【药品名称】

通用(yòng)名称: 注射用(yòng)盐酸多(duō)柔比星

英文(wén)名称: Doxorubicin Hydrochloride for Injection(Rapid Dissolution)

商(shāng)品名称:

【成份】

化學(xué)名称：(8 S， 10 S)－10－(3－氨基－2， 3， 6－三脱氧－α－L－来苏－己吡喃糖苷基)－氧－8－乙醇酰基－7， 8， 9， 10－四氢－6， 8， 11－三羟基－1－甲氧基－5， 12－萘二酮盐酸盐。

化學(xué)结构式：

分(fēn)子式： C27H29O11N•HCl

分(fēn)子量：579.99

辅料名称：乳糖、对羟基苯甲酸甲酯。

【适应症】

多(duō)柔比星是抗有(yǒu)丝分(fēn)裂的细胞毒性药物(wù)，能(néng)成功地诱导多(duō)种恶性肿瘤的缓解，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实體(tǐ)瘤，尤其用(yòng)于乳腺癌和肺癌。

【用(yòng)法用(yòng)量】

配制药液时，每小(xiǎo)瓶内容物(wù)用(yòng) 5 ml 注射用(yòng)水或氯化钠注射液溶解。加入溶解液后，可(kě)轻摇小(xiǎo)瓶半分(fēn)钟以使内容物(wù)溶解，但不要倒转小(xiǎo)瓶。
成人和儿童
[静脉用(yòng)药]
这是最常用(yòng)的给药途径。配制后的溶液通过通畅的输液管进行静脉输注，约 2－3 分(fēn)钟。这样可(kě)减少血栓形成和由药物(wù)外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险，常用(yòng)的溶液為(wèi)氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射液。
剂量通常根据體(tǐ)表面积计算。通常当多(duō)柔比星单一用(yòng)药时，每三周一次，以 60－75 mg/m2给药，当与其他(tā)有(yǒu)重叠毒性的抗肿瘤制剂合用(yòng)时，多(duō)柔比星的剂量须减少至每三周一次，以 30－40 mg/m2给药。如剂量根据體(tǐ)重计算，则每三周一次，以 1.2－2.4 mg/kg 单剂量给药。已经证实每三周一次单剂量给药可(kě)大大减少痛苦的毒性反应、粘膜炎。但仍有(yǒu)人认為(wèi)连续三天分(fēn)量给药（每天 0.4－0.8 mg/kg 或 20－25 mg/m2）会产生更大的治疗效果，尽管药物(wù)毒性反应会高一些。多(duō)柔比星每周一次给药方案与每三周一次给药方案的疗效相同。尽管在 6－12 mg/m2的剂量时已可(kě)观察到有(yǒu)效缓解，但每周给药的推荐剂量為(wèi) 20 mg/m2。每周给药可(kě)减少心脏毒性。
先前曾用(yòng)过其他(tā)细胞毒性药物(wù)的患者给药时可(kě)能(néng)须减少剂量，儿童和老年人亦须减量。
如肝肾功能(néng)受损，多(duō)柔比星的剂量应按下表减量:

