在起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤中，套细胞淋巴瘤(MCL)是罕见且具有(yǒu)异质性的一种亚型，其特征是染色體(tǐ)易位t(11;14)(q13;q32)导致细胞周期蛋白D1的过表达。MCL患者的临床特点存在區(qū)域特征;亚洲人群中位发病年龄為(wèi)59-60岁，低于欧美地區(qū);中國(guó)小(xiǎo)样本研究表明，MCL发病率為(wèi)2.6%-6.3%。

虽然目前尚无MCL标准的治疗指南，但公认的年轻fit患者的治疗方案為(wèi)，包含大剂量阿糖胞苷的化學(xué)免疫疗法联合自體(tǐ)造血干细胞移植(ASCT)巩固治疗和利妥昔单抗维持治疗;老年unfit患者通常接受化學(xué)免疫疗法和利妥昔单抗维持治疗。但亚洲各國(guó)家和地區(qū)对MCL治疗意见并不统一，而且亚洲缺乏特异性的MCL治疗数据。因此，北京大學(xué)第三医院景红梅教授团队开展了一项时间跨度為(wèi)20年的多(duō)中心回顾性研究，重点关注了MCL中國(guó)患者的临床特征、治疗模式和预后情况。

研究方法

该回顾性研究纳入了于1999年4月-2019年12月期间、就诊于中國(guó)19家综合医院的MCL患者。中位随访时间48.0个月。该研究收集的MCL患者临床特征包括性别、年龄、是否存在B症状、东部肿瘤协作组(ECOG)體(tǐ)能(néng)状态评分(fēn)、Ann Arbor分(fēn)期、是否存在结外疾病、是否為(wèi)母细胞样型或多(duō)形性变型、Ki-67指数、血细胞计数、乳酸脱氢酶(LDH)水平和β2微球蛋白水平。该研究中MCL危险分(fēn)层基于简易MCL國(guó)际预后评分(fēn)系统(MIPI)评分(fēn)和结合Ki-67指数的联合MIPI预后评分(fēn)系统(MIPI-c)评分(fēn)。

研究结果

患者临床特征

该研究最终纳入693例MCL患者，其中534例為(wèi)男性(77.1%)，男女比例為(wèi)3.36:1。MCL患者的确诊中位年龄為(wèi)60.0岁(25-88岁)，其中478例(69.0%)為(wèi)年轻患者(确诊年龄<65岁)，215例(31.0%)為(wèi)老年患者(确诊年龄≥65岁)。与年轻亚组相比，老年亚组中高ECOG體(tǐ)能(néng)状态评分(fēn)(p<0.001)、结外受累(p=0.003)、骨髓受累(p=0.004)和高水平LDH(p=0.044)的MCL患者比例较高。表1总结了所有(yǒu)患者的临床特征。

表1.所有(yǒu)患者的临床特征

不同治疗方案的疗效数据分(fēn)析结果

所有(yǒu)患者(n=693)一線(xiàn)治疗均為(wèi)化疗，但治疗方案不统一。312例(45.0%)MCL患者一線(xiàn)治疗方案為(wèi)CHOP/CHOP样±R方案(环磷酰胺[C]+多(duō)柔比星[H]+長(cháng)春新(xīn)碱[O]+泼尼松[P]±利妥昔单抗[R]);222例(32.0%)為(wèi)包含大剂量阿糖胞苷化疗方案，其中154例(22.2%)為(wèi)CHOP/DHAP±R方案(DHAP：地塞米松+阿糖胞苷+铂类)，45例(6.5%)為(wèi)剂量调整的hyper CVAD±R方案(hyper CVAD：环磷酰胺+長(cháng)春新(xīn)碱+多(duō)柔比星+地塞米松)，23例(3.3%)為(wèi)大剂量阿糖胞苷+R方案;44例(6.3%)為(wèi)VR-CAP方案(硼替佐米+利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+泼尼松);30例(4.3%)為(wèi)BR方案(苯达莫司汀+利妥昔单抗);少部分(fēn)患者接受了其他(tā)方案治疗。80例患者(11.5%)接受了ASCT巩固治疗;309例患者(44.6%)接受了维持治疗。

