多(duō)发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，近年来，MM的治疗药物(wù)快速发展，特别是蛋白酶體(tǐ)抑制剂、免疫调节剂及单克隆抗體(tǐ)类药物(wù)的出现和临床应用(yòng)，提高了MM患者生存率的同时，也為(wèi)MM患者带来了更多(duō)的治疗选择。然而MM仍是一种不可(kě)治愈的疾病，对于治疗有(yǒu)效的大多(duō)数初治患者，经过疾病稳定期后不可(kě)避免地进入复发或难治阶段。因此，复发难治性(R/R)MM患者仍存在未被满足的需求。

随着新(xīn)药的不断研发，尤其是嵌合抗原受體(tǐ)T细胞(CAR-T)治疗的快速发展，為(wèi)R/R MM患者带来了新(xīn)的治疗希望。其中，伊基奥仑赛作為(wèi)我國(guó)创新(xīn)的全人源CAR-T细胞疗法，基于II期关键性临床注册试验FUMANBA-1研究结果，國(guó)家药品监督管理(lǐ)局(NMPA)于今年6月30日批准其用(yòng)于治疗既往经过至少3線(xiàn)治疗后进展(至少使用(yòng)过一种蛋白酶體(tǐ)抑制剂及免疫调节剂)的R/R MM成人患者。值此之际，特邀FUMANBA-1临床研究的Leading PI、中國(guó)医學(xué)科(kē)學(xué)院血液病医院邱录贵教授和华中科(kē)技大學(xué)同济医學(xué)院附属同济医院李春蕊教授对伊基奥仑赛的独特机制、疗效及安全性等进行分(fēn)享，以飨读者。

中國(guó)医學(xué)科(kē)學(xué)院血液病医院邱录贵教授：

伊基奥仑赛作為(wèi)中國(guó)首个且唯一获批的全人源BCMA CAR-T，以慢病毒為(wèi)基因载體(tǐ)转染自體(tǐ)T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激域和CD3ζ激活结构域。其独特的CAR结构，有(yǒu)助于绕过宿主的抗CAR免疫原性，低免疫原性的同时保留抗肿瘤活性，提高CAR-T细胞在體(tǐ)内的持久性，另外，其具有(yǒu)重链和轻链结合域，可(kě)较充分(fēn)地覆盖人骨髓瘤细胞BCMA抗原表位。伊基奥仑赛的双重颠覆性作用(yòng)机制，打破肿瘤免疫耐受，快速清除骨髓瘤细胞，有(yǒu)效改善免疫监视。

伊基奥仑赛的创新(xīn)机制带来了令人惊喜的临床研究结果，其治疗R/R MM的Ⅰ期临床研究(ChiCTR1800018137)结果优异，18例患者的客观缓解率(ORR)為(wèi)100%，完全缓解(CR)/严格意义的完全缓解(sCR)率為(wèi)72.2%，且随访时间最長(cháng)的1例患者的sCR状态已经超过了2年。伊基奥仑赛回输后1个月，可(kě)评估微小(xiǎo)残留病(MRD)的17例患者均达到阴性。所有(yǒu)入组患者的1年无进展生存(PFS)率為(wèi)58.3%，总生存(OS)率為(wèi)75%。此外，对于既往接受鼠源BCMA CAR-T治疗的患者，仍然可(kě)从伊基奥仑赛中获益。4例经过鼠源CAR-T治疗后复发的患者，3例达到sCR并持续sCR状态至少455天，1例伴髓外病灶骨髓瘤和继发浆细胞白血病患者达到非常好的部分(fēn)缓解(VGPR)[1]。目前，伊基奥仑赛的Ib/II期FUMANBA-1临床研究已经结束，进一步验证了Ⅰ期临床研究所取得的优异结果，在既往接受三線(xiàn)或以上系统性治疗后R/R MM成人患者中，基于101例疗效可(kě)评估的患者均显示伊基奥仑赛疗效卓越，助力患者实现深度、持久缓解，延長(cháng)患者生存。

非常荣幸能(néng)够作為(wèi)伊基奥仑赛Ib/II期临床研究的Leading PI，另一位Leading PI是来自华中科(kē)技大學(xué)同济医學(xué)院附属同济医院的李春蕊教授。基于伊基奥仑赛良好的疗效和可(kě)控的安全性，患者入组非常顺利，研究得以快速进展。