[动脉内用(yòng)药]
动脉内注射通常用(yòng)来加强局部活性，而使总剂量降低，从而减少全身毒性。必须着重指出，此种给药方法潜在的损害很(hěn)大，除非采取适当的预防措施，否则被灌注的组织会产生广泛的坏死。
动脉内注射只可(kě)由技术熟练掌握的人员使用(yòng)。
[膀胱内灌注]
膀胱内灌注多(duō)柔比星正越来越多(duō)地用(yòng)于移形细胞癌、乳头状膀胱肿瘤和原位癌的治疗。它不可(kě)用(yòng)于已穿透膀胱壁的侵袭性肿瘤的治疗，经尿道切除肿瘤术后间歇性膀胱内灌注多(duō)柔比星经证实可(kě)有(yǒu)效地降低复发的可(kě)能(néng)。目前使用(yòng)的方案有(yǒu)多(duō)种，很(hěn)难一一阐明，下述的指示也许会有(yǒu)帮助。
多(duō)柔比星在膀胱内的浓度应為(wèi) 50 mg/50 ml。為(wèi)了避免尿液被不适当的稀释，应告知患者灌注前 12 小(xiǎo)时不要服用(yòng)任何液體(tǐ)。尿量应限制在每小(xiǎo)时约 50 ml 左右。当药物(wù)在一个位置停留了 15 分(fēn)钟后，患者应转體(tǐ) 90 度，通常接触药物(wù) 1 小(xiǎo)时已足够，且应告知患者在结束时排尿。
[辅助治疗]
在由國(guó)立乳腺和肠道外科(kē)辅助治疗项目（NSABP）B－15 进行的一项大型随机研究中，对腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者给予了 AC 联合方案化疗，即在治疗周期的第一天给予多(duō)柔比星和环磷酰胺 60 mg/m2，每 21 天為(wèi)一个治疗周期，连续给予了四个治疗周期。
约有(yǒu) 2300 名伴有(yǒu)腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者（其中 80% 為(wèi)绝经前妇女，20% 為(wèi)绝经后妇女）参加了一项 6 个研究组成的最大的 EBCTCG 的荟萃分(fēn)析中的随机、开放、多(duō)中心的临床研究（NSABP B-15）。在该研究中，比较了 6 个治疗周期的常规 CMF 治疗方案、4 个治疗周期的 AC 治疗方案及 4 个治疗周期的 AC 治疗方案后续贯 3 个治疗周期的 CMF 治疗方案的疗效，三年的无病生存期及总生存期在统计學(xué)上无显著性差异。然而，生活质量考察项（如给药次数和治疗周期）的结果优于 CMF 和 AC 的联合治疗方案。除了生活质量考察项以外，2 个月 AC 治疗方案出现的不良反应也低于 6 个月 CMF 常规治疗方案。

【禁忌】

严重器质性心脏病和心功能(néng)异常，及对本品及蒽环类过敏者禁用(yòng)。

1. 静脉给药治疗的禁忌症:

2. 既往细胞毒药物(wù)治疗所致持续的骨髓抑制或严重的口腔溃疡

3. 全身性感染
   

4. 明显的肝功能(néng)损害
   

5. 严重心律失常，心肌功能(néng)不足，既往心肌梗塞
   

6. 既往蒽环类治疗已用(yòng)到药物(wù)最大累积剂量

7. 膀胱内灌注治疗的禁忌症:

8. 侵袭性肿瘤已穿透膀胱壁

9. 泌尿道感染
   

10. 膀胱炎症
    

11. 导管插入困难（如因為(wèi)巨大的膀胱内肿瘤）

12. 血尿。

【警告】

1. 在给药期间如发生药物(wù)外溢将导致严重的局部组织坏死（见用(yòng)法用(yòng)量）。多(duō)柔比星不可(kě)肌注或皮下注射。

2. 在多(duō)柔比星治疗期间及停止治疗后的数月至数年内可(kě)能(néng)发生心肌毒性，最严重的心肌毒性表现為(wèi)潜在致命的充血性心力衰竭。发生心肌功能(néng)受损的可(kě)能(néng)性基于一系列症状和體(tǐ)征，当多(duō)柔比星总累积剂量达到 300 mg/m2 时左心室射血分(fēn)数（LVEF）下降约 1-2%，达到 400 mg/m2 时下降约 3-5%，达到 450 mg/m2 时下降约 5-8% ，达到 500 mg/m2 时下降约 6-20% 。
   当总累积剂量超过 400 mg/m2 时发生充血性心力衰竭的风险迅速增加。风险因素（活动性或非活动性心血管疾病，既往或同时接受纵隔/心脏周围區(qū)域的放射治疗，既往接受过其他(tā)蒽环类药物(wù)或蒽二酮药物(wù)的治疗，同时使用(yòng)其他(tā)具有(yǒu)心脏毒性的药物(wù)）可(kě)能(néng)增加发生心脏毒性的风险。无论是否存在风险因素，多(duō)柔比星在较低累积剂量时仍可(kě)能(néng)发生心脏毒性。儿科(kē)患者使用(yòng)多(duō)柔比星后，发生迟发性心脏毒性的风险增加。

