B细胞淋巴瘤作為(wèi)非霍奇金淋巴瘤(NHL)中发病率最高的疾病，类型复杂，尚有(yǒu)较多(duō)未满足的治疗需求。原研苯达莫司汀全球已上市長(cháng)达30年，在淋巴瘤各亚型中应用(yòng)广泛，积累了众多(duō)的临床治疗经验，是淋巴瘤治疗的经典药物(wù)。

成熟B细胞淋巴瘤使用(yòng)苯达莫司汀获益患者类型及用(yòng)药方案专家讨论会于近期顺利举行，诚邀國(guó)内淋巴瘤领域知名专家學(xué)者进行讨论，共同聚焦苯达莫司汀在成熟B细胞淋巴瘤的运用(yòng)，為(wèi)國(guó)内临床使用(yòng)提供指引，為(wèi)更多(duō)患者带来获益。

高屋建瓴——指南、循证及临床三大角度解读苯达莫司汀的应用(yòng)

哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授和北京协和医院周道斌教授表示，苯达莫司汀作為(wèi)淋巴瘤领域常用(yòng)的药物(wù)之一，联合抗CD20单抗已成為(wèi)临床常用(yòng)方案。维泊妥珠单抗(Polatuzumab Vedotin，简称Pola)联合苯达莫司汀和抗CD20单抗或将成為(wèi)复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)的标准治疗方案，对其真实世界的研究也正在接连展开，旨在為(wèi)淋巴瘤患者带来更多(duō)治疗选择!

指南规范用(yòng)药、循证探索前沿发展、临床积累经验，协同带动學(xué)科(kē)发展，為(wèi)苯达莫司汀在成熟B细胞淋巴瘤的运用(yòng)搭建了金字塔。北京协和医院张薇教授从指南、循证及临床三个部分(fēn)对苯达莫司汀在成熟B细胞淋巴瘤的应用(yòng)进行了精彩分(fēn)享。

举足轻重——苯达莫司汀获指南重磅推荐

从1963年的诞生，到2019年原研苯达莫司汀在我國(guó)上市，目前國(guó)内外众多(duō)权威指南/共识例如中國(guó)临床肿瘤學(xué)会(CSCO)指南和美國(guó)國(guó)立综合癌症网络(NCCN)指南均推荐苯达莫司汀联合方案用(yòng)于多(duō)种一線(xiàn)及R/R 惰性和侵袭性淋巴瘤的治疗，各种淋巴瘤亚型指南例如滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘區(qū)淋巴瘤(MZL)等诊疗指南亦对苯达莫司汀联合方案进行了详细推荐，是淋巴瘤治疗经典之选。

图1. 國(guó)内外各淋巴瘤亚型指南对于苯达莫司汀联合方案的推荐

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有(yǒu)章可(kě)循——苯达莫司汀循证依据丰富

STIL和BRIGHT研究结果奠定了BR方案在惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)及MCL一線(xiàn)治疗中的地位。STIL研究结果显示，与R-CHOP方案相比，BR方案能(néng)够显著延長(cháng)FL患者的中位无进展生存(mPFS)，分(fēn)别為(wèi)31.2 vs. 69.5个月(P<0.0001)1。BRIGHT研究结果显示，与R-CHOP/R-CVP方案相比，BR方案显著延長(cháng)了患者PFS，分(fēn)别為(wèi)55.8% vs. 65.5%(P=0.0025)2。除此之外，GALLIUM3-5、GADOLIN6,7、GO293658研究分(fēn)别為(wèi)GB方案、GB序贯维持治疗和Pola+BR方案用(yòng)于一線(xiàn)FL、iNHL及R/R DLBCL治疗提供了循证依据。

最新(xīn)研究也持续验证着苯达莫司汀联合方案在iNHL和DLBCL中的疗效：RBM方案可(kě)提高初治老年FL患者完全缓解(CR)率并延長(cháng)其PFS9;BR方案用(yòng)于MZL患者，6年PFS率為(wèi)71.8%，且毒性可(kě)控10;BR+ASCT+R维持可(kě)作為(wèi)年轻MCL患者的一線(xiàn)方案11;R-BAC与老年MCL患者2年PFS显著延長(cháng)相关12;BR一線(xiàn)治疗老年DLBCL显示出良好的活性及可(kě)控毒性13。

