不仅会增加出血风险，还会导致化疗剂量降低，化疗时间延迟，甚至治疗中断，从而影响临床疗效和患者生存，并增加医疗费用(yòng)[1]。目前，淋巴瘤CIT治疗方法有(yǒu)限，主要包括血小(xiǎo)板输注、rhTPO(重组人血小(xiǎo)板生成素)和rhIL-11(重组人白细胞介素11)治疗[1]。血小(xiǎo)板输注会出现输注相关并发症且有(yǒu)传染病感染风险，rhIL-11治疗指数狭窄且有(yǒu)显著副作用(yòng)，rhTPO仅适用(yòng)于实體(tǐ)瘤患者，需要探索淋巴瘤CIT治疗新(xīn)方案[1]。

艾曲泊帕是一种口服小(xiǎo)分(fēn)子血小(xiǎo)板生成素受體(tǐ)激动剂(TPO-RA)，在成人慢性免疫性(特发性)血小(xiǎo)板减少症(ITP)中展现出良好的疗效[2]。最近多(duō)项研究报道艾曲泊帕治疗CIT疗效良好[3-4]。艾曲泊帕和rhTPO治疗淋巴瘤患者CIT的疗效和耐受性尚待进一步研究。近日，广东药科(kē)大學(xué)附属第一医院潘學(xué)谊教授团队发表了一篇评估艾曲泊帕治疗淋巴瘤患者CIT的疗效与安全性的文(wén)章，医脉通诚邀潘教授对本篇文(wén)献进行深度解读和点评[5]。

方法 | 单中心回顾性研究，三个队列：艾曲泊帕、rhTPO或未接受治疗的淋巴瘤CIT患者

研究入组了2017年4月至2020年9月在广东药科(kē)大學(xué)附属第一医院接受化疗后出现了3-4级血小(xiǎo)板减少症(血小(xiǎo)板计数<30×109/L)且接受了艾曲泊帕、rhTPO或未接受药物(wù)治疗的淋巴瘤患者153例。3组患者基線(xiàn)特征相当。艾曲泊帕起始剂量為(wèi)50mg/d，当血小(xiǎo)板计数低于10×109/L时，剂量调整為(wèi)75mg/d。rhTPO组患者每天皮下注射15,000U。当血小(xiǎo)板≥100×109/L，或超过基線(xiàn)50×109/L时，停止治疗。允许血小(xiǎo)板输注支持治疗。

结果 | 艾曲泊帕——有(yǒu)效安全升板，降低出血风险，减少血小(xiǎo)板输注

艾曲泊帕——显著提升血小(xiǎo)板计数

在基線(xiàn)(第0天)血小(xiǎo)板水平相当的情况下，艾曲泊帕和rhTPO在第5天显著升高了血小(xiǎo)板计数，并在第7天和第10天保持着这一显著差异。然而，艾曲泊帕组和rhTPO组之间的差异无统计學(xué)意义(P=1.000、0.187、0.598;表1和图1)。

表1 三组的血小(xiǎo)板计数及比较

注：数据為(wèi)平均值±SD。

a P值比较了三组之间的血小(xiǎo)板计数。

b 定义為(wèi)治疗开始后(或对照组患者入组后)观察到的最低血小(xiǎo)板计数。

c 第0天和第3天之间血小(xiǎo)板计数比较的P值。

d 第0天和第5天之间血小(xiǎo)板计数比较的P值。

e 第0天和第7天之间血小(xiǎo)板计数比较的P值。

f 第0天和第10天之间血小(xiǎo)板计数比较的P值。

图1 三组治疗期间的平均血小(xiǎo)板计数

血小(xiǎo)板计数<50×109/L的持续时间，艾曲泊帕组為(wèi)6.25±2.61天，rhTPO组持续5.48±2.62天，两组相当(P=0.599)，均显著短于对照组[(8.33±3.98)天，P=0.036，0.000)。艾曲泊帕组在6.33±2.31天时血小(xiǎo)板计数恢复至50×109/L以上，rhTPO组需要5.44±2.57天恢复，两组血小(xiǎo)板计数恢复至50×109/L以上所需的天数具有(yǒu)可(kě)比性(P=0.508)，亦显著短于对照组[(8.32±2.53)天，P=0.001，0.000]。三组血小(xiǎo)板计数恢复到≥75×109/L所需天数的趋势相似，艾曲泊帕组需要7.43±2.54天，rhTPO组需要6.56±3.78天，显著低于对照组[(9.61±2.55)天，P=0.004，0.000]。