3. 已有(yǒu)报道在使用(yòng)蒽环类药物(wù)包括多(duō)柔比星治疗的患者中出现了继发性急性髓细胞白血病（AML）或骨髓增生异常综合症（ MDS）（见不良反应）。在既往接受大剂量细胞毒药物(wù)治疗的患者或提高蒽环类药物(wù)给药剂量的患者中，当蒽环类药物(wù)与破坏 DNA 结构的抗肿瘤制剂或放疗合用(yòng)时，难治和继发性 AML 或 MDS 的发生将更加常见。
   在國(guó)立乳腺和肠道外科(kē)辅助治疗项目（NSABP）的 6 个临床研究（包括 NSABP-15 研究）共 8563 例早期乳腺癌患者中，评估了继发性 AML 或 MDS 的发生率。这些患者接受标准剂量的多(duō)柔比星和标准剂量或高剂量的环磷酰胺辅助化疗，数年内随访 61,810 例患者。 在 4483 例接受常规剂量环磷酰胺治疗的患者中，观察到 11 例发生继发性 AML 或 MDS，发生率為(wèi) 0.32/1000 例患者/年 (95% CI, 0.16–0.57) ，5 年的累积发生率為(wèi) 0.21%(95% CI, 0.11–0.41%)。此外，在德州大學(xué)医學(xué)院安德森肿瘤中心 1474 例接受含多(duō)柔比星辅助治疗的乳腺癌患者中，10 年里继发性 AML 或 MDS 的发生率约為(wèi) 1.5% 。在以上两个研究中，接受了高剂量的环磷酰胺、放疗的患者或年龄 ≥ 50 岁的患者发生继发性 AML 或 MDS 的风险增加。儿科(kē)患者也有(yǒu)发生继发性 AML 的风险。

4. 肝功能(néng)受损的患者应降低给药剂量。

5. 可(kě)能(néng)导致严重的骨髓抑制。

6. 多(duō)柔比星应在有(yǒu)肿瘤化疗药物(wù)使用(yòng)经验的医生指导下使用(yòng)。

【注意事项】

通则：多(duō)柔比星必须在有(yǒu)使用(yòng)细胞毒药物(wù)经验的医生指导下使用(yòng)。

多(duō)柔比星开始治疗前, 患者应已从之前的细胞毒药物(wù)治疗的急性毒性反应（如口腔炎、中性粒细胞减少、血小(xiǎo)板减少和全身性感染）中恢复。

肥胖患者其多(duō)柔比星的全身清除率是下降的。

心脏功能(néng)：使用(yòng)蒽环类药物(wù)有(yǒu)发生心脏毒性的风险, 表现為(wèi)早期（即急性）或晚期（即迟发）事件。

早期（即急性）事件：多(duō)柔比星的早期心脏毒性主要包括窦性心动过速和/或心電(diàn)图（ECG）异常, 如非特异性 ST-T 波改变。快速性心律失常，包括室性早搏和室性心动过速、心动过缓，以及房室和束支传导阻滞都有(yǒu)报道。这些不良事件通常对后续的迟发性心脏毒性的发生并无预示作用(yòng)，很(hěn)少有(yǒu)临床意义，而且通常无需為(wèi)此停止多(duō)柔比星的治疗。

晚期（即迟发）事件：迟发性心脏毒性通常发生在多(duō)柔比星治疗过程的后期，或者发生在治疗终止后的 2 至 3 个月。但也有(yǒu)报道在治疗结束后数月到数年出现的迟发性事件。迟发性心肌病可(kě)表现為(wèi)左心室射血分(fēn)数（LVEF）降低和/或充血性心力衰竭（CHF）的症状和體(tǐ)征，如呼吸困难、肺水肿、坠积性水肿、心脏肥大、肝肿大、少尿、腹水、胸腔积液和奔马律。也有(yǒu)亚急性症状，如心包炎/心肌炎的报道。蒽环类药物(wù)引起的最严重的心肌病為(wèi)危及生命的充血性心力衰竭，表现為(wèi)累积性的剂量限制性毒性。

在使用(yòng)多(duō)柔比星治疗前，需要进行心脏功能(néng)的评估，而且在整个治疗期间需要监测心脏功能(néng)，以尽可(kě)能(néng)地减少发生严重心脏功能(néng)损害的风险。在治疗期间定期监测左室射血分(fēn)数(LVEF)，一旦出现心脏功能(néng)损害的表现应马上停用(yòng)多(duō)柔比星，可(kě)减小(xiǎo)心脏毒性发生的风险。可(kě)以运用(yòng) MUGA 扫描（多(duō)门核素血管造影术）或者超声心动图（ECHO）对心脏功能(néng)进行反复的量化评估（对 LVEF 的评估）。

