【药物(wù)名称】

通用(yòng)名称：注射用(yòng)三氧化二砷

英文(wén)名称：Arsenic Trioxide for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Sanyanghua’ershen

【成 份】本品主要成份化學(xué)名称：三氧化二砷

【性 状】本品為(wèi)白色疏松块状物(wù)或粉末.

【适 应 症】本品适用(yòng)于急性早幼粒细胞白血病，原发性肝癌晚期。

【规 格】5mg/瓶

【生产厂家】：Cell Therapeutic

【用(yòng)法用(yòng)量】

1、 治疗白血病的用(yòng)法用(yòng)量

成人每日一次，每次5~10mg(或按體(tǐ)表面积每次7mg/m2)，用(yòng)5%葡萄糖注射液或0.9%的氧化钠注射液500ml溶解稀释后静脉滴注3~4小(xiǎo)时。四周為(wèi)一疗程，间歇1~2周，也可(kě)连续用(yòng)药。勿将本品与其它药物(wù)混合使用(yòng)。注射后勿存留残余本品以后继续使用(yòng)。

儿童每次0.16mg/kg，用(yòng)法同上。

2、 治疗肝癌的用(yòng)法用(yòng)量：

每日一次给药，每次7-8mg/m2，用(yòng)5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml溶解稀释后静脉滴注3-4小(xiǎo)时。两周為(wèi)一疗程，间歇1至2周可(kě)进行下一疗程。

【不良反应】

本品的不良反应与患者个體(tǐ)对砷化物(wù)的解毒和排泄功能(néng)以及对砷的敏感性有(yǒu)关，出现的不良反应有(yǒu)：

1、 白细胞过多(duō)综合征：在As2O3缓解APL的过程中，部分(fēn)患者出现外周备白细胞增多(duō)(為(wèi)异常中幼粒细胞)，此时可(kě)出现类似维甲酸综合征的表现。因白细胞过多(duō)引起DIC加重或加重DIC、纤溶亢进、脑血管栓塞引起脑出血、肺血管栓塞导致呼吸窘迫综合征、浸润症状加重，如出现视力下降、骨关节疼痛及尿酸肾病。

2、 體(tǐ)液潴留：患者治疗时出现體(tǐ)重增加、胸膜渗出、心包渗出及颜面浮肿等。

3、 消化系统：恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等為(wèi)常见的不良反应，对症处理(lǐ)，停药后可(kě)消失。一部分(fēn)患者可(kě)出现肝脏损害，包括转氨酶升高、黄疸，停药后肝功能(néng)可(kě)恢复正常。在巩固治疗的患者肝功能(néng)变化是温和的。

4、 泌尿系统：急性肾功能(néng)衰竭较少见，可(kě)出现肾功能(néng)变化，一般停药后可(kě)恢复。

5、 神经系统损害：在用(yòng)药后10~20后左右出现多(duō)发性神经炎和多(duō)发性神经根炎症状。患者有(yǒu)四肢疼痛、麻木(mù，感觉由过敏或异常发展到痛、温、触觉的迟钝、消失，甚至感觉性共济失调。同时，有(yǒu)肢體(tǐ)无力、遠(yuǎn)端肌肉萎缩，可(kě)有(yǒu)明显的自主神经障碍。砷中毒性周围神经炎与一般周围神经炎无區(qū)别。大约34%患者于用(yòng)药的早期出现程度不等的一过性脑血管痉挛性头通。

6、 心血管系统：可(kě)出现心悸、胸闷、心電(diàn)图变化，包括窦性心动过速，ST段下移，T波倒置或低平，PR间期延長(cháng)或完全性房室传导阻滞，但多(duō)為(wèi)可(kě)逆的;QT间期延長(cháng)及在此基础上的室性心率失常已有(yǒu)多(duō)次报道。

7、 皮肤干燥、红斑或色素沉着。

【禁 忌】严重的肝、肾功能(néng)损害者、孕妇及長(cháng)期接触砷或有(yǒu)砷中毒者禁用(yòng)。

【注意事项】

1、 本品為(wèi)医疗用(yòng)毒性药物(wù)，必须在专科(kē)医生指导下使用(yòng)。

2、 在用(yòng)本品治疗前，需对患者进行12-导联(12-lead)的心電(diàn)图检查、血清内電(diàn)解质(钾、钙、镁)和肌酐的检查。纠正已存正的電(diàn)解质异常。患者體(tǐ)内的電(diàn)解质、血液及血凝数据至少每周检查2次，心電(diàn)图(ECG)记录至少每周1次。心電(diàn)图严重异常者(包括QT间期延長(cháng)者、具有(yǒu)潜在致命性的尖端扭转型室友性心动过速和APL分(fēn)化综合征)慎用(yòng)本品。