艾曲泊帕——降低2-3级及总體(tǐ)出血率

治疗期间2-3级出血发生率，艾曲泊帕组為(wèi)5.9%，rhTPO组為(wèi)4.0%，对照组為(wèi)11.5%(图1)。研究期间未发生4级出血。对照组的总體(tǐ)出血率(1-4级)显著高于艾曲泊帕组(P=0.031)和rhTPO组(P=0.017)，艾曲泊帕组和rhTPO组治疗之间无统计學(xué)差异(P=0.776)。

图1 三组出血患者比例(参照WHO分(fēn)级)

艾曲泊帕——降低血小(xiǎo)板输注患者比例

艾曲泊帕组、rhTPO组和对照组分(fēn)别有(yǒu)54.9%、50.0%和75.0%的患者接受了至少1 个单位的血小(xiǎo)板输注，对照组血小(xiǎo)板输注率明显更高(P<0.05)。而艾曲泊帕组和rhTPO组之间血小(xiǎo)板输注率的差异无统计學(xué)意义(P=0.622)。

艾曲泊帕——耐受性良好

治疗相关不良事件(AE)发生率，艾曲泊帕组為(wèi)13.7%，rhTPO组為(wèi)12.0%，这些AE都是轻微和短暂的，没有(yǒu)报告严重的AE。总體(tǐ)而言，艾曲泊帕和rhTPO耐受性良好。

结论 | 艾曲泊帕可(kě)作為(wèi)淋巴瘤CIT治疗新(xīn)方法

國(guó)内这项大样本观察性研究结果表明，艾曲泊帕组相比对照组显著增加血小(xiǎo)板计数、缩短血小(xiǎo)板恢复时间、减少出血风险与血小(xiǎo)板输注率，且其在真实临床实践中耐受性良好，说明艾曲泊帕可(kě)作為(wèi)淋巴瘤患者CIT治疗新(xīn)方法。

专家点评

CIT会带来诸多(duō)不良结果，包括：①增加出血风险。出血风险的增加随血小(xiǎo)板计数的降低而加倍，当血小(xiǎo)板计数<20×109/L时出血风险為(wèi)10.1-17.7%，当<10×109/L时风险达18.4-40.1% [6]。②导致化疗剂量降低和治疗延迟。调查显示25.6%的化疗周期由于CIT而推迟化疗时间或者减少了化疗剂量[1,7]。③影响临床疗效和患者生存，特别是未能(néng)对血小(xiǎo)板输注产生足够反应的患者[7]。④增加治疗费用(yòng)。一项回顾性研究显示，发生CIT的治疗周期的医疗费用(yòng)比无CIT的治疗周期增加1037美元/周期[8]。

多(duō)项随机研究评估了艾曲泊帕治疗CIT的疗效和安全性。实體(tǐ)瘤数据显示，艾曲泊帕治疗相比安慰剂缩短了接受基于吉西他(tā)滨化疗患者的血小(xiǎo)板计数恢复时间，减少了血小(xiǎo)板减少症引起的剂量减少或者治疗延迟，并且耐受性良好[3,9]。血液肿瘤数据显示，晚期骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病患者可(kě)耐受每天300mg的艾曲泊帕[10]。本研究中，艾曲泊帕在增加血小(xiǎo)板计数，减少血小(xiǎo)板恢复时间，减少出血风险与血小(xiǎo)板输注率方面的疗效与已获批用(yòng)于重度CIT治疗的rhTPO相当，显著优于对照组，并且艾曲泊帕治疗期间的不良反应轻微且短暂，说明艾曲泊帕可(kě)作為(wèi)淋巴瘤患者CIT治疗的安全有(yǒu)效选择。

目前國(guó)内外有(yǒu)多(duō)项关于艾曲泊帕治疗CIT的II/III期研究(NCT02093325、NCT01147809)正在进行中，包括中國(guó)血液病研究所开展的NCT04600960研究[11]。期待这些前瞻性研究的最终结果，也期待艾曲泊帕给淋巴瘤CIT患者带来更多(duō)获益。

潘學(xué)谊 教授