推荐在基線(xiàn)的时候进行心電(diàn)图、MUGA 扫描或者 ECHO 检查，这尤其适合于那些具有(yǒu)高危风险因素的患者。应反复进行 MUGA 扫描或 ECHO 检查以评估左室射血分(fēn)数，尤其是在使用(yòng)高累积剂量蒽环类药物(wù)时。这种评估技术在随访期间也应坚持使用(yòng)。随访过程中，用(yòng)于监测心脏功能(néng)的检测手段应保持一致。

当累积剂量為(wèi) 300 mg/m2 时，发生 CHF 的概率约為(wèi) 1％～2％，随着累积剂量升高至 450-550 mg/m2，该概率会缓慢升高。此后，发生 CHF 的风险会迅速升高，所以建议最大累积剂量不要超过 550 mg/m2。

发生心脏毒性的风险因素包括活动性或非活动性心血管疾病、目前或既往接受过纵膈/心脏周围區(qū)域的放射治疗、之前用(yòng)过其他(tā)蒽环类药物(wù)或者蒽二酮药物(wù)、同时使用(yòng)其他(tā)抑制心肌收缩功能(néng)的药物(wù)或者具有(yǒu)心脏毒性的药物(wù)（例如曲妥珠单抗）。除非患者的心功能(néng)得到严密的监测，否则蒽环类药物(wù)包括多(duō)柔比星不能(néng)与其他(tā)具有(yǒu)心脏毒性的药物(wù)同时使用(yòng)。患者在停止使用(yòng)其他(tā)具有(yǒu)心脏毒性的药物(wù)（特别是具有(yǒu)長(cháng)半衰期的药物(wù)例如曲妥珠单抗）之后接受蒽环类药物(wù)，也可(kě)能(néng)会增加发生心脏毒性的风险。

曲妥珠单抗的半衰期约為(wèi) 28.5 天并且在血循环中可(kě)以持续至 24 周。因此，如果可(kě)能(néng)，医师应该在停用(yòng)曲妥珠单抗之后的 24 周内避免使用(yòng)以蒽环类药物(wù)為(wèi)基础的治疗。如果在该时间之前需要使用(yòng)蒽环类药物(wù)，须密切监测心脏功能(néng)。

对接受高累积剂量多(duō)柔比星及具有(yǒu)高危风险的患者应进行严格的心脏功能(néng)的监测。然而，无论是否存在心脏毒性危险因素，在累积剂量较低时，仍有(yǒu)可(kě)能(néng)发生心脏毒性。

儿童和青少年使用(yòng)多(duō)柔比星后，发生迟发性心脏毒性的风险增加。女性患者发生迟发性心脏毒性的风险或许高于男性患者。推荐进行定期的心脏功能(néng)评估以监测该毒性发生的可(kě)能(néng)。

多(duō)柔比星和其它蒽环类或蒽二酮类药物(wù)的毒性作用(yòng)可(kě)能(néng)是累加的。

血液學(xué)毒性：当与其它细胞毒性药物(wù)联用(yòng)时，多(duō)柔比星可(kě)以导致骨髓抑制。使用(yòng)多(duō)柔比星前及每个周期都应进行血液學(xué)检查，包括白细胞（WBC）计数。剂量依赖性的、可(kě)逆的白细胞减少和/或粒细胞减少（中性粒细胞减少）是多(duō)柔比星主要的血液學(xué)毒性，并且是多(duō)柔比星最常见的急性剂量限制性毒性。白细胞减少和中性粒细胞减少一般在用(yòng)药后的 10 至 14 天达到最低点。

大部分(fēn)患者的白细胞/中性粒细胞计数会在 21 天内恢复至正常范围。也可(kě)能(néng)会发生血小(xiǎo)板减少和贫血。严重骨髓抑制的临床表现包括发热、感染、脓毒血症/败血症、感染性休克、出血、组织缺氧、甚至死亡。