3、 使用(yòng)本品期间，不宜同时使用(yòng)能(néng)延長(cháng)QT间期的药物(wù)(一些抗心律失常药，硫利达嗪)或导致電(diàn)解质异常的药物(wù)(利尿剂或两性霉素B)。

4、 用(yòng)药期间出现外周血白细胞过高时，可(kě)酌情选用(yòng)白细胞单采分(fēn)离，或应用(yòng)羟基脲、高三尖杉酯碱、阿糖胞苷等化疗药物(wù)。

5、使用(yòng)过程中如出现肝、肾功能(néng)异常，应及时做针对治疗，密切观察病情，必要时停药。

6、如出现其他(tā)不良反应时，可(kě)对症治疗，严重时可(kě)停药观察。

7、遇未按规定用(yòng)法用(yòng)量用(yòng)药而发生急性中毒者，可(kě)用(yòng)二巯基丙醇等药物(wù)解救。

【孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】孕妇禁用(yòng)，哺乳期妇女用(yòng)药时则不宜哺乳。

【儿童用(yòng)药】未发现儿童用(yòng)药引起异常情况的报道，但建议儿童不宜将本品作首选药物(wù)治疗。

【老年患者用(yòng)药】未发现老年患者使用(yòng)本品引发异常情况的报道。

【药物(wù)相互作用(yòng)】

在本品的使用(yòng)过程中，避免使用(yòng)含硒药物(wù)及食用(yòng)含硒食品。 使用(yòng)本品期间，不宜同时使用(yòng)能(néng)延長(cháng)QT间期的药物(wù)(一些抗心律失常药，硫利达嗪)或导致電(diàn)解质异常的药物(wù)(利尿剂或两性霉素B)。

【药物(wù)过量】如使用(yòng)本品过量引起急性中毒者，可(kě)用(yòng)二巯基丙醇抢救。

【药理(lǐ)毒理(lǐ)】

急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性髓性白血病的一种亚型，其重要的细胞遗传學(xué)特征是t(15;17)染色體(tǐ)易位，累及15号染色體(tǐ)上早幼粒细胞性白血病基因(PML)和17号染色體(tǐ)上的维甲酸受體(tǐ)基因(RARα)，产生异常的PML-RARα 融合基因，表达癌蛋白PML-RARα ，已知PML-RARα既能(néng)阻断细胞分(fēn)化，又(yòu)能(néng)抑制凋亡。因此，t(15;17)染色體(tǐ)易位产生异常的PML-RARα融合基因可(kě)能(néng)是APL发病的主要机制之一。體(tǐ)外研究表明As2O3能(néng)够正常诱导NB4细胞株(一种具有(yǒu)典型APL特征的细胞株)和对全反式维甲酸耐药的APL细胞株发生凋亡。实验显示As2O3这种作用(yòng)是通过降解PML/RARα 蛋白以及在mRNA和蛋白质水平上下调抑制基因BCL-2的表达而实现的。

As2O3与全反式维甲酸(ATRA)和其它化疗药物(wù)无交叉耐药现象，As2O3对ATRA耐药细胞(AR-2，NBR-1及NB4-360)仍有(yǒu)诱导凋亡作用(yòng);对于无论有(yǒu)或者无PML-RARα异常的多(duō)种肿瘤细胞系也均有(yǒu)抑制生長(cháng)及诱导凋亡作用(yòng)，这表明As2O3肿瘤的作用(yòng)并不依赖维甲酸的调节途径。

目前研究表明，As2O3可(kě)能(néng)是通过干扰巯基酶的活性，调控癌相关基因的表达以及阻碍细胞周期的进程等途径，发挥其抗癌的生物(wù)學(xué)效应。

动物(wù)毒性试验结果表明：比格犬以0.1,0.3,3.0mg/kg连续静脉注射给药30天，低、中剂量组动物(wù)在给药末期出现心率下降;高剂量组动物(wù)细胞和血红蛋白均显著降低，停药时进行病理(lǐ)组织學(xué)检查见该动物(wù)多(duō)数出现肝细胞变性、少数发生肝细胞坏死，肾小(xiǎo)球囊内可(kě)见嗜酸性细胞和炎性细胞浸润及坏死细胞;睾丸中大部分(fēn)曲细精管细胞层次减少，精子生成受抑制。

【贮 藏】密闭保存

【包 装】西林瓶，1瓶/盒或5瓶/盒

【有(yǒu) 效 期】12个月。