第26届欧洲血液學(xué)年会(2021 EHA)于近期召开，会上公布多(duō)项再生障碍性贫血(AA)的研究进展。目前AA的主要治疗手段為(wèi)造血干细胞移植和免疫抑制疗法(IST)。本次大会上多(duō)项研究结果显示，对于IST治疗失败且不适合接受造血干细胞移植的患者，小(xiǎo)分(fēn)子血小(xiǎo)板生成素受體(tǐ)激动剂艾曲泊帕是可(kě)行的治疗选择。小(xiǎo)编现将研究主要内容整理(lǐ)如下，供广大读者参考。

摘要S172：艾曲泊帕联合环孢菌素一線(xiàn)治疗成人SAA患者：II期SOAR研究结果

研究背景

重型再生障碍性贫血(SAA)是一种威胁生命的骨髓衰竭疾病，其特征為(wèi)全血细胞减少和骨髓细胞减少。对于不适合接受造血干细胞移植的SAA患者，标准治疗方法為(wèi)免疫抑制疗法(IST)，包括抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢菌素A(CsA)，其中马ATG相比于兔ATG更有(yǒu)效。但该疗法存在缓解率低、复发、克隆演变等缺陷;该疗法同时存在治疗费用(yòng)昂贵、部分(fēn)患者无法耐受、马ATG供应有(yǒu)限等问题，使许多(duō)SAA患者治疗选择受限。艾曲泊帕适用(yòng)于IST疗效不佳或对IST难治的SAA患者，近期FDA也批准艾曲泊帕联合IST作為(wèi)SAA患者的一線(xiàn)治疗方案。

研究方法

SOAR(NCT02998645)是一项2阶段、单臂、多(duō)中心、开放标签研究。研究目的為(wèi)探索无ATC方案(艾曲泊帕联合CsA)治疗SAA的有(yǒu)效性和安全性。研究纳入成人SAA患者接受為(wèi)期6个月的艾曲泊帕联合CsA一線(xiàn)治疗，获得疾病缓解的患者继续接受為(wèi)期24个月(后减至18个月)的CsA治疗。研究中限制输血。研究中将对患者进行两次疗效评估，间隔≥7天。该研究的主要疗效终点為(wèi)治疗6个月后的总缓解率(ORR)。根据历史数据，ORR≥30%视為(wèi)具有(yǒu)临床意义。

研究结果

研究共纳入54例患者，中位年龄為(wèi)55.0岁(IQR：40.0-67.0)，其中63.0%的患者為(wèi)男性，大部分(fēn)患者為(wèi)白种人(40.7%)或黄种人(40.7%)。患者暴露于艾曲泊帕和CsA的中位时间分(fēn)别為(wèi)5.7个月(IQR：2.5-5.8)和5.7个月(IQR：2.4-8.1)。艾曲泊帕的中位剂量為(wèi)150.0mg/天(IQR：100.0-150.0)。该研究达到主要终点，6个月的ORR為(wèi)46.3%(95%CI：32.6%-60.4%)。25例达到疾病缓解的患者中，2例(6.3%)患者在治疗6个月时达到完全缓解(CR)。该研究的次要终点包括治疗3个月的ORR(40.7%;95%CI：27.6%-55.0%)和治疗6个月的ORR(确定缓解的患者)(37.0%;95%CI：24.3%-51.3%)。

52例患者出现不良事件(AE)，45例(83.3%)患者出现治疗相关AE(TAE)，其中23例(42.6%)患者出现≥3级TAE。最常见的AE為(wèi)血胆红素增高(40.7%)、恶心(29.6%)、丙氨酸氨基转移酶增高(22.2%)、腹泻(22.2%)。7例(13.0%)患者因AE中止治疗。研究中8例患者死亡(再生障碍性贫血3例、新(xīn)冠肺炎、出血、多(duō)器官功能(néng)障碍综合征、发热、血栓症各1例)，未出现与治疗相关的死亡事件。