继发性白血病：有(yǒu)报导在使用(yòng)蒽环类药物(wù)包括多(duō)柔比星治疗的患者中出现了继发性白血病，可(kě)伴或不伴白血病前期症状。下列情况下出现继发性白血病更為(wèi)常见：当与作用(yòng)机制為(wèi)破坏 DNA 结构的抗癌药物(wù)联合使用(yòng)时，或与放疗联合时，或患者既往多(duō)次使用(yòng)细胞毒药物(wù)时，或者蒽环类药物(wù)治疗剂量增加时。此类白血病的潜伏期通常為(wèi) 1～3 年。

胃肠道：多(duō)柔比星会引起呕吐反应。口腔炎/粘膜炎通常会发生在给药后的早期，如果情况严重，几天后可(kě)能(néng)会进展為(wèi)粘膜溃疡。绝大多(duō)数的患者在给药后的第三周得以恢复。

急性非淋巴细胞性白血病患者连续 3 天使用(yòng)多(duō)柔比星和阿糖胞苷联合化疗，可(kě)能(néng)发生结肠组织溃疡和坏死，并由出血或感染而导致死亡。

肝功能(néng)：多(duō)柔比星主要通过肝胆系统清除。在用(yòng)药前及用(yòng)药过程中需对血清总胆红素水平进行评估。伴有(yǒu)胆红素升高的患者可(kě)能(néng)出现药物(wù)清除减慢，全身毒性增加。这些患者需要进行减量。有(yǒu)严重肝功能(néng)损害的患者不能(néng)接受多(duō)柔比星的治疗。

注射部位反应：小(xiǎo)静脉注射或者反复注射同一静脉可(kě)能(néng)造成静脉硬化，按照推荐的给药流程操作可(kě)以尽可(kě)能(néng)的减少注射部位静脉炎/血栓性静脉炎的发生。

药物(wù)外渗：多(duō)柔比星静脉注射时发生外渗会导致局部疼痛、严重组织损伤（发疱、严重的蜂窝组织炎）和坏死。注射时一旦发生药液外渗的症状和體(tǐ)征，应立即停止注射。

肿瘤溶解综合症：使用(yòng)多(duō)柔比星可(kě)能(néng)会导致高尿酸血症，其原因是伴随药物(wù)诱导的肿瘤细胞的迅速崩解而产生过度的嘌呤分(fēn)解代謝(xiè) (肿瘤溶解综合征)。因此在初始治疗开始后需要监测血尿酸、钾、钙、磷和肌酐等情况。水化、碱化尿液、预防性使用(yòng)别嘌呤醇以预防高尿酸血症的出现，从而尽可(kě)能(néng)的减少肿瘤溶解综合症的发生。

免疫抑制效应/感染易感性增加：对于接受化疗药物(wù)包括多(duō)柔比星而导致免疫妥协的患者接种活疫苗或者减毒活疫苗可(kě)能(néng)会产生严重甚至致命的感染。正在接受多(duō)柔比星的患者应该避免接种活疫苗。可(kě)以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答(dá)可(kě)能(néng)会降低。

膀胱内给药：膀胱内使用(yòng)本品时要特别谨慎。多(duō)柔比星膀胱内给药可(kě)能(néng)会引起化學(xué)性膀胱炎相关症状（如排尿困难、多(duō)尿、夜尿、痛性尿淋沥、血尿、膀胱不适感、膀胱壁坏死）及膀胱痉挛。需要特别留意插管的问题（例如因膀胱内巨大肿瘤引起的尿道梗阻）。

建议在给药期间及药液从膀胱排空后立即给予正确的尿道冲洗。

其他(tā)：多(duō)柔比星可(kě)以加重其他(tā)抗肿瘤药物(wù)的毒性反应。有(yǒu)报道称其可(kě)加重环磷酰胺导致的出血性膀胱炎和 6-巯嘌呤的肝脏毒性。还有(yǒu)报道称其能(néng)增加放疗导致的毒性反应（如心肌、粘膜、皮肤和肝脏的损害）。

已有(yǒu)报道和其他(tā)细胞毒药物(wù)联合使用(yòng)时，使用(yòng)多(duō)柔比星的患者有(yǒu)发生血栓性静脉炎、血栓栓塞，包括肺栓塞的情况（其中有(yǒu)些是致命的）。

