【商(shāng)品名】达珂

【通用(yòng)名】注射用(yòng)地西他(tā)滨

【英文(wén)名】Decitabine for Injection

【汉语拼音】ZhuSheYongDiXiTaBing

【化學(xué)名】4-氨基-1-(2-脱氧-β-D-赤式-顺-呋喃核糖)-1，3，5-三嗪-2(氢)-1

【分(fēn)子式】C8H12N4O4

【分(fēn)子量】228.21

【主要成分(fēn)】地西他(tā)滨

【性状】外观為(wèi)白色至类白色细微粉末。

【适应症】治疗急性髓性白血病、骨髓异常综合征。

【用(yòng)法用(yòng)量】第一治疗周期的推荐剂量為(wèi)静脉注射地西他(tā)滨15mg/m2 3小(xiǎo)时，间隔8小(xiǎo)时重复一次，连续三天。患者须提前服用(yòng)止吐剂。此疗程每六周重复一次。患者最少应经过四个疗程，直到病情得到控制与好转。第一和第二治疗周期中，骨髓抑制和中性粒细胞减少症较常见。较严重的中性粒细胞减少症发生率為(wèi)87%，血小(xiǎo)板减少症為(wèi)85%，热性的中性粒细胞减少症為(wèi)23%，白细胞减少為(wèi)22%。骨髓抑制是减少剂量或中断治疗的主要原因。在整个治疗的过程中须密切关注血小(xiǎo)板数量，随时调整剂量或暂停治疗。

【药理(lǐ)毒理(lǐ)】

地西他(tā)滨一种天然2′-脱氧胞苷酸的腺苷类似物(wù)，通过抑制DNA甲基转移酶，减少DNA的甲基化，从而抑制肿瘤细胞增殖以及防止耐药的发生。

因為(wèi)去甲基化药物(wù)可(kě)活化肿瘤细胞抑癌基因，增强分(fēn)化基因等调控基因的表达，所以可(kě)达到治疗MDS的目的。地西他(tā)滨被磷酸化后，发挥其抗肿瘤作用(yòng)。它直接作用(yòng)于DNA，抑制DNA甲基转移酶，从而使DNA低甲基化，细胞分(fēn)化死亡。地西他(tā)滨在體(tǐ)外抑制DNA甲基化，却不影响DNA的合成。它可(kě)导致肿瘤细胞去甲基化，可(kě)以恢复基因的正常功能(néng)，这对于控制细胞的分(fēn)化和增殖是非常重要的。但非增殖性细胞对地西他(tā)滨不敏感。

杨力等以MDS-RAEB细胞株SKM-1為(wèi)研究对象，了解地西他(tā)滨促进SKM-1株分(fēn)化和诱导凋亡作用(yòng)以及可(kě)能(néng)机制。

研究表明，3.2mmol/L地西他(tā)滨可(kě)使异常甲基化的Pl5INK4B恢复正常的去甲基化，表达增强，从而抑制SKM-l细胞增殖，促进分(fēn)化，可(kě)能(néng)是其治疗MDS的主要机制。

Bahar等最近报道，应用(yòng)地西他(tā)滨可(kě)重新(xīn)激活肿瘤细胞中DNA损伤诱导生長(cháng)抑制基因(GADD45beta)的表达。Alleman等报道，地西他(tā)滨可(kě)使移植肾肿瘤细胞老鼠身上的肿瘤明显变小(xiǎo)。Miotto等则报道，地西他(tā)滨可(kě)使CDH4肿瘤抑制基因在肠癌和胃癌细胞中重新(xīn)表达。KAWAKAMI等研究则表明，地西他(tā)滨可(kě)使膀胱癌DNA修复基因(hMSH3)恢复表达，从而影响膀胱癌的生長(cháng)。

Romaih.KI等在免疫缺陷大鼠的肾下被膜进行U2OS异种嫁接，进而研究地西他(tā)滨在體(tǐ)内对肿瘤生長(cháng)和分(fēn)化的影响。通过免疫组织化學(xué)方法，采用(yòng)5-甲基胞苷抗體(tǐ)能(néng)检测到异种嫁接大鼠细胞核的甲基化水平降低了。地西他(tā)滨能(néng)显著地减小(xiǎo)肿瘤异种嫁接的尺寸(P <0.05)。

