通用(yòng)名称：注射用(yòng)盐酸伊达比星

英文(wén)名称：Idarubicin Hydrochloride for Injection

商(shāng)品名称：艾诺宁

成分(fēn)：盐酸伊达比星

【适应症】

用(yòng)于成人未经治疗的急性髓性白血病的诱导缓解和成人复发和难治性急性髓性白血病的诱导缓解。

用(yòng)于成人和儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的二線(xiàn)治疗。

【用(yòng)法用(yòng)量】急性非淋巴细胞性白血病(ANLL) 在成人急性非淋巴细胞性白血病，与阿糖胞苷联合用(yòng)药时的推荐剂量為(wèi)按體(tǐ)表面积计算每天静脉注入12mg/m ，连续使用(yòng)三天。另一种单独和联合用(yòng)药的用(yòng)法，推荐剂量為(wèi)按體(tǐ)表面积计算每天静脉注射8mg/m ，连续使用(yòng)五天。 急性淋巴细胞性白血病(ALL) 作為(wèi)单独用(yòng)药，成人急性淋巴细胞性白血病的推荐剂量為(wèi)按體(tǐ)表面积计算每天静脉注入12mg/m ，连续使用(yòng)三天;儿童10mg/m ，连续使用(yòng)三天。 然而，所有(yǒu)的给药方案均应考虑到病人的血象，以及在联合用(yòng)药期间其他(tā)细胞毒药物(wù)的使用(yòng)剂量而调整给药剂量。通常，按體(tǐ)表面积计算剂量。 本品仅用(yòng)于静脉注射 建议在检查针头确实在静脉内后，溶解后的注射用(yòng)盐酸伊达比星经过滴注生理(lǐ)盐水的通畅的输注管与生理(lǐ)盐水一起在5-10分(fēn)钟内注入静脉内。这样可(kě)减少血栓形成的危险和药物(wù)外溢后引起的严重的蜂窝组织炎及坏死。小(xiǎo)静脉注射或在同一静脉内反复注射可(kě)能(néng)造成静脉硬化。 使用(yòng)介绍 瓶内药物(wù)处于负压状态下，从而在溶液配制时可(kě)减少气雾形成。当针头插入后应特别小(xiǎo)心。在配制药液时必须避免吸入任何气雾。 将注射用(yòng)粉针溶于注射用(yòng)水以制备注射剂，5ml溶剂溶解5mg样品，10ml溶剂溶解10mg样品。

【不良反应】按照不良反应的发生频率分(fēn)类如下： 极常见(≥1/10) 常见(≥1/100到 1/10) 偶见(≥1/1，000到 1/100) 罕见(≥1/10000到 1/1，000) 极罕见( 1/10000) 未知(现有(yǒu)数据无法估算) 造血系统异常 明显的骨髓抑制是最严重的不良反应，但这对清除白血病细胞是必要的。 在给药后的10-14天白细胞和血小(xiǎo)板数降至最低值，在第三周细胞计数通常可(kě)恢复至正常值。在严重的骨髓抑制期，有(yǒu)报道因感染和/或出血引起的死亡。 骨髓抑制的临床表现可(kě)以有(yǒu)发热、感染、脓毒血症、败血症、感染性休克、出血和组织缺氧，这些可(kě)导致死亡。若发生发热性中性粒细胞减少，建议静脉给予抗生素治疗。 心脏毒性 危及生命的CHF(充血性心力衰竭)是蒽环类药物(wù)引起的最严重的心肌病，表现為(wèi)累积性的剂量限制性毒性。