除临床研究外，真实世界研究进一步验证了苯达莫司汀联合方案在B细胞淋巴瘤中应用(yòng)广泛、疗效确切，毒性可(kě)控：美國(guó)真实世界研究显示，从R-CHOP/R-CHOPlike时代(2002-2009)到BR时代(2010-2015)的转变為(wèi)MCL患者带来了无事件生存期(EFS)的显著延長(cháng)(5年EFS, 25.0% vs. 44.6%; P=0.008)，為(wèi)MCL一線(xiàn)治疗探索提供了有(yǒu)力的证据14;土耳其及英國(guó)的真实世界研究对Pola+BR方案在DLBCL中的应用(yòng)进行了探索，疗效显著，安全性良好15,16。

表1. 苯达莫司汀联合方案应用(yòng)于B细胞淋巴瘤的真实世界研究汇总

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行稳致遠(yuǎn)——苯达莫司汀的中國(guó)临床探索大步向前

自苯达莫司汀在中國(guó)上市以来，已累积了丰富的使用(yòng)经验，多(duō)项随机临床研究和真实世界研究亦展示出其在我國(guó)患者中的显著疗效，《苯达莫司汀治疗淋巴瘤中國(guó)专家共识》也已发布，对临床使用(yòng)该药物(wù)进行了规范化指导。北京协和医院对GB/BR方案用(yòng)于FL进行探索的研究显示，除去未评估患者(30%，新(xīn)入组)，可(kě)评估患者CR/完全代謝(xiè)缓解(CMR)率达92.9%，部分(fēn)缓解(PR)率达7.1%17。可(kě)见，苯达莫司汀联合方案是适合中國(guó)人群的用(yòng)药选择。

表2. 苯达莫司汀联合方案在中國(guó)惰性B细胞淋巴瘤的应用(yòng)汇总

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*BR方案：苯达莫司汀+利妥昔单抗;GB方案：苯达莫司汀+奥妥珠单抗;R-CHOP方案：利妥昔单抗+环磷酰胺+多(duō)柔比星+長(cháng)春新(xīn)碱+泼尼松;R-CVP方案：利妥昔单抗+环磷酰胺+長(cháng)春新(xīn)碱+强的松;RBM方案：利妥昔单抗+苯达莫司汀+盐酸米托蒽醌;Pola+BR：维泊妥珠单抗+苯达莫司汀+利妥昔单抗;R-BAC：利妥昔单抗+苯达莫司汀+阿糖胞苷

赓续绵延——共探苯达莫司汀的应用(yòng)获益与规范

苯达莫司汀在各类型淋巴瘤亚型中的应用(yòng)日渐增多(duō)，因此，进一步明确其适宜人群，并推动规范用(yòng)药，对于提高疗效和减少不良反应至关重要。

惰性淋巴瘤

01、FL

白鸥教授吉林大學(xué)白求恩第一医院

目前GB方案用(yòng)于FL一線(xiàn)治疗和后線(xiàn)治疗在CSCO指南中為(wèi)I级推荐，在NCCN指南中為(wèi)优选方案推荐。GB方案在其所在中心38例大包块高肿瘤负荷淋巴瘤中的应用(yòng)显示，患者取得了良好的疗效。

马军教授哈尔滨血液病肿瘤研究所

R/G+B方案可(kě)继续作為(wèi)一線(xiàn)和R/R FL的I级推荐使用(yòng)。惰性淋巴瘤目前尚无法治愈，应以减少复发、提高生活质量為(wèi)目标。

02、MCL

杨威教授中國(guó)医科(kē)大學(xué)附属盛京医院

R-苯达莫司汀+R-大剂量阿糖胞苷方案在CSCO指南中為(wèi)适合移植的初治MCL患者的II级推荐，在NCCN指南中為(wèi)首选方案;BR方案治疗不适合移植的初治MCL患者在CSCO指南中為(wèi)I级推荐，在NCCN中為(wèi)首选方案。