与大多(duō)数细胞毒类药物(wù)和免疫抑制剂一样，本品在特定试验条件下观察到对动物(wù)有(yǒu)一定致癌性。

多(duō)柔比星在给药后 1-2 天可(kě)使尿液呈红色。

操作时的注意事项：

瓶内药物(wù)处于负压状态，以此减少溶液配制时形成的气雾，当针头插入后应特别小(xiǎo)心。在配制药液时应避免吸入任何气雾。

由于该药的毒性特征，推荐以下的保护方法：

• 操作人员必须受过药物(wù)配制及操作的良好技术训练。

• 怀孕的工作人员应避免接触本品。

• 速溶型多(duō)柔比星的操作者应穿戴防护服装：护目镜、工作袍及一次性手套和面罩。

• 药物(wù)配制应在指定區(qū)域进行（在层流系统下更佳）。工作台表面应铺有(yǒu)一次性的背面為(wèi)塑料涂层的吸水纸。

• 所有(yǒu)用(yòng)于药物(wù)配制、注射或清洗的材料包括手套等，用(yòng)后应置于标有(yǒu)“高度危险”的废弃袋内供高温焚烧。

• 如不慎与皮肤或眼睛接触，应立即用(yòng)肥皂和清水彻底清洗接触处皮肤，以碳酸氢钠溶液冲洗眼部。并向医生咨询。

• 药液渗出或漏出，应用(yòng) 1％次氯酸钠溶液处理(lǐ)，浸泡过夜最佳，然后用(yòng)水冲洗。

• 所有(yǒu)的清洗材料均应按上法处理(lǐ)。

配制后的溶液于室温避光可(kě)稳定保存 24 小(xiǎo)时，4～10°C 下可(kě)保持稳定 48 小(xiǎo)时。

配制后的溶液含有(yǒu) 0.02％的羟基苯甲酸酯，但这不可(kě)视為(wèi)含防腐剂的保存溶液。

应根据当地法规要求，弃去任何多(duō)余未用(yòng)的药物(wù)及废弃物(wù)。

有(yǒu)关辅料的重要信息

本品含有(yǒu)对羟基苯甲酸甲酯，可(kě)能(néng)引起过敏反应（可(kě)能(néng)為(wèi)迟发性），偶见支气管痉挛。

本品含有(yǒu)乳糖，因此有(yǒu)罕见的遗传性乳糖不耐症、乳糖酵素缺乏症、葡萄糖-乳糖吸收障碍的患者不宜使用(yòng)本品治疗。

对驾驶和操作机器能(néng)力的影响

多(duō)柔比星对驾驶或使用(yòng)机器能(néng)力的影响尚未做出系统性评估。

【孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】

孕妇及哺乳期妇女禁用(yòng)。

生育力损伤

在用(yòng)药期间，多(duō)柔比星可(kě)能(néng)引起女性患者不育。多(duō)柔比星还可(kě)引起闭经。尽管多(duō)柔比星会导致绝经提前，但在终止治疗后排卵和月经仍可(kě)能(néng)恢复。

在男性患者中，多(duō)柔比星有(yǒu)致突变作用(yòng)并且可(kě)以损伤人类精子中的染色體(tǐ)。少精症或无精症可(kě)能(néng)是永久性的，但有(yǒu)报道在一些病例中精子数量恢复到正常水平。这种情况可(kě)能(néng)发生在治疗结束后数年。男性患者在接受多(duō)柔比星治疗期间应当采取有(yǒu)效的避孕措施。

妊娠

體(tǐ)内和體(tǐ)外试验证实多(duō)柔比星有(yǒu)潜在的胚胎毒性。在母鼠交配、妊娠和哺乳之前或期间给予多(duō)柔比星，对母鼠和胎鼠都有(yǒu)毒性。

当多(duō)柔比星用(yòng)于妊娠期患者时曾导致胎儿损伤。如果女性患者在妊娠期间接受多(duō)柔比星治疗或在用(yòng)药期间发生妊娠，则必须告知患者药物(wù)对胎儿有(yǒu)潜在危害。