【药代动力學(xué)】SuperGen公司对170例确诊的成年MDS患者进行了标记开放性多(duō)中心随机对照临床研究。试验组89例患者随机接受地西他(tā)滨治疗加支持性医护治疗，对照组81例患者随机仅接受支持医疗。试验组患者每8小(xiǎo)时接受本品治疗，剂量為(wèi)15mg/m2静脉滴注3小(xiǎo)时，连续用(yòng)药3天。每6周使用(yòng)地西他(tā)滨治疗1次。支持疗法包括输血或血液制品、预防性使用(yòng)抗菌药物(wù)及生長(cháng)因子。治疗288天后，本品治疗组平均总有(yǒu)效率為(wèi)17%，支持疗法组為(wèi)0(P<0.001)。本品组完全应答(dá)率為(wèi)9%，部分(fēn)应答(dá)率為(wèi)8%。病理(lǐ)學(xué)确诊的MDS患者，以地西他(tā)滨至少治疗2个疗程，总有(yǒu)效率為(wèi)21%。此外，本品组13%的患者血液學(xué)得到改善，支持疗法组改善率仅為(wèi)7%。

Wijermans等用(yòng)地西他(tā)滨治疗具有(yǒu)高危MDS的老年病人，每6周1个疗程，每疗程持续3天，剂量為(wèi)15 mg/m2，每疗程总剂量在120～15mg/m2之间。结果在121例中，49%对治疗有(yǒu)良好反应，其中20%完全好转，10%部分(fēn)好转，19%血液學(xué)指标有(yǒu)改善。

Issa等采用(yòng)地西他(tā)滨15mg/m2/天，静脉滴注>1h，每周5天，连续两周治疗50例(其中，AMI/MDS 44例，CML 5例，ALL 1例)，有(yǒu)效率為(wèi)65%。而Kantarjian等认為(wèi)地西他(tā)滨最佳剂量為(wèi)20 mg/m2/天，静脉滴注>1h连续5天，且定期重复治疗，疗效更好。由于MDS的表现异质性，对IPSS系统中度-2和高危病人至少应接受4个疗程，部分(fēn)可(kě)达6个疗程或更多(duō)，為(wèi)了最大限度地增加低甲基化药物(wù)的疗效，应尽可(kě)能(néng)長(cháng)期治疗。

目前，暂时无注射地西他(tā)滨15mg/m2的药物(wù)代謝(xiè)动力學(xué)有(yǒu)效数据。实體(tǐ)瘤患者注射地西他(tā)滨20～30mg/m2/天，治疗72小(xiǎo)时后，其药代动力學(xué)数据呈二相性分(fēn)布特征。总體(tǐ)清除率為(wèi)(124±19)L/m2/时,终相消除半衰期為(wèi)(0.51±0.31)小(xiǎo)时。地西他(tā)滨的血浆蛋白结合率可(kě)忽略不计(<1%)。人體(tǐ)中的地西他(tā)滨准确代謝(xiè)和消除途径机理(lǐ)尚未研究明确。在肝、粒细胞、肠的上皮组织中，地西他(tā)滨通过胞二磷胆碱的脱氨作用(yòng)而消除，但这仅仅是一种可(kě)能(néng)的途径。

【不良反应】

常见副反应：中性白细胞减少(症)、血小(xiǎo)板减少(症)、贫血、疲劳、发热、咳嗽、恶心、便秘、腹泻、高血糖、热性的中性白细胞减少(症)。

地西他(tā)滨慎用(yòng)于下列情况的患者：肾病、肝机能(néng)障碍、血清肌酸肝>20 mg/dl、转氨酶高于正常人两倍、血清胆红素>1.5mg/dl。

【注意事项】

【禁忌】对本品任何成分(fēn)过敏者禁用(yòng)。

【孕妇及哺乳期用(yòng)药】禁用(yòng)。

【批准文(wén)号】注册证号 H20080548

【药物(wù)本位码】86979326000011

【规格】50mg*1瓶/盒

【贮藏】密封，阴凉干燥保存(温度不超过25℃)

【有(yǒu)效期】两年。

【生产厂家】荷兰PharmachemieB.V.