【禁忌】禁用(yòng)于肝肾功能(néng)严重损伤的病人以及感染未得到控制的病人。

【注意事项】一般 伊达比星必须在有(yǒu)使用(yòng)细胞毒药物(wù)经验的医生指导下使用(yòng)。 伊达比星治疗开始前，患者应已从之前的细胞毒药物(wù)治疗的急性毒性反应(如口腔炎、中性粒细胞减少、血小(xiǎo)板减少、全身性感染)中恢复。 心功能(néng) 使用(yòng)蒽环类药物(wù)有(yǒu)发生心脏毒性的风险，表现為(wèi)早期(即急性)或晚期(即迟发)事件。 早期(即急性)时间 伊达比星的早期心脏毒性主要包括窦性心动过速和/或心電(diàn)图(ECG)异常，如非特异性ST-T波改变;快速性心律失常，包括室性早博和室性心动过速、心动 过缓、以及房室和束支传导阻滞都有(yǒu)报道。这些不良事件通常对后续的迟发性心脏毒性的发生并无预示作用(yòng)，很(hěn)少有(yǒu)临床意义，而且通常无需為(wèi)此停止伊达比星的治 疗。 晚期(即迟发)事件 迟发性心脏毒性通常在治疗后期或在治疗结束后2至3个月内发生，但也有(yǒu)报道在治疗结束后数月到数年出现的迟发性事件。迟发性心肌病可(kě)表现為(wèi)左心室射血分(fēn)数 (IVEF)降低和/或充血性心力衰竭(CHF)的症状和體(tǐ)征，如呼吸困难、肺水肿、坠积性水肿、心脏肥大、肝脏肿大、少尿、腹水、胸腔积液和奔马律。也 有(yǒu)亚急性症状，如心包炎/心肌炎的报道。蒽环类药物(wù)引起的最严重的心肌病為(wèi)危及生命的充血性心力衰竭，表现為(wèi)累积性的剂量限制性毒性。 尚未规定静脉注射或口服伊达比星的累积剂量上限。但据报道，接受静脉注射剂量累积达150-290mg/m 的患者中有(yǒu)5%发生与伊达比星相关的心肌病。现有(yǒu)的数据显示，口服伊达比星总累积剂量可(kě)达400mg/m ，提示其导致心脏毒性的可(kě)能(néng)性较小(xiǎo)。 在使用(yòng)伊达比星治疗前，需要进行心脏功能(néng)的评估，而且在整个治疗期间需要监测心脏功能(néng)，以尽可(kě)能(néng)地减少发生严重心脏功能(néng)损害的风险。在治疗期间定 期监测左室射血分(fēn)数(IVEF)，一旦出现心脏功能(néng)损害的表现应立即停用(yòng)伊达比星，可(kě)减小(xiǎo)心脏毒性发生的风险。可(kě)以运用(yòng)MUGA扫描(多(duō)门核素血管造影 术)或者超声心动图(ECHO)对心脏功能(néng)进行反复的量化评估(对LVEF的评估)。推荐在基線(xiàn)的时候进行心電(diàn)图、MUGA扫描或者ECHO检查，这尤其 适合于那些具有(yǒu)高危风险因素的患者。应反复进行MUGA扫描或ECHO检查以评估左室射血分(fēn)数，尤其是在使用(yòng)高累积剂量蒽环类药物(wù)时。整个随访期间用(yòng)于评 估的技术要保持一致。 发生心脏毒性的危险因素包括活动性或非活动性的心血管疾病、目前或既往接受过纵膈/心脏周围區(qū)域的放射治疗，之前用(yòng)过其他(tā)蒽环类药物(wù)或者蒽二酮 药物(wù)、同时使用(yòng)其他(tā)抑制心肌收缩功能(néng)的药物(wù)或者具有(yǒu)心脏毒性的药物(wù)(例如曲妥珠单抗)。除非患者的心功能(néng)得到严密的监测，否则蒽环类药物(wù)包括伊达比星不能(néng) 与其他(tā)具有(yǒu)心脏毒性的药物(wù)同时使用(yòng)。