研究结论

SOAR研究数据显示，对于不适合接受ATG治疗的SAA患者，艾曲泊帕联合CsA的一線(xiàn)治疗可(kě)以带来获益。鉴于该研究中患者的中位年龄(55.0岁)较大，该治疗方案获得的较高的ORR值得关注。该研究未观察到新(xīn)的安全性信号。

摘要S157：基于法國(guó)RIME观察站数据评估真实世界中艾曲泊帕治疗AA的影响

研究背景

AA的特征為(wèi)骨髓衰竭，70%的获得性AA患者具有(yǒu)骨髓衰竭。对于先前IST治疗无效且不适合接受造血干细胞移植的获得性AA成人患者，艾曲泊帕单药或联合IST是可(kě)行的治疗选择。但目前艾曲泊帕治疗AA的相关真实世界数据较少。

研究方法

本研究的数据来源于法國(guó)的RIME观察站，该观察站纳入了法國(guó)骨髓衰竭患者的管理(lǐ)相关临床信息。研究人群為(wèi)该观察站中2017年2月27日至2019年12月24日纳入的所有(yǒu)二線(xiàn)或以后接受艾曲泊帕治疗的AA患者。该研究目的為(wèi)观察真实世界中艾曲泊帕治疗后的AA患者，评估艾曲泊帕治疗的影响，包括对生存率、临床获益、住院情况、生活质量、耐受性、克隆演变的影响。

研究结果

研究共纳入93例AA患者，中位年龄為(wèi)54岁，58%的患者為(wèi)女性。研究中患者自诊断开始的中位随访时间為(wèi)37.2个月，自确诊AA至接受艾曲泊帕治疗的中位时间為(wèi)9.4个月。46%的患者诊断时患有(yǒu)SAA，25%的患者接受艾曲泊帕治疗时患有(yǒu)SAA。65例患者接受了艾曲泊帕的联合方案治疗，其中一半患者接受了环孢菌素联合艾曲泊帕治疗。29例患者接受了辅助治疗，其中大部分(fēn)患者接受了铁螯合剂治疗。

研究中76例(82%)患者至少停用(yòng)艾曲泊帕一次，71例(76%)患者永久停用(yòng)艾曲泊帕。其中10例(14%)患者因安全性问题永久停用(yòng)艾曲泊帕，46例(65%)患者因治疗失败永久停用(yòng)艾曲泊帕。随访过程中17例(18%)患者死亡，主要死亡原因為(wèi)感染或出血。研究中患者接受艾曲泊帕治疗后的中位总生存期(OS)為(wèi)74.4个月，20个月OS率约為(wèi)90%。62例患者艾曲泊帕暴露至少6个月，其中41例患者(66%)获得疾病缓解，26例(42%)患者获得完全缓解(CR)，缓解中位持续时间為(wèi)27.5个月。研究期间共79例患者接受输血，其中47例(59%)患者脱离输血依赖。40例(43%)患者在接受艾曲泊帕治疗后住院，主要住院原因為(wèi)计划中住院(30%)和并发症(43%)。研究共收集了6例患者的生活质量数据，但暂时无法解读这部分(fēn)数据。59例(63%)患者治疗期间至少出现1次AE，最常见的AE為(wèi)感染、肝胆疾病、疼痛、虚弱、出血。10例(11%)患者出现克隆性演变(骨髓增生异常综合征9例、急性髓性白血病1例)。

研究结论

该研究评估了真实世界中艾曲泊帕治疗AA的影响，超过三分(fēn)之二的患者接受艾曲泊帕治疗后达到疾病缓解。42%的患者接受艾曲泊帕治疗2年后获得CR，超过50%的患者脱离输血依赖，同时11%的患者出现克隆性演变，与相关文(wén)献中数据接近。研究中安全性数据也与相关临床研究数据接近。该研究结果证实了艾曲泊帕在这部分(fēn)患者中带来的临床获益。

参考来源：

1. Efreen Montaño-Figueroa, et al. 2021 EHA. S172.

2. Flore Sicre de Fontbrune, et al. 2021 EHA. S157.