马军教授哈尔滨血液病肿瘤研究所

应平衡分(fēn)析患者用(yòng)药剂量，NCCN指南中推荐的阿糖胞苷2-3g/m2/12h的剂量对于我國(guó)大部分(fēn)淋巴瘤患者而言通常难以耐受，500mg/m2或更适合中國(guó)人群。苯达莫司汀的用(yòng)药剂量70-90mg/m2也应根据患者情况选择。

03、MZL

刘爱春教授哈尔滨医科(kē)大學(xué)附属肿瘤医院

对于III/IV期有(yǒu)症状的初治和R/R MZL患者，R/G+B方案作為(wèi)CSCO指南的I级推荐，NCCN指南的优选方案。在其所在中心，黏膜相关淋巴瘤组织结外MZL、胃MZL患者使用(yòng)BR方案取得了良好的疗效，目前该方案也正用(yòng)于R/R DLBCL患者。

R/G+B用(yòng)于MZL治疗效果较佳，我國(guó)指南推荐与國(guó)外相似，目前无需调整对其的推荐。

侵袭性淋巴瘤

01、R/R DLBCL

沈建箴教授福建医科(kē)大學(xué)附属协和医院

对于不适合移植的R/R DLBCL患者， Pola+BR方案為(wèi)CSCO指南的II级推荐，為(wèi)NCCN指南的首选方案。对于R/R DLBCL患者的用(yòng)药选择，应根据年龄、血清LDH等國(guó)际预后指数(IPI)进行考虑。

马军教授哈尔滨血液病肿瘤研究所

真实世界研究中，苯达莫司汀100mg/m2用(yòng)于侵袭性淋巴瘤的安全性可(kě)控，但依据说明书中的70-90mg/m2用(yòng)药更為(wèi)适合大部分(fēn)人群。此外，用(yòng)药剂量还需根据患者的IPI进行个體(tǐ)化调整。

随后，马军教授和解放军总医院第五医學(xué)中心黄文(wén)荣教授就后疫情时代，B细胞淋巴瘤患者的用(yòng)药安全提出建议：对于感染或曾经感染新(xīn)冠的淋巴瘤患者，治疗方案的选择应根据國(guó)内外新(xīn)冠血液肿瘤患者指南/共识进行。华中科(kē)技大學(xué)同济医學(xué)院附属协和医院崔國(guó)惠教授认為(wèi)，新(xīn)药层出不穷，苯达莫司汀联合新(xīn)型药物(wù)如维泊妥珠单抗已在DLBCL中进行了众多(duō)研究，在用(yòng)于不适合移植的R/R DLBCL展示出来了优越的疗效。

马军教授和周道斌教授总结道，对于临床医生而言，尽管有(yǒu)较多(duō)的文(wén)献、指南作為(wèi)参照，但实际用(yòng)药过程中的用(yòng)药體(tǐ)验也很(hěn)关键。特别是在基层的用(yòng)药中，安全性问题更受医生所关注，因此，建议在能(néng)够妥善处理(lǐ)副作用(yòng)的基础上，再往下进行探索。未来争取进一步对苯达莫司汀的使用(yòng)及药物(wù)相关安全性管理(lǐ)建议进行更新(xīn)，以更好地指导其临床使用(yòng)。

总结

苯达莫司汀在各亚型淋巴瘤中的丰富循证為(wèi)指南推荐提供了依据，真实世界研究為(wèi)其在临床的使用(yòng)进行了经验总结，目前，苯达莫司汀已成為(wèi)大多(duō)B细胞淋巴瘤患者治疗的优选药物(wù)!明确获益患者类型与合适的剂量，可(kě)為(wèi)苯达莫司汀的规范化使用(yòng)、医生用(yòng)药體(tǐ)验的提升、进一步的研究探索助力，将為(wèi)更多(duō)淋巴瘤患者带来临床获益!