所有(yǒu)患者(n=693)初始治疗后的总缓解率(ORR)為(wèi)85.0%，其中完全缓解(CR)率為(wèi)46.6%，部分(fēn)缓解(PR)率為(wèi)38.4%。不同一線(xiàn)治疗方案的疗效对比分(fēn)析表明，包含大剂量阿糖胞苷化疗方案的ORR和CR率显著优于其他(tā)方案组(ORR：92.4% vs 81.5%，p<0.001;OS：68.6% vs 36.2%，p<0.001)。

生存数据分(fēn)析结果

所有(yǒu)患者(n=693)的3年和5年无进展生存(PFS)率分(fēn)别為(wèi)51.5%和30.9%，3年和5年总生存(OS)率分(fēn)别為(wèi)78.6%和65.0%。多(duō)因素分(fēn)析表明，MIPI-c评分(fēn)為(wèi)低中危/低危、包含大剂量阿糖胞苷化疗方案、ASCT巩固治疗、一線(xiàn)治疗后达到CR/PR和接受维持治疗与更好的PFS相关;ki-67指数≥50%、B症状、MIPI-c评分(fēn)為(wèi)高中危/高危、化疗方案不包含大剂量阿糖胞苷、未接受维持治疗、初治后疾病稳定(SD)/疾病进展(PD)、复发/难治状态是OS的独立预后因素。

在所有(yǒu)患者中，含大剂量阿糖胞苷方案组(强化组)与不含大剂量阿糖胞苷组(非强化组)的PFS和OS有(yǒu)显著差异，5年PFS率和OS率分(fēn)别為(wèi)48.9% vs 24.0%(p<0.001)和81.7% vs 57.0%(p<0.001);在年轻(<65岁)患者亚组中，强化组和非强化组的PFS和OS也有(yǒu)显著差异，5年PFS和OS分(fēn)别為(wèi)50.4% vs 27.3%(p<0.001)和83.2% vs 67.5%(p<0.001);具體(tǐ)结果如图1。

图1.所有(yǒu)患者接受不同治疗方案的PFS(A)和OS(B)结果;年轻患者接受不同治疗方案的PFS(C)和OS(D)结果

接受ASCT巩固治疗组(ASCT组，n=80)和未接受ASCT巩固治疗组(非ASCT组)的PFS和OS存在显著差异，5年PFS率分(fēn)别為(wèi)68.8%和25.3%(p<0.001)，5年OS率分(fēn)别為(wèi)87.3%和61.7%(p<0.001)。在接受不含大剂量阿糖胞苷治疗方案的患者中， ASCT组(n=29)和非ASCT(n=441)组的PFS和OS也存在显著差异，5年PFS和5年OS率分(fēn)别為(wèi)66.0% vs 20.3%(p<0.001)和78.1% vs 55.4%(p=0.012)。在接受含大剂量阿糖胞苷治疗方案的患者中， ASCT组(n=51)和非ASCT组(n=172)的5年PFS和5年OS率分(fēn)别為(wèi)68.5% vs 42.1%(p=0.004)和90.4% vs 78.8%(p=0.11)。具體(tǐ)生存结果如图2。

图2. 所有(yǒu)患者中ASCT组和非ASCT组的PFS(A)和OS(B)结果;接受含大剂量阿糖胞苷方案的患者中，ASCT组和非ASCT组的PFS(C)和OS(D)结果;接受不含大剂量阿糖胞苷方案的患者中，ASCT组和非ASCT组的PFS(E)和OS(F)结果

接受维持治疗组和未接受维持治疗组的5年PFS和5年OS率分(fēn)别為(wèi)53.6% vs 17.2%(p<0.001)和82.7% vs 52.9%(p<0.001)。不同维持治疗方案组之间的PFS和OS无显著差异。

研究结论

该研究描述了20年间MCL中國(guó)患者的治疗数据和人口统计學(xué)特征，揭示了初始大剂量阿糖胞苷治疗和ASCT能(néng)使年轻中國(guó)患者的生存显著获益，并且证实了维持治疗在MCL治疗中的价值。