【药理(lǐ)作用(yòng)】

药物(wù)可(kě)/穿透进入细胞，与染色`體(tǐ)结合。实验显示多(duō)柔^比星的平面环插入碱基对之间从而与 DNA 结合形成复合物(wù)，严重干扰 DNA 合成、DNA 依赖性 RNA 合成和蛋白质合成。但通过该机制产生抗增生作用(yòng)所需的多(duō)柔比星浓度要多(duō)于临床治疗中肿瘤部位所能(néng)达到的药物(wù)-浓度要高。近期的实验显示药物(wù)插入 DNA 引发拓扑异构酶 II 裂解 DNA，从而破坏 DNA 的第三级结构。这一作用(yòng)在临床治疗的药物(wù)浓度下即可(kě)见。多(duō)柔比星还与氧化/还原作用(yòng)有(yǒu)关:一系列 NADPH 依赖性的细胞还原酶可(kě)将多(duō)·柔比星為(wèi)半醌自由基，再与分(fēn)子氧反应产生高反应活性的细胞毒化合物(wù)如过氧化物(wù)、活性的氢氧基和过氧化氢，自由基形成与多(duō)柔比星的心脏毒性作用(yòng)有(yǒu)关。多(duō)柔比星的更进一步作用(yòng)部位可(kě)能(néng)在细胞膜:与细胞膜上的脂结合影响各种不同的功能(néng)。多(duō)柔比星的细胞毒作用(yòng)和/或抗增生作用(yòng)可(kě)以是上述任何一种机制的结果，也可(kě)能(néng)还有(yǒu)其他(tā)作用(yòng)机制存在。

研究显示多(duō)柔比星在整个细胞周期均有(yǒu)活性作用(yòng)，包括在细胞间期。故快速增生组织如肿瘤组织（但也包括骨髓、胃肠道和粘膜、毛囊）是对多(duō)柔比星抗增生作用(yòng)最敏感的。

【药代动力學(xué)】

吸收:多(duō)/柔比星不能(néng)通过胃肠`道吸收。由于对组织具^有(yǒu)强烈刺激性，故药物(wù)必须通过血管给药（静脉内或动脉内）。已证明膀胱内给药也是可(kě)行的，这一给药途径下药物(wù)很(hěn)少进入體(tǐ)循环。
分(fēn)布:多(duō)柔比星迅速而广泛地分(fēn)布入周边室，初始血浆半衰期很(hěn)短（5－10 分(fēn)-钟），稳态分(fēn)布容积超过 20－30L/Kg，但多(duō)柔比星不通过血-脑屏障。血浆蛋白结合率约為(wèi) 75%，并且血药浓度低于 2μM 时药物(wù)血浆蛋白结合率与血药浓度无关。
代謝(xiè):主要由肝脏代謝(xiè)。主要代謝(xiè)产物(wù)是由醛酮还原酶作用(yòng)产生·的 13－羟－多(duō)柔比星酮，该代謝(xiè)物(wù)也有(yǒu)一定抗肿瘤活性。尿液和胆汁中多(duō)柔比星和 13－羟－多(duō)柔比星酮占被排泄药物(wù)的大多(duō)数。血浆中可(kě)检测到的其他(tā)代謝(xiè)产物(wù)还有(yǒu)多(duō)柔比星糖苷配基和 13－羟－多(duō)柔比星酮糖苷配基。
排泄:静脉给药后，多(duō)柔比星血浆浓度呈多(duō)相衰减，终末相半衰期為(wèi) 20 至 48 小(xiǎo)时。代謝(xiè)物(wù) 13－羟－多(duō)柔比星酮的终末相半衰期与原形药物(wù)相似。血浆清除率為(wèi) 8 至 20 ml/min/kg，主要由于代謝(xiè)和胆汁排泄。在肝功能(néng)受损患者，这一较慢的血浆消除可(kě)能(néng)更慢。多(duō)柔比星的消除很(hěn)大程度是药物(wù)代謝(xiè)转化為(wèi)一系列无活性或活性较低的产物(wù)。胆汁和粪便中七天内可(kě)排出用(yòng)药量的 40－50%。肾脏分(fēn)泌较少，五天内只有(yǒu) 5－10% 的用(yòng)药量从尿中排出。

【是否OTC】

否

【核准日期】

2015-01-14

【修改日期】

2015-01-14