患者在停止使用(yòng)其他(tā)具有(yǒu)心脏毒性的药物(wù)(特别是具有(yǒu)長(cháng)半衰期的药物(wù)例如曲妥珠单抗)之后接受蒽环类药物(wù)，也可(kě)能(néng)会增加 发生心脏毒性的风险。曲妥珠单抗的半衰期约為(wèi)28.5天并且在血循环中可(kě)以持续至24周。因此，如果可(kě)能(néng)，医师应该在停用(yòng)曲妥珠单抗之后的24周内避免使 用(yòng)以蒽环类药物(wù)為(wèi)基础的治疗。但是，如果要在这段时间内使用(yòng)蒽环类药物(wù)，须密切监测心脏功能(néng)。对接受高累积剂量伊达比星及具有(yǒu)高危风险的患者应进行严格的 心脏功能(néng)的监测。然而无论是否存在心脏毒性危险因素，在累积剂量较低时仍有(yǒu)可(kě)能(néng)发生心脏毒性。 婴儿和儿童似乎对伊达比星诱发的心脏毒性更加易感，必须長(cháng)期进行定期的心脏功能(néng)评估。 伊达比星和其他(tā)蒽环类或蒽二酮类药物(wù)的毒性作用(yòng)可(kě)能(néng)具有(yǒu)累积性。 血液毒性 伊达比星是强烈的骨髓抑制剂。所有(yǒu)患者使用(yòng)治疗剂量的本品都会出现严重的骨髓抑制。 使用(yòng)伊达比星前及每个周期中都应进行血液學(xué)检查，包括白细胞(WBC)计数。剂量依赖性的、可(kě)逆的白细胞减少和/或粒细胞减少(中性粒细胞减少為(wèi) 主)是伊达比星主要的血液學(xué)毒性，并且是伊达比星最常见的急性剂量限制性毒性。白细胞减少或中性粒细胞减少通常很(hěn)严重，血小(xiǎo)板减少和贫血也有(yǒu)可(kě)能(néng)发生。中 性粒细胞和血小(xiǎo)板计数一般在用(yòng)药后的10至14天达到最低点，但大部分(fēn)患者的细胞计数会在第3周内恢复至正常范围。严重骨髓抑制的临床表现包括发热、感 染、脓毒血症/败血症、感染性休克、出血、组织缺氧、甚至死亡。 继发性白血病 有(yǒu)报道在使用(yòng)蒽环类药物(wù)包括伊达比星的患者中出现了继发性白血病，可(kě)伴或不伴白血病前期症状。下列情况下出现继发性白血病更為(wèi)常见：当与作用(yòng)机制 為(wèi)破坏DNA结构的抗癌药物(wù)联合使用(yòng)时，或患者既往多(duō)次使用(yòng)细胞毒药物(wù)时，或者蒽环类药物(wù)治疗剂量加量时。此类白血病的潜伏期通常為(wèi)1-3年。 胃肠道 伊达比星会引起呕吐反应。粘膜炎(主要是口腔炎，食管炎少见)通常会发生在给药后的早期，如果情况严重，数天后可(kě)能(néng)会进展為(wèi)粘膜溃疡。绝大多(duō)数患者在给药后的第三周得以恢复。 有(yǒu)时，对于患急性白血病或其他(tā)疾病或接受已知会引起胃肠道并发症药物(wù)的患者口服伊达比星，偶尔会发生严重的胃肠道不良反应(如穿孔或出血)。对于有(yǒu)出血和/或穿孔高风险的活动性胃肠道疾病患者，医生必须权衡口服伊达比星的益处与风险。 肝功能(néng)和/或肾功能(néng) 由于肝和/或肾功能(néng)损害会影响伊达比星的代謝(xiè)，所以在临床治疗前及治疗过程中应常规进行肝肾功能(néng)的实验室检查(使用(yòng)血清胆红素和血清肌酐作為(wèi)指 标)。在一些Ⅲ期临床试验中规定如果血清胆红素和/或肌酐水平超过2.0mg/100ml，则禁止使用(yòng)伊达比星治疗。如果胆红素水平范围在1.2到 2.0mg/100ml，其他(tā)蒽环类药物(wù)通常会减少50%的剂量。 