【甲氨蝶呤片药物(wù)名称】

商(shāng)品名称：茂祥

通用(yòng)名称：甲氨蝶呤片

英文(wén)名称：Methotrexate Tablets

汉语拼音：Jiaan Dieling Pian

【甲氨蝶呤片成份】

本品主要成份為(wèi)甲氨喋呤。

化學(xué)名称：L-( )-N-{4-[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲氨基]苯甲酰基}谷氨酸.

分(fēn)子式：C20H22N8O5

分(fēn)子量：454.45

【甲氨蝶呤片性状】

本品為(wèi)淡橙黄色片。

【甲氨蝶呤片适应症】

1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多(duō)发性骨髓病;

2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病;

3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

【甲氨蝶呤片规格】

2.5mg

【甲氨蝶呤片用(yòng)法用(yòng)量】

口服成人一次5mg～10mg，一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg。用(yòng)于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2，每周一次。

【甲氨蝶呤片不良反应】

1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等;

2、肝功能(néng)损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶等增高，長(cháng)期口服可(kě)导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变;

3、大剂量应用(yòng)时，由于本品和其代謝(xiè)产物(wù)沉积在肾小(xiǎo)管而致高尿酸血症肾病，此时可(kě)出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症;

4、長(cháng)期用(yòng)药可(kě)引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化;

5、骨髓抑制：主要為(wèi)白细胞和血小(xiǎo)板减少，長(cháng)期口服小(xiǎo)剂量可(kě)导致明显骨髓抑制，贫血和血小(xiǎo)板下降而伴皮肤或内脏出血;

6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹;

7、白细胞低下时可(kě)并发感染。

【甲氨蝶呤片禁忌】

已知对本品高度过敏的患者禁用(yòng)。

【甲氨蝶呤片注意事项】

1、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂為(wèi)轻，但長(cháng)期服用(yòng)后，有(yǒu)潜在的导致继发性肿瘤的危险;

2、对生殖功能(néng)的影响，虽也较烷化剂类抗癌药為(wèi)小(xiǎo)，但亦可(kě)导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是在長(cháng)期应用(yòng)较大剂量后，但一般多(duō)不严重，有(yǒu)时呈不可(kě)逆性;

3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能(néng)不全时，禁用(yòng)本品。周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小(xiǎo)板低于50000/mm3时不宜用(yòng);

【甲氨蝶呤片孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】

因本品有(yǒu)致畸作用(yòng)及从乳汁排出，故服药期禁怀孕及哺乳。

【甲氨蝶呤片儿童用(yòng)药】

未进行该项实验且无可(kě)靠的参考文(wén)献。

【甲氨蝶呤片老年用(yòng)药】

未进行该项实验且无可(kě)靠的参考文(wén)献。

【甲氨蝶呤片药物(wù)相互作用(yòng)】

1、乙醇和其他(tā)对肝脏有(yǒu)损害药物(wù)，如与本品同用(yòng)，可(kě)增加肝脏的毒性;

2、由于用(yòng)本品后可(kě)引起血液中尿酸的水平增多(duō)，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量;

3、本品可(kě)增加抗血凝作用(yòng)，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或(和)血小(xiǎo)板减少症，同此与其他(tā)抗凝药慎同用(yòng);

4、与保泰松和磺胺类药物(wù)同用(yòng)后，因与蛋白质结合的竞争，可(kě)能(néng)会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现;

5、口服卡那霉素可(kě)增加口服本品的吸收，而口服新(xīn)霉素钠可(kě)减少其吸收;

6、与弱有(yǒu)机酸和水杨酸盐等同用(yòng)，可(kě)抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用(yòng)量;

7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物(wù)均有(yǒu)抗叶酸作用(yòng)，如与本品同用(yòng)可(kě)增加其毒副作用(yòng);

8、先用(yòng)或同用(yòng)时，与氟尿嘧啶有(yǒu)拮抗作用(yòng)，如先用(yòng)本品，4～6小(xiǎo)时后再用(yòng)氟尿嘧啶则可(kě)产生协同作用(yòng)。本品与左旋门冬酰胺酶合用(yòng)也可(kě)导致减效，如用(yòng)后者10日后用(yòng)本品，或于本品用(yòng)药后24小(xiǎo)时内给左旋门冬酰胺酶，则可(kě)增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用(yòng)。有(yǒu)报道如在用(yòng)本品前24小(xiǎo)时或10分(fēn)钟后用(yòng)阿糖胞苷，可(kě)增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他(tā)骨髓抑制药同用(yòng)时宜谨慎。

【甲氨蝶呤片药物(wù)过量】

未进行该项实验且无可(kě)靠的参考文(wén)献。

【甲氨蝶呤片药理(lǐ)毒理(lǐ)】

四氢叶酸是在體(tǐ)内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作為(wèi)一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能(néng)还原成有(yǒu)生理(lǐ)活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物(wù)合成过程中一碳基团的转移作用(yòng)受阻，导致DNA的生物(wù)合成受到抑制。此外，本品也有(yǒu)对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用(yòng)，但抑制RNA与蛋白质合成的作用(yòng)则较弱，本品主要作用(yòng)于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物(wù)，对G1/S期的细胞也有(yǒu)延缓作用(yòng)，对G1期细胞的作用(yòng)较弱。

【甲氨蝶呤片药代动力學(xué)】

用(yòng)量小(xiǎo)于30mg/m2时，口服吸收良好，1小(xiǎo)时～5小(xiǎo)时血药浓度达最高峰。部分(fēn)经肝细胞代謝(xiè)转化為(wèi)谷氨酸盐，另有(yǒu)部分(fēn)通过胃肠道细菌代謝(xiè)。主要经肾(约40～90%)排泄，大多(duō)以原形药排出體(tǐ)外;小(xiǎo)于10%的药物(wù)通过胆汁排泄，T1/2α為(wèi)1小(xiǎo)时;T1/2β為(wèi)二室型：初期為(wèi)2～3小(xiǎo)时;终末期為(wèi)8～10小(xiǎo)时。少量甲氨喋呤及其代謝(xiè)产物(wù)可(kě)以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中長(cháng)达数月，在有(yǒu)胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个體(tǐ)差别极大，老年患者更甚。

【甲氨蝶呤片贮藏】

遮光，密封保存。

【甲氨蝶呤片包装】

药用(yòng)聚乙烯塑料瓶包装，100片/瓶/盒。

【甲氨蝶呤片有(yǒu)效期】

24个月

【甲氨蝶呤片执行标准】

《中國(guó)药典》2015年版第二部

【甲氨蝶呤片批准文(wén)号】

國(guó)药准字H22022674

【甲氨蝶呤片生产企业】

企业名称：通化茂祥制药有(yǒu)限公司

生产地址：吉林省通化市新(xīn)胜北路567号