中國(guó)医學(xué)科(kē)學(xué)院血液病医院血液科(kē)入组10多(duō)例R/R MM患者，绝大部分(fēn)患者在接受伊基奥仑赛治疗后获得疾病缓解。2例MM患者同情用(yòng)药后也取得了较好疗效。在安全性方面，患者发生的CRS均為(wèi)1-2级，≥3级CRS发生率為(wèi)0，无ICANS事件发生。整體(tǐ)用(yòng)药疗效和安全性与总研究结果一致。伊基奥仑赛疗效确切、安全性可(kě)控，為(wèi)中國(guó)R/R MM患者提供了新(xīn)的治疗选择和高质量的生存时间。

华中科(kē)技大學(xué)同济医學(xué)院附属同济医院李春蕊教授：

华中科(kē)技大學(xué)同济医學(xué)院附属同济医院血液科(kē)从伊基奥仑赛早期IIT研究到Ib/II期的FUMANBA-1研究均参与其中。早期IIT研究在华中科(kē)技大學(xué)同济医學(xué)院附属同济医院血液科(kē)进行;FUMANBA-1的Ib/II期研究由华中科(kē)技大學(xué)同济医學(xué)院附属同济医院和中國(guó)医學(xué)科(kē)學(xué)院血液病医院牵头进行。

FUMANBA-1是一项在中國(guó)14个中心进行的伊基奥仑赛治疗既往接受过三線(xiàn)或以上系统性治疗后R/R MM成人患者的Ib/II期临床研究，2023年ASCO更新(xīn)结果显示：研究纳入103例患者，中位随访时间為(wèi)13.8个月，在疗效可(kě)评估的101例患者中，伊基奥仑赛起效迅速，中位首次缓解时间為(wèi)16天，ORR為(wèi)96%，≥CR率為(wèi)74.3%;中位PFS和缓解持续时间(DOR)仍未达到，12个月的PFS率為(wèi)78.8%。患者MRD阴性率為(wèi)95%，且所有(yǒu)达到CR/sCR的患者均為(wèi)MRD阴性。82.4%的患者在接受伊基奥仑赛治疗后MRD阴性状态持续时间超过12个月。另外，伊基奥仑赛对既往接受过CAR-T治疗后复发的患者亦展现了良好的疗效，在12例既往接受过CAR-T治疗的R/R MM患者中，ORR為(wèi)75%，≥CR率為(wèi)41.7%，80%的患者获得sCR并维持sCR状态超过18个月。在安全性方面，93.2%(96/103)患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，绝大多(duō)数為(wèi)1~2级CRS，仅1例患者发生CRS≥3级;仅2例患者发生≤2级的免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，经处理(lǐ)后患者快速恢复正常，≥3级ICANS发生率為(wèi)0[2]。其他(tā)最常见的治疗相关不良反应為(wèi)血细胞减少和感染。研究整體(tǐ)安全性可(kě)控，不良反应发生率低。

伊基奥仑赛是一款靶向BCMA的CAR-T疗法，CAR结构采用(yòng)全人源单链可(kě)变片段，ADA发生比例低，3个月时仅為(wèi)2.6%，遠(yuǎn)低于鼠源CAR-T的21%和羊驼源CAR-T的31.3%。显示了伊基奥仑赛的低免疫原性，从而减少CAR-T细胞的裂解或者吞噬，延長(cháng)CAR-T细胞在體(tǐ)内存在的持久性。

在早期IIT研究中，伊基奥仑赛已表现出令人惊艳的疗效，入组18例患者ORR达到100%，CR/ sCR达到 72.2%。今年ASCO大会更新(xīn)的FUMANBA-1研究结果进一步显示：在更長(cháng)的随访时间中，伊基奥仑赛在R/R MM患者中依然保持良好的疗效和安全性，中位PFS和DOR仍未达到，12个月的PFS率為(wèi)78.8%;并且伊基奥仑赛起效迅速，中位首次缓解时间仅需16天。也是基于FUMANBA-1临床研究的优异结果，伊基奥仑赛于6月30日获得NMPA批准上市，為(wèi)R/R MM患者提供了一种全新(xīn)的治疗选择。