注射部位的影响 小(xiǎo)静脉注射或者反复注射同一静脉可(kě)能(néng)造成静脉硬化，按照推荐的给药流程操作可(kě)以尽可(kě)能(néng)的减少注射部位静脉炎/血栓性静脉炎的发生。 药物(wù)外渗 伊达比星静脉注射时发生外渗会导致局部疼痛、严重组织损伤(发疱、严重的蜂窝组织炎)和坏死。注射时一旦发生药液外渗的症状和體(tǐ)征，应立即停止注射。 肿瘤溶解综合征 使用(yòng)伊达比星可(kě)能(néng)会导致高尿酸血症，其原因是伴随药物(wù)诱导的肿瘤细胞的迅速崩解而产生过度的嘌呤分(fēn)解代謝(xiè)(肿瘤溶解综合征)。因此在初始治疗开始 后需要监测血尿酸、钾、磷酸钙、肌酐等情况。水化、碱化尿液、预防性使用(yòng)别嘌呤醇防止高尿酸血症的出现，从而尽可(kě)能(néng)的减少肿瘤溶解综合症的发生。 免疫抑制效应/感染易感性增加 对于接受化疗药物(wù)包括伊达比星而导致免疫妥协的患者接种活疫苗或者减毒活疫苗可(kě)能(néng)会产生严重甚至致命的感染。正在接受伊达比星治疗的患者应当避免接种活疫苗。可(kě)以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答(dá)可(kě)能(néng)会降低。 生殖系统 建议接受伊达比星治疗的男性患者在治疗期间及治疗结束后6个月内采取有(yǒu)效的避孕措施;如适当和可(kě)能(néng)，可(kě)咨询相关机构保存精子，因為(wèi)治疗可(kě)能(néng)会导致不可(kě)逆的生育功能(néng)损伤。 其他(tā) 已有(yǒu)报道和其他(tā)细胞毒药物(wù)一样，使用(yòng)伊达比星的患者有(yǒu)发生血栓性静脉炎、血栓栓塞，包括肺栓塞的情况。 对驾驶和使用(yòng)机器能(néng)力的影响 未系统研究过伊达比星对驾車(chē)和操作机器能(néng)力的影响。 我们推荐以下的安全措施用(yòng)于所有(yǒu)细胞毒制剂： ——操作人员必须受过药物(wù)配制及操作的良好技术训练。 ——怀孕的工作人员应避免接触本品。 ——操作者应穿戴防护服装，包括护目镜，工作袍及一次性手套和面罩。 ——药物(wù)配制应在指定區(qū)域进行(在垂直层流系统下更佳)，工作台表面应铺塑料涂层的吸水纸。 ——所有(yǒu)用(yòng)于药物(wù)配制、注射或清洗的材料包括手套等，用(yòng)后应置于标有(yǒu)“高度危险”废弃袋内高温焚烧。 ——如不慎与皮肤或眼睛接触，应立即用(yòng)大量清水和肥皂，或含重碳酸钠的溶液冲洗，并向医生咨询。 ——药液渗出或漏出，应用(yòng)1%次氯酸钠溶液处理(lǐ)，然后用(yòng)水冲洗，所有(yǒu)的清洗材料均应按上法处理(lǐ)。配伍禁忌： 注射用(yòng)盐酸伊达比星不可(kě)与肝素混合，因会产生沉淀。本品亦不得与其他(tā)药物(wù)混合。 本品应避免与碱性溶液長(cháng)期接触，以免引起药物(wù)降解。

【药理(lǐ)作用(yòng)】本品嵌入DNA双链的碱基对之间，抑制DNA链的延伸、复制和转录，最后导致细胞死亡。新(xīn)近发现，本品还可(kě)影响拓扑异构酶Ⅱ(TopⅡ)的活性。TopⅡ在维持DNA的zheng常空间结构、保证DNA复制和转录中具有(yǒu)重要作用(yòng)。本品抑制该酶活性，可(kě)导致DNA裂解，通过滤过洗脱可(kě)以检测到与蛋白质结合的DNA碎pian。本品引起的DNA损害与自由基关系不大，也不是细胞